Correlatos imunes humorais e celulares neuroespecíficos da conecômica cerebral estrutural e funcional no lúpus neuropsiquiátrico (INLES)
18 de maio de 2023 atualizado por: Giuseppe A. Ramirez, IRCCS San Raffaele
O lúpus eritematoso sistêmico (LES) é o protótipo da doença autoimune sistêmica.
O LES neuropsiquiátrico (NPSLE) é uma das principais causas de morbidade.
Sua fisiopatologia permanece incerta e os autoantígenos-alvo ainda não foram identificados.
A expressão de autoantígenos específicos do local pode estar correlacionada com anormalidades de imagem.
Com base na experiência existente no uso de matrizes de peptídeos/proteínas e no rastreamento de células T específicas para antígenos, planejamos identificar novas impressões digitais e alvos para NPSLE.
Pacientes com LES +/- NPSLE e indivíduos saudáveis serão submetidos a ressonância magnética avançada.
Dados tridimensionais sobre arquitetura cerebral estrutural ou funcional serão integrados com atlas de transcriptoma cerebral e antígenos candidatos a autoanticorpos autorreativos e linfócitos T identificados e validados.
A evidência aumentará o conhecimento atual sobre a fisiopatologia do NPSLE, fornecerá novas ferramentas de diagnóstico multimodais para melhor atendimento ao paciente e uma plataforma para tratamentos inovadores e personalizados.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
200
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Milano, Itália
- Recrutamento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contato:
- NA NA
- Número de telefone: 0226437912
- E-mail: ctc.trialstartup@hsr.it
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Investigador principal:
- Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
N/D
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Veja acima
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes com LES
- Diagnóstico de LES de acordo com os critérios ACR 1997, SLICC 2012 ou EULAR/ACR 2019
- idade ≥ 18 anos (centro de referência)
- idade 15-17 anos (centro afiliado)
Sujeitos saudáveis
- Índice de comorbidade de Charlson=0 e sem tratamento crônico
- idade ≥ 18 anos (centro de referência)
- idade 15-17 anos (centro afiliado)
Critério de exclusão:
- História de neoplasia de células T
- Neoplasia ativa de células B ou história de neoplasia de células B menor que cinco anos
- Contra-indicações para ressonância magnética
- Gravidez
- Tratamento em curso ou anterior com agentes depletores de T
- História de câncer cerebral
- História de distúrbios cerebrais congênitos
- Distúrbios cerebrais secundários a trauma, toxinas ou outros fatores metabólicos ou ambientais não relacionados ao LES de acordo com a avaliação do Investigador
- Qualquer outra condição que confira risco físico e psicológico excessivo ao sujeito de acordo com a opinião do Investigador
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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lúpus eritematoso sistêmico
Pacientes com LES de acordo com os critérios 1997 ACR, 2012 SLICC ou 2019 EULAR/ACR serão submetidos a ressonância magnética juntamente com testes neuropsicológicos, avaliação reumatológica e coleta de amostra de sangue no início e após pelo menos 12 meses ou durante uma nova manifestação neuropsiquiátrica.
No caso de ressonância magnética existente com recursos compatíveis, eles serão usados como estudos de linha de base.
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ressonância magnética cerebral
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controles saudáveis
Indivíduos com índice de comorbidade de Charlson = 0 sem terapia crônica em andamento e sem história de doença imunomediada serão submetidos a um único estudo de ressonância magnética, juntamente com testes neuropsicológicos e coleta de amostras de sangue.
No caso de ressonância magnética existente com características compatíveis, nenhum estudo adicional será realizado nesta coorte.
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ressonância magnética cerebral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Detectar anormalidades funcionais cerebrais regionais em pacientes com LES por meio de ressonância magnética (MRI) avançada.
Prazo: 12 meses (extensões permitidas para imagens existentes antes do início do estudo)
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Todos os participantes do estudo serão avaliados no início do estudo por meio de ressonância magnética 3T.
A repetição da ressonância magnética será realizada após pelo menos 12 meses ou em caso de novos eventos neuropsiquiátricos em todos os pacientes com LES.
O protocolo de ressonância magnética incluirá sequências estruturais convencionais (recuperação de inversão atenuada por fluido 3D [FLAIR], recuperação de inversão ponderada em 3D T1 preparado gradiente eco), sequências estruturais avançadas (spin-eco de gradiente pulsado ponderado por difusão [DW] [PSGE] simples -shot echo-planar, otimizado para uma estimativa precisa da dispersão de orientação neurítica e modelo de imagem de densidade [NODDI]) e sequências de ressonância magnética funcional adquiridas em condição de estado de repouso.
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12 meses (extensões permitidas para imagens existentes antes do início do estudo)
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Identificar anticorpos circulantes específicos de autoantígenos associados à morbidade neuropsiquiátrica e características de imagem em pacientes com LES.
Prazo: 12 meses (extensões permitidas para imagens de ressonância magnética existentes antes do início do estudo)
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Arrays de peptídeos e/ou proteínas de alto rendimento personalizados de acordo com os dados derivados de análises de transcriptoma anotados por neuroimagem e/ou de evidências anteriores de estudos imunológicos realizados em uma grande coorte multicêntrica de pacientes com LES (estudo ZEUS: NCT02403115) serão usados para definir alvos de antígenos candidatos para autoanticorpos.
Amostras de soro serão coletadas longitudinalmente no momento da avaliação clínica e de neuroimagem e analisadas por ELISA.
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12 meses (extensões permitidas para imagens de ressonância magnética existentes antes do início do estudo)
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Correlacionar a dinâmica das células T CD4+ específicas do antígeno ao longo do tempo com o espectro de LES, NPSLE e achados de ressonância magnética associados.
Prazo: 12 meses (extensões permitidas para imagens de ressonância magnética existentes antes do início do estudo)
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Multimeros do complexo principal de histocompatibilidade (MHC) ligados a autoepítopos relevantes identificados por meio de análises in silico de dados de análises de transcriptoma anotados por neuroimagem e/ou de evidências anteriores de estudos imunológicos realizados em uma grande coorte multicêntrica de pacientes com LES (estudo ZEUS: NCT02403115) irão ser usado para detectar e rastrear células T CD4+ específicas do antígeno.
A caracterização adicional das células T será realizada em termos de diferenciação e polarização.
Ensaios de reatividade de células T in vitro com autoepítopos relevantes também serão realizados
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12 meses (extensões permitidas para imagens de ressonância magnética existentes antes do início do estudo)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de abril de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
30 de outubro de 2024
Conclusão do estudo (Estimado)
29 de abril de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de maio de 2023
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
18 de maio de 2023
Primeira postagem (Real)
30 de maio de 2023
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de maio de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de maio de 2023
Última verificação
1 de maio de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GR-2021-12372172
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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