Biomarkery dysfunkcji CVD w nadciśnieniowych zaburzeniach ciąży

Głębokie i współistniejące zmiany hemodynamiczne układu sercowo-naczyniowego, niezbędne do wspomagania rozwoju płodu i jego zwiększonego zapotrzebowania na zaopatrzenie, zachodzą podczas ciąży fizjologicznej, charakteryzującej się wzrostem pojemności minutowej serca, częstości akcji serca i objętości osocza oraz spadkiem oporu naczyniowego i ciśnienia tętniczego. Wynikiem tych zmian jest przeciążenie objętościowe, które prowadzi do wyrównawczego, przejściowego ekscentrycznego przerostu lewej komory. To, wraz ze stanem prozapalnym typowym dla ciąży, przedstawia ciążę jako test wysiłkowy dla układu sercowo-naczyniowego matki. Ciąże powikłane nadciśnieniowymi zaburzeniami ciąży (HDP), szczególnie te o wczesnym początku i/lub powikłane wewnątrzmacicznym ograniczeniem wzrostu płodu (FGR), charakteryzują się nieprzystosowaniem układu sercowo-naczyniowego. Kobiety, które doświadczyły HDP w czasie ciąży, zwłaszcza stanu przedrzucawkowego (PE), częściej rozwijają w późniejszym życiu chorobę niedokrwienną serca, nadciśnienie i udar mózgu, otyłość, dyslipidemię i schyłkową niewydolność nerek.

Niezależnie od jej wpływu klinicznego, dostępna jest bardzo niewielka wiedza na temat mechanizmów, dzięki którym PE może prowadzić do chorób sercowo-naczyniowych (CVD), a zwłaszcza do niewydolności serca po ciąży. Wstępne wyniki naszej grupy badawczej sugerują zależność między biomarkerami indukowanymi ciążą a układem sercowo-naczyniowym. W szczególności hodowle kardiomiocytów i fibroblastów noworodków szczurów wykorzystano do zbadania roli surowicy kobiet z HDP w regulowaniu ich proliferacji. 5-etynylo-2'-dezoksyurydynę (EdU) podawano w celu oznaczenia syntezy DNA w proliferujących komórkach. Po 3 dniach hodowli in vitro analizowano wbudowanie EdU po barwieniu immunofluorescencyjnym przy użyciu specyficznych przeciwciał za pomocą mikroskopii wysokocząsteczkowej. Możliwy efekt ochronny wywierany przez wybrane surowice przed apoptozą został również oceniony przez aktywację kaspazy. Ponadto oceniono wpływ proliferacji i apoptozy kardiomiocytów i fibroblastów na parametry hemodynamiczne matki za pomocą modeli regresji medianowej. Nasze wstępne dane pokazują, że surowica kobiet z HDP powoduje wzrost netto odsetka proliferujących kardiomiocytów w porównaniu z grupą kontrolną. Ponadto stwierdzono związek między proliferacją kardiomiocytów i fibroblastów a parametrami hemodynamicznymi matki, co potwierdza hipotezę, że surowica kobiet z HDP może zawierać czynniki zdolne do stymulacji komórek serca w odpowiedzi na test wysiłkowy układu sercowo-naczyniowego