Neuron-specyficzne humoralne i komórkowe korelaty immunologiczne strukturalnej i funkcjonalnej konektomiki mózgu w toczniu neuropsychiatrycznym (INLES)
18 maja 2023 zaktualizowane przez: Giuseppe A. Ramirez, IRCCS San Raffaele
Toczeń rumieniowaty układowy (SLE) jest prototypem układowej choroby autoimmunologicznej.
Neuropsychiatryczny SLE (NPSLE) jest główną przyczyną zachorowalności.
Jego patofizjologia pozostaje niejasna, a docelowe autoantygeny nie zostały jeszcze zidentyfikowane.
Specyficzna dla miejsca ekspresja autoantygenu może korelować z nieprawidłowościami obrazowania.
W oparciu o istniejącą wiedzę specjalistyczną na temat stosowania macierzy peptydowo-białkowych i śledzenia komórek T specyficznych dla antygenu, planujemy zidentyfikować nowe odciski palców i cele dla NPSLE.
Pacjenci z SLE +/- NPSLE i osoby zdrowe zostaną poddane zaawansowanemu obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego.
Trójwymiarowe dane dotyczące strukturalnej lub funkcjonalnej architektury mózgu zostaną zintegrowane z atlasami transkryptomu mózgu i antygenami kandydującymi na autoreaktywne autoprzeciwciała i limfocyty T, zidentyfikowane i poddane walidacji.
Dowody uzupełnią obecną wiedzę na temat patofizjologii NPSLE, zapewnią nowe multimodalne narzędzia diagnostyczne dla lepszej opieki nad pacjentem oraz platformę dla innowacyjnych, spersonalizowanych metod leczenia.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Szacowany)
200
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Milano, Włochy
- Rekrutacyjny
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- NA NA
- Numer telefonu: 0226437912
- E-mail: ctc.trialstartup@hsr.it
-
Główny śledczy:
- Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dziecko
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie dotyczy
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
patrz wyżej
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjenci ze SLE
- Rozpoznanie SLE według kryteriów ACR 1997, SLICC 2012 lub EULAR/ACR 2019
- wiek ≥ 18 lat (ośrodek referencyjny)
- wiek 15-17 lat (ośrodek stowarzyszony)
Zdrowe przedmioty
- Wskaźnik współwystępowania Charlsona = 0 i brak leczenia przewlekłego
- wiek ≥ 18 lat (ośrodek referencyjny)
- wiek 15-17 lat (ośrodek stowarzyszony)
Kryteria wyłączenia:
- Historia nowotworu komórek T
- Aktywna neoplazja z komórek B lub historia nowotworu z komórek B trwająca krócej niż pięć lat
- Przeciwwskazania do MRI
- Ciąża
- Trwające lub przebyte leczenie środkami zubożającymi T
- Historia raka mózgu
- Historia wrodzonych zaburzeń mózgu
- Zaburzenia mózgowe wtórne do urazu, toksyn lub innych czynników metabolicznych lub środowiskowych niezwiązanych z SLE według oceny badacza
- Każdy inny stan powodujący nadmierne ryzyko fizyczne i psychiczne podmiotu zgodnie z opinią Badacza
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
układowy toczeń rumieniowaty
Pacjenci z SLE zgodnie z kryteriami 1997 ACR, 2012 SLICC lub 2019 EULAR/ACR zostaną poddani MRI wraz z testami neuropsychologicznymi, oceną reumatologiczną i pobraniem próbki krwi na początku badania i po co najmniej 12 miesiącach lub w trakcie nowej manifestacji neuropsychiatrycznej.
W przypadku istniejących MRI o zgodnych cechach, zostaną one wykorzystane jako badania podstawowe.
|
MRI mózgu
|
|
zdrowe kontrole
Osoby ze wskaźnikiem współwystępowania choroby Charlsona = 0 bez trwającej przewlekłej terapii i bez historii chorób o podłożu immunologicznym zostaną poddane pojedynczemu badaniu MRI wraz z testami neuropsychologicznymi i pobraniem próbki krwi.
