精神神経性狼瘡における構造的および機能的脳コネクトミクスのニューロン特異的体液性および細胞性免疫相関 (INLES)
2023年5月18日 更新者：Giuseppe A. Ramirez、IRCCS San Raffaele
全身性エリテマトーデス (SLE) は、全身性自己免疫疾患の原型です。
精神神経性 SLE (NPSLE) は、罹患率の主な原因です。
その病態生理学は依然として不明瞭であり、標的自己抗原はまだ同定されていない。
部位特異的な自己抗原の発現は画像異常と相関する可能性があります。
ペプチド/タンパク質アレイの使用および抗原特異的 T 細胞追跡に関する既存の専門知識に基づいて、NPSLE の新しいフィンガープリントと標的を特定する予定です。
SLE +/- NPSLE 患者および健康な被験者は高度な磁気共鳴画像検査を受けます。
構造的または機能的な脳構造に関する三次元データは、脳トランスクリプトームアトラスと統合され、自己反応性自己抗体および T リンパ球の候補抗原が同定および検証されます。
この証拠は、NPSLE の病態生理学に関する現在の知識に追加され、より良い患者ケアのための新しい集学的診断ツールと、革新的で個別化された治療のためのプラットフォームを提供します。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (推定)
200
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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-
-
Milano、イタリア
- 募集
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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コンタクト：
- NA NA
- 電話番号：0226437912
- メール：ctc.trialstartup@hsr.it
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主任研究者：
- Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
なし
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
上記を参照
説明
包含基準:
SLE患者
- ACR 1997、SLICC 2012、または EULAR/ACR 2019 基準に従った SLE の診断
- 年齢 ≥ 18 歳 (基準センター)
- 15～17歳（提携センター）
健康な被験者
- チャールソン併存疾患指数 = 0、慢性治療なし
- 年齢 ≥ 18 歳 (基準センター)
- 15～17歳（提携センター）
除外基準:
- T細胞腫瘍の歴史
- 活動性B細胞腫瘍、またはB細胞腫瘍の病歴が5年未満
- MRIの禁忌
- 妊娠
- T-枯渇剤による現在または過去の治療
- 脳腫瘍の歴史
- 先天性脳障害の病歴
- 治験責任医師の評価によると、外傷、毒素、またはSLEとは関係のない他の代謝因子または環境因子に続発する脳障害
- 治験責任医師の意見によると、被験者に過度の身体的および心理的リスクを与えるその他の状態
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
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全身性エリテマトーデス
1997年ACR、2012年SLICC、または2019年EULAR/ACR基準に従ったSLE患者は、ベースライン時および少なくとも12か月後、または新たな精神神経症状発現中に、神経心理学的検査、リウマチ学的評価および血液サンプル採取とともにMRI検査を受けることになる。
互換性のある機能を備えた既存の MRI の場合、それらはベースライン検査として使用されます。
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脳MRI
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健康的なコントロール
チャールソン併存疾患指数 = 0 で、継続的な慢性治療がなく、免疫介在性疾患の病歴もない被験者は、神経心理学的検査および血液サンプル採取とともに、1 回の MRI 研究を受けます。
互換性のある機能を備えた既存の MRI の場合、このコホートでは追加の研究は実行されません。
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脳MRI
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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高度な磁気共鳴画像法 (MRI) により、SLE 患者の局所的な脳機能異常を検出します。
時間枠：12 か月 (研究開始前の既存の画像については延長が可能)
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すべての研究対象は、3T MRI を通じてベースラインで評価されます。
すべての SLE 患者において、少なくとも 12 か月後、または新たな神経精神医学的事象が発生した場合には、繰り返し MRI が実施されます。
MRI プロトコルには、従来の構造シーケンス (3D 流体減衰反転回復 [FLAIR]、3D T1 強調反転回復準備勾配エコー)、高度な構造シーケンス (拡散強調 [DW] パルス勾配スピンエコー [PSGE] シングル) が含まれます。 - 神経突起配向分散および密度イメージング [NODDI] モデルの正確な推定のために最適化されたショット エコー プラナー イメージング、および安静状態で取得された機能的 MRI シーケンス。
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12 か月 (研究開始前の既存の画像については延長が可能)
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SLE患者の精神神経疾患および画像特徴に関連する自己抗原特異的な循環抗体を同定する。
時間枠：12 か月 (研究開始前の既存の MRI 画像については延長が許可されます)
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神経画像診断による注釈付きトランスクリプトーム解析および/または SLE 患者の大規模な多施設コホートで実施された免疫研究からの以前の証拠 (ZEUS 研究: NCT02403115) から得られたデータに従ってカスタマイズされたハイスループットのペプチドおよび/またはタンパク質のアレイは、自己抗体の候補抗原標的を定義します。
血清サンプルは臨床評価および神経画像検査時に縦断的に収集され、ELISA によって分析されます。
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12 か月 (研究開始前の既存の MRI 画像については延長が許可されます)
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抗原特異的 CD4+ T 細胞の経時的動態を SLE、NPSLE、および関連する MRI 所見のスペクトルと相関させるため。
時間枠：12 か月 (研究開始前の既存の MRI 画像については延長が許可されます)
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関連する自己エピトープに結合する主要組織適合性複合体（MHC）多量体は、神経画像診断による注釈付きトランスクリプトーム解析のデータおよび/またはSLE患者の大規模な多施設コホートで実施された免疫研究からの以前の証拠（ZEUS研究：NCT02403115）のデータのインシリコ解析を通じて同定され、抗原特異的 CD4+ T 細胞の検出および追跡に使用されます。
T 細胞のさらなる特性評価は、分化と極性化の観点から実行されます。
関連する自己エピトープを用いた in vitro T 細胞反応性アッセイも実施されます。
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12 か月 (研究開始前の既存の MRI 画像については延長が許可されます)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年4月30日
一次修了 (推定)
2024年10月30日
研究の完了 (推定)
2026年4月29日
試験登録日
最初に提出
2023年5月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年5月18日
最初の投稿 (実際)
2023年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年5月30日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月18日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- GR-2021-12372172
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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