Neuronově specifické humorální a buněčné imunitní koreláty strukturní a funkční mozkové konektomiky u neuropsychiatrického lupusu (INLES)
18. května 2023 aktualizováno: Giuseppe A. Ramirez, IRCCS San Raffaele
Systémový lupus erythematodes (SLE) je prototypem systémového autoimunitního onemocnění.
Neuropsychiatrický SLE (NPSLE) je hlavní příčinou morbidity.
Jeho patofyziologie zůstává nejasná a cílové autoantigeny dosud nebyly identifikovány.
Místně specifická exprese autoantigenu může korelovat s abnormalitami zobrazení.
Na základě stávajících odborných znalostí o použití peptidových/proteinových polí a sledování antigen-specifických T buněk plánujeme identifikovat nové otisky prstů a cíle pro NPSLE.
Pacienti se SLE +/- NPSLE a zdraví jedinci podstoupí pokročilé zobrazování magnetickou rezonancí.
Trojrozměrná data o strukturní nebo funkční architektuře mozku budou integrována s atlasy mozkových transkriptomů a kandidátními antigeny pro autoreaktivní autoprotilátky a T lymfocyty identifikované a ověřené.
Důkazy přispějí k současným znalostem o patofyziologii NPSLE, poskytnou nové multimodální diagnostické nástroje pro lepší péči o pacienty a platformu pro inovativní, personalizovanou léčbu.
Přehled studie
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Odhadovaný)
200
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Milano, Itálie
- Nábor
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- NA NA
- Telefonní číslo: 0226437912
- E-mail: ctc.trialstartup@hsr.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
N/A
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
viz výše
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti se SLE
- Diagnostika SLE podle kritérií ACR 1997, SLICC 2012 nebo EULAR/ACR 2019
- věk ≥ 18 let (referenční centrum)
- věk 15-17 let (přidružené centrum)
Zdravé předměty
- Charlsonův index komorbidity = 0 a žádná chronická léčba
- věk ≥ 18 let (referenční centrum)
- věk 15-17 let (přidružené centrum)
Kritéria vyloučení:
- Historie neoplazie T-buněk
- Aktivní neoplázie B-buněk nebo anamnéza neoplazie B-buněk kratší než pět let
- Kontraindikace MRI
- Těhotenství
- Probíhající nebo minulá léčba látkami snižujícími T-depleci
- Historie rakoviny mozku
- Historie vrozených poruch mozku
- Cerebrální poruchy sekundární k traumatu, toxinům nebo jiným metabolickým nebo environmentálním faktorům nesouvisejícím se SLE podle hodnocení zkoušejícího
- Jakýkoli jiný stav, který podle názoru vyšetřovatele způsobuje subjektu nadměrné fyzické a psychické riziko
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
systémový lupus erythematodes
Pacienti se SLE podle kritérií 1997 ACR, 2012 SLICC nebo 2019 EULAR/ACR podstoupí magnetickou rezonanci spolu s neuropsychologickými testy, revmatologickým vyšetřením a odběrem krevního vzorku na začátku a po nejméně 12 měsících nebo během nové neuropsychiatrické manifestace.
V případě existujících MRI s kompatibilními funkcemi budou použity jako základní studie.
|
MRI mozku
|
|
zdravé kontroly
Subjekty s Charlsonovým indexem komorbidity = 0 bez probíhající chronické terapie a bez anamnézy imunitně zprostředkovaného onemocnění podstoupí jedinou MRI studii spolu s neuropsychologickými testy a odběrem vzorků krve.
V případě existující MRI s kompatibilními funkcemi nebudou v této kohortě prováděny žádné další studie.
|
MRI mozku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Detekce regionálních mozkových funkčních abnormalit u pacientů se SLE pomocí pokročilého zobrazování magnetickou rezonancí (MRI).
Časové okno: 12 měsíců (prodloužení povoleno pro stávající snímky před zahájením studie)
|
Všechny subjekty studie budou na začátku hodnoceny pomocí 3T MRI.
Opakovaná MRI bude provedena po nejméně 12 měsících nebo v případě nových neuropsychiatrických příhod u všech pacientů se SLE.
Protokol MRI bude zahrnovat konvenční strukturální sekvence (3D tekutinou tlumená inverzní obnova [FLAIR], 3D T1 vážená inverzní obnova připravená gradientní echo), pokročilé strukturní sekvence (difuzně vážené [DW] pulzně gradientní spin-echo [PSGE] jednotlivé -shot echo-planar imaging, optimalizovaný pro přesný odhad rozptylu orientace neuritů a model zobrazování hustoty [NODDI]) a funkční MRI sekvence získané v klidovém stavu.
|
12 měsíců (prodloužení povoleno pro stávající snímky před zahájením studie)
|
|
Identifikovat autoantigen-specifické cirkulující protilátky spojené s neuropsychiatrickou morbiditou a zobrazovacími vlastnostmi u pacientů se SLE.
Časové okno: 12 měsíců (prodloužení povoleno pro stávající snímky MRI před zahájením studie)
|
K tomu budou použity vysoce výkonné peptidové a/nebo proteinové čipy přizpůsobené podle dat odvozených z analýz transkriptomů anotovaných neuroimaging a/nebo z předchozích důkazů z imunitních studií provedených u velké multicentrické kohorty pacientů se SLE (studie ZEUS: NCT02403115). definovat kandidátní antigenní cíle pro autoprotilátky.
Vzorky séra budou odebírány podélně v době klinického hodnocení a neurozobrazování a analyzovány pomocí ELISA.
|
12 měsíců (prodloužení povoleno pro stávající snímky MRI před zahájením studie)
|
|
Korelovat antigen-specifickou dynamiku CD4+ T-buněk v průběhu času se spektrem SLE, NPSLE a souvisejícími nálezy MRI.
Časové okno: 12 měsíců (prodloužení povoleno pro stávající snímky MRI před zahájením studie)
|
Multimery hlavního histokompatibilního komplexu (MHC) navázané na relevantní autoepitopy identifikované prostřednictvím in silico analýz dat z analýz transkriptomů anotovaných neuroimagingem a/nebo z předchozích důkazů z imunitních studií provedených u velké multicentrické kohorty pacientů se SLE (studie ZEUS: NCT02403115). použít k detekci a sledování antigen-specifických CD4+ T-buněk.
Další charakterizace T-buněk bude provedena z hlediska diferenciace a polarizace.
Rovněž budou provedeny in vitro testy reaktivity T-buněk s relevantními autoepitopy
|
12 měsíců (prodloužení povoleno pro stávající snímky MRI před zahájením studie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2023
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. října 2024
Dokončení studie (Odhadovaný)
29. dubna 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
5. května 2023
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. května 2023
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2023
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
30. května 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. května 2023
Naposledy ověřeno
1. května 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- GR-2021-12372172
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .