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Neuronenspezifische humorale und zelluläre Immunkorrelate struktureller und funktioneller Hirnkonnektomik bei neuropsychiatrischem Lupus (INLES)

18. Mai 2023 aktualisiert von: Giuseppe A. Ramirez, IRCCS San Raffaele
Systemischer Lupus erythematodes (SLE) ist der Prototyp einer systemischen Autoimmunerkrankung. Neuropsychiatrischer SLE (NPSLE) ist eine der Hauptursachen für Morbidität. Seine Pathophysiologie bleibt unklar und Zielautoantigene wurden noch nicht identifiziert. Die ortsspezifische Autoantigen-Expression könnte mit Bildanomalien korrelieren. Basierend auf der vorhandenen Expertise zum Einsatz von Peptid-/Protein-Arrays und zum Antigen-spezifischen T-Zell-Tracking planen wir, neue Fingerabdrücke und Ziele für NPSLE zu identifizieren. SLE-Patienten +/- NPSLE und gesunde Probanden werden einer fortgeschrittenen Magnetresonanztomographie unterzogen. Dreidimensionale Daten zur strukturellen oder funktionellen Gehirnarchitektur werden in Hirntranskriptomatlanten integriert und Kandidatenantigene für autoreaktive Autoantikörper und T-Lymphozyten identifiziert und validiert. Die Erkenntnisse werden das aktuelle Wissen über die NPSLE-Pathophysiologie erweitern, neue multimodale Diagnosewerkzeuge für eine bessere Patientenversorgung und eine Plattform für innovative, personalisierte Behandlungen bereitstellen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

200

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Italien
      • Milano, Italien
        • Rekrutierung
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

N/A

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

siehe oben

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten mit SLE

  • Diagnose von SLE gemäß den Kriterien ACR 1997, SLICC 2012 oder EULAR/ACR 2019
  • Alter ≥ 18 Jahre (Referenzzentrum)
  • Alter 15-17 Jahre (angeschlossenes Zentrum)

Gesunde Probanden

  • Charlson-Komorbiditätsindex = 0 und keine chronische Behandlung
  • Alter ≥ 18 Jahre (Referenzzentrum)
  • Alter 15-17 Jahre (angeschlossenes Zentrum)

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte einer T-Zell-Neoplasie
  • Aktive B-Zell-Neoplasien oder Vorgeschichte von B-Zell-Neoplasien seit weniger als fünf Jahren
  • Kontraindikationen für die MRT
  • Schwangerschaft
  • Laufende oder frühere Behandlung mit T-depletierenden Mitteln
  • Geschichte von Hirntumor
  • Vorgeschichte angeborener Hirnstörungen
  • Zerebrale Störungen als Folge von Traumata, Toxinen oder anderen Stoffwechsel- oder Umweltfaktoren, die nicht mit SLE zusammenhängen, gemäß der Beurteilung des Prüfarztes
  • Jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes ein übermäßiges physisches und psychisches Risiko für den Probanden darstellt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
systemischer Lupus erythematodes
Patienten mit SLE gemäß den Kriterien ACR 1997, SLICC 2012 oder EULAR/ACR 2019 werden einer MRT zusammen mit neuropsychologischen Tests, einer rheumatologischen Untersuchung und einer Blutprobenentnahme zu Studienbeginn und nach mindestens 12 Monaten oder während einer neuen neuropsychiatrischen Manifestation unterzogen. Im Falle vorhandener MRTs mit kompatiblen Merkmalen werden diese als Basisstudien verwendet.
Diagnosetest: MRT
Gehirn-MRT
gesunde Kontrollen
Probanden mit einem Charlson-Komorbiditätsindex = 0 ohne fortlaufende chronische Therapie und ohne Vorgeschichte einer immunvermittelten Erkrankung werden einer einzigen MRT-Studie sowie neuropsychologischen Tests und der Entnahme von Blutproben unterzogen. Bei vorhandener MRT mit kompatiblen Merkmalen werden in dieser Kohorte keine weiteren Studien durchgeführt.
Diagnosetest: MRT
Gehirn-MRT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zur Erkennung regionaler Hirnfunktionsstörungen bei Patienten mit SLE mittels fortgeschrittener Magnetresonanztomographie (MRT).
Zeitfenster: 12 Monate (Verlängerungen für vorhandene Bilder vor Studienbeginn möglich)
Alle Studienteilnehmer werden zu Studienbeginn mittels 3T-MRT beurteilt. Eine erneute MRT wird nach mindestens 12 Monaten oder bei neuen neuropsychiatrischen Ereignissen bei allen Patienten mit SLE durchgeführt. Das MRT-Protokoll umfasst konventionelle Struktursequenzen (3D-Fluid-attenuated Inversion Recovery [FLAIR], 3D T1-gewichtetes Inversion Recovery Prepared Gradient Echo) und erweiterte Struktursequenzen (diffusionsgewichtetes [DW] gepulstes Gradienten-Spin-Echo [PSGE] Single). -Shot-Echo-Planar-Bildgebung, optimiert für eine genaue Schätzung des Neuriteorientation Dispersion and Density Imaging (NODDI)-Modells) und funktionelle MRT-Sequenzen, die im Ruhezustand erfasst wurden.
12 Monate (Verlängerungen für vorhandene Bilder vor Studienbeginn möglich)
Identifizierung autoantigenspezifischer zirkulierender Antikörper, die mit neuropsychiatrischer Morbidität und Bildgebungsmerkmalen bei Patienten mit SLE assoziiert sind.
Zeitfenster: 12 Monate (Verlängerungen für vorhandene MRT-Bilder vor Studienbeginn möglich)
Dazu werden Hochdurchsatz-Peptid- und/oder Proteinarrays verwendet, die auf der Grundlage von Daten aus mit Neuroimaging annotierten Transkriptomanalysen und/oder früheren Erkenntnissen aus Immunstudien, die an einer großen multizentrischen Kohorte von Patienten mit SLE (ZEUS-Studie: NCT02403115) durchgeführt wurden, angepasst wurden Definieren Sie mögliche Antigenziele für Autoantikörper. Serumproben werden zum Zeitpunkt der klinischen Bewertung und Neurobildgebung in Längsrichtung gesammelt und mittels ELISA analysiert.
12 Monate (Verlängerungen für vorhandene MRT-Bilder vor Studienbeginn möglich)
Korrelation der antigenspezifischen CD4+-T-Zelldynamik im Zeitverlauf mit dem Spektrum von SLE, NPSLE und den damit verbundenen MRT-Befunden.
Zeitfenster: 12 Monate (Verlängerungen für vorhandene MRT-Bilder vor Studienbeginn möglich)
Multimere des Major Histocompatibility Complex (MHC), die an relevante Autoepitope gebunden sind, die durch In-silico-Analysen von Daten aus mit Neuroimaging annotierten Transkriptomanalysen und/oder aus früheren Erkenntnissen aus Immunstudien identifiziert wurden, die in einer großen multizentrischen Kohorte von Patienten mit SLE durchgeführt wurden (ZEUS-Studie: NCT02403115). zur Erkennung und Verfolgung antigenspezifischer CD4+ T-Zellen verwendet werden. Eine weitere Charakterisierung der T-Zellen wird im Hinblick auf Differenzierung und Polarisation durchgeführt. Es werden auch In-vitro-T-Zell-Reaktivitätstests mit relevanten Autoepitopen durchgeführt
12 Monate (Verlängerungen für vorhandene MRT-Bilder vor Studienbeginn möglich)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

IRCCS San Raffaele

Mitarbeiter

Istituto Giannina Gaslini

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. Oktober 2024

Studienabschluss (Geschätzt)

29. April 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Mai 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

18. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • GR-2021-12372172

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UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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