W przypadku istniejącego MRI o zgodnych cechach, żadne dodatkowe badania nie będą wykonywane w tej kohorcie.
|
MRI mózgu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wykrywanie regionalnych nieprawidłowości funkcjonalnych mózgu u pacjentów z SLE poprzez zaawansowane obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI).
Ramy czasowe: 12 miesięcy (dozwolone rozszerzenia dla istniejących obrazów przed rozpoczęciem badania)
|
Wszyscy uczestnicy badania będą oceniani na początku badania za pomocą 3T MRI.
Powtórne MRI zostanie wykonane po co najmniej 12 miesiącach lub w przypadku wystąpienia nowych zdarzeń neuropsychiatrycznych u wszystkich pacjentów z SLE.
Protokół MRI będzie zawierał konwencjonalne sekwencje strukturalne (3D odzyskiwanie inwersji tłumionej płynem [FLAIR], echo gradientowe 3D T1 zależne od odzyskiwania inwersji), zaawansowane sekwencje strukturalne (ważone dyfuzją [DW] pulsacyjne echo spinowe [PSGE] pojedyncze obrazowanie echoplanarne, zoptymalizowane pod kątem dokładnego oszacowania dyspersji orientacji neurytów i modelu obrazowania gęstości [NODDI]) oraz funkcjonalne sekwencje MRI uzyskane w stanie spoczynku.
|
12 miesięcy (dozwolone rozszerzenia dla istniejących obrazów przed rozpoczęciem badania)
|
|
Aby zidentyfikować krążące przeciwciała specyficzne dla autoantygenu związane z chorobowością neuropsychiatryczną i cechami obrazowania u pacjentów z SLE.
Ramy czasowe: 12 miesięcy (przedłużenie dozwolone dla istniejących obrazów MRI przed rozpoczęciem badania)
|
Wysokowydajne macierze peptydowe i/lub białkowe dostosowane zgodnie z danymi pochodzącymi z analiz transkryptomu z adnotacjami neuroobrazowania i/lub z wcześniejszych dowodów z badań immunologicznych przeprowadzonych w dużej wieloośrodkowej kohorcie pacjentów z SLE (badanie ZEUS: NCT02403115) zostaną wykorzystane do zdefiniuj potencjalne cele antygenowe dla autoprzeciwciał.
Próbki surowicy będą pobierane wzdłużnie w czasie oceny klinicznej i neuroobrazowania oraz analizowane za pomocą testu ELISA.
|
12 miesięcy (przedłużenie dozwolone dla istniejących obrazów MRI przed rozpoczęciem badania)
|
|
Aby skorelować specyficzną dla antygenu dynamikę limfocytów T CD4+ w czasie z widmem SLE, NPSLE i powiązanymi ustaleniami MRI.
Ramy czasowe: 12 miesięcy (przedłużenie dozwolone dla istniejących obrazów MRI przed rozpoczęciem badania)
|
Multimery głównego układu zgodności tkankowej (MHC) związane z odpowiednimi autoepitopami zidentyfikowane za pomocą analiz in silico danych z analiz transkryptomu z adnotacjami neuroobrazowania i / lub z wcześniejszych dowodów z badań immunologicznych przeprowadzonych w dużej wieloośrodkowej kohorcie pacjentów z SLE (badanie ZEUS: NCT02403115) będzie być wykorzystywane do wykrywania i śledzenia swoistych dla antygenu komórek T CD4+.
Dalsza charakterystyka komórek T zostanie przeprowadzona pod kątem różnicowania i polaryzacji.
Przeprowadzone zostaną również testy reaktywności komórek T in vitro z odpowiednimi autoepitopami
|
12 miesięcy (przedłużenie dozwolone dla istniejących obrazów MRI przed rozpoczęciem badania)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2023
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
30 października 2024
Ukończenie studiów (Szacowany)
29 kwietnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
5 maja 2023
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
18 maja 2023
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 maja 2023
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
30 maja 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 maja 2023
Ostatnia weryfikacja
1 maja 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- GR-2021-12372172
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .