Neuronspecifikke humorale og cellulære immunkorrelater af strukturel og funktionel hjerneforbindelse i neuropsykiatrisk lupus (INLES)
18. maj 2023 opdateret af: Giuseppe A. Ramirez, IRCCS San Raffaele
Systemisk lupus erythematosus (SLE) er prototypen af systemisk autoimmun sygdom.
Neuropsykiatrisk SLE (NPSLE) er en væsentlig årsag til sygelighed.
Dens patofysiologi er stadig uklar, og målautoantigener er endnu ikke blevet identificeret.
Stedspecifik autoantigenekspression kan korrelere med billeddiagnostiske abnormiteter.
Baseret på eksisterende ekspertise i brugen af peptid/protein-arrays og antigenspecifik T-cellesporing planlægger vi at identificere nye fingeraftryk og mål for NPSLE.
SLE-patienter +/- NPSLE og raske forsøgspersoner vil gennemgå avanceret magnetisk resonansbilleddannelse.
Tredimensionelle data om strukturel eller funktionel hjernearkitektur vil blive integreret med hjernetranskriptomatlaser og kandidatantigener for autoreaktive autoantistoffer og T-lymfocytter identificeret og valideret.
Evidensen vil tilføje den nuværende viden om NPSLE patofysiologi, give nye multimodale diagnostiske værktøjer til bedre patientpleje og en platform for innovative, personlige behandlinger.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Observationel
Tilmelding (Anslået)
200
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Milano, Italien
- Rekruttering
- IRCCS Ospedale San Raffaele
-
Kontakt:
- NA NA
- Telefonnummer: 0226437912
- E-mail: ctc.trialstartup@hsr.it
-
Ledende efterforsker:
- Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Barn
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
N/A
Prøveudtagningsmetode
Ikke-sandsynlighedsprøve
Studiebefolkning
se ovenfor
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Patienter med SLE
- Diagnose af SLE i henhold til ACR 1997, SLICC 2012 eller EULAR/ACR 2019 kriterier
- alder ≥ 18 år (referencecenter)
- alder 15-17 år (tilknyttet center)
Sunde emner
- Charlson's Comorbidity Index=0 og ingen kronisk behandling
- alder ≥ 18 år (referencecenter)
- alder 15-17 år (tilknyttet center)
Ekskluderingskriterier:
- Historie om T-celle neoplasi
- Aktiv B-celle neoplasi eller historie med B-celle neoplasi på mindre end fem år
- Kontraindikationer til MR
- Graviditet
- Igangværende eller tidligere behandling med T-nedbrydende midler
- Historie om hjernekræft
- Historie om medfødte hjernesygdomme
- Cerebrale lidelser sekundære til traumer, toksiner eller andre metaboliske eller miljømæssige faktorer, der ikke er relateret til SLE ifølge Investigator's evaluering
- Enhver anden tilstand, der medfører overdreven fysisk og psykisk risiko for forsøgspersonen i henhold til efterforskerens udtalelse
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
systemisk lupus erythematosus
Patienter med SLE i henhold til 1997 ACR, 2012 SLICC eller 2019 EULAR/ACR kriterier vil gennemgå MR sammen med neuropsykologiske tests, reumatologisk evaluering og blodprøvetagning ved baseline og efter mindst 12 måneder eller under en ny neuropsykiatrisk