Correlati immunitari umorali e cellulari specifici del neurone della connettomica cerebrale strutturale e funzionale nel lupus neuropsichiatrico (INLES)
18 maggio 2023 aggiornato da: Giuseppe A. Ramirez, IRCCS San Raffaele
Il lupus eritematoso sistemico (LES) è il prototipo della malattia autoimmune sistemica.
Il LES neuropsichiatrico (NPSLE) è una delle principali cause di morbilità.
La sua fisiopatologia rimane poco chiara e gli autoantigeni bersaglio non sono ancora stati identificati.
L'espressione autoantigenica sito-specifica potrebbe essere correlata alle anomalie di imaging.
Sulla base dell'esperienza esistente sull'uso di matrici di peptidi/proteine e sul tracciamento di cellule T antigene-specifiche, intendiamo identificare nuove impronte digitali e bersagli per NPSLE.
Pazienti con LES +/- NPSLE e soggetti sani saranno sottoposti a risonanza magnetica avanzata.
I dati tridimensionali sull'architettura cerebrale strutturale o funzionale saranno integrati con atlanti del trascrittoma cerebrale e antigeni candidati per autoanticorpi autoreattivi e linfociti T identificati e validati.
Le prove si aggiungeranno alle attuali conoscenze sulla fisiopatologia del NPSLE, forniranno nuovi strumenti diagnostici multimodali per una migliore cura del paziente e una piattaforma per trattamenti innovativi e personalizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Osservativo
Iscrizione (Stimato)
200
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Milano, Italia
- Reclutamento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contatto:
- NA NA
- Numero di telefono: 0226437912
- Email: ctc.trialstartup@hsr.it
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Investigatore principale:
- Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
N/A
Metodo di campionamento
Campione non probabilistico
Popolazione di studio
vedi sopra
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con LES
- Diagnosi di LES secondo i criteri ACR 1997, SLICC 2012 o EULAR/ACR 2019
- età ≥ 18 anni (centro di riferimento)
- età 15-17 anni (centro convenzionato)
Soggetti sani
- Indice di comorbidità di Charlson=0 e nessun trattamento cronico
- età ≥ 18 anni (centro di riferimento)
- età 15-17 anni (centro convenzionato)
Criteri di esclusione:
- Storia della neoplasia delle cellule T
- Neoplasia a cellule B attiva o storia di neoplasia a cellule B inferiore a cinque anni
- Controindicazioni alla risonanza magnetica
- Gravidanza
- Trattamento in corso o passato con agenti che riducono il T
- Storia del cancro al cervello
- Storia di disturbi cerebrali congeniti
- Disturbi cerebrali secondari a traumi, tossine o altri fattori metabolici o ambientali non correlati al LES secondo la valutazione dello sperimentatore
- Qualsiasi altra condizione che conferisce eccessivo rischio fisico e psicologico al soggetto secondo il parere dell'investigatore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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lupus eritematoso sistemico
I pazienti con LES secondo i criteri ACR 1997, SLICC 2012 o EULAR/ACR 2019 saranno sottoposti a risonanza magnetica insieme a test neuropsicologici, valutazione reumatologica e raccolta di campioni di sangue al basale e dopo almeno 12 mesi o durante una nuova manifestazione neuropsichiatrica.
In caso di risonanza magnetica esistente con caratteristiche compatibili, verranno utilizzati come studi di riferimento.
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risonanza magnetica cerebrale
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controlli sani
I soggetti con Indice di comorbidità di Charlson=0 senza terapia cronica in corso e nessuna storia di malattia immuno-mediata saranno sottoposti a un singolo studio di risonanza magnetica, insieme a test neuropsicologici e raccolta di campioni di sangue.
In caso di risonanza magnetica esistente con caratteristiche compatibili, non verranno eseguiti ulteriori studi in questa coorte.
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risonanza magnetica cerebrale
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Per rilevare anomalie funzionali del cervello regionale nei pazienti con LES attraverso la risonanza magnetica avanzata (MRI).
Lasso di tempo: 12 mesi (estensioni consentite per le immagini esistenti prima dell'inizio dello studio)
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Tutti i soggetti dello studio saranno valutati al basale attraverso 3T MRI.
La risonanza magnetica ripetuta verrà eseguita dopo almeno 12 mesi o in caso di nuovi eventi neuropsichiatrici in tutti i pazienti con LES.
Il protocollo MRI includerà sequenze strutturali convenzionali (3D fluid-attenuated inversion recovery [FLAIR], 3D T1-weighted inversion recovery Prepared gradient echo), sequenze strutturali avanzate (diffusion-weighted [DW] pulsed-gradient spin-echo [PSGE] singolo -shot eco-planar imaging, ottimizzato per una stima accurata del modello di imaging di dispersione e densità di neuriteorientation [NODDI]) e sequenze di risonanza magnetica funzionale acquisite in condizioni di riposo.
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12 mesi (estensioni consentite per le immagini esistenti prima dell'inizio dello studio)
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Identificare anticorpi circolanti specifici per autoantigeni associati a morbilità neuropsichiatrica e caratteristiche di imaging in pazienti con LES.
Lasso di tempo: 12 mesi (estensioni consentite per le immagini MRI esistenti prima dell'inizio dello studio)
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Array di peptidi e/o proteine ad alto rendimento personalizzati in base ai dati derivati da analisi del trascrittoma con annotazioni di neuroimaging e/o da precedenti evidenze di studi immunitari eseguiti in un'ampia coorte multicentrica di pazienti con LES (studio ZEUS: NCT02403115) saranno utilizzati per definire bersagli di antigeni candidati per gli autoanticorpi.
I campioni di siero saranno raccolti longitudinalmente al momento della valutazione clinica e del neuroimaging e analizzati mediante ELISA.
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12 mesi (estensioni consentite per le immagini MRI esistenti prima dell'inizio dello studio)
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Per correlare la dinamica delle cellule T CD4+ antigene-specifiche nel tempo con lo spettro di LES, NPSLE e i risultati della risonanza magnetica associati.
Lasso di tempo: 12 mesi (estensioni consentite per le immagini MRI esistenti prima dell'inizio dello studio)
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I multimeri del complesso maggiore di istocompatibilità (MHC) legati agli autoepitopi rilevanti identificati attraverso analisi in silico di dati provenienti da analisi del trascrittoma con annotazioni di neuroimaging e/o da precedenti evidenze di studi immunitari eseguiti in un'ampia coorte multicentrica di pazienti con LES (studio ZEUS: NCT02403115) essere utilizzato per rilevare e tracciare le cellule T CD4+ antigene-specifiche.
Un'ulteriore caratterizzazione delle cellule T sarà effettuata in termini di differenziazione e polarizzazione.
Saranno inoltre eseguiti saggi di reattività delle cellule T in vitro con autoepitopi rilevanti
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12 mesi (estensioni consentite per le immagini MRI esistenti prima dell'inizio dello studio)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
30 aprile 2023
Completamento primario (Stimato)
30 ottobre 2024
Completamento dello studio (Stimato)
29 aprile 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 maggio 2023
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
18 maggio 2023
Primo Inserito (Effettivo)
30 maggio 2023
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
30 maggio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 maggio 2023
Ultimo verificato
1 maggio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- GR-2021-12372172
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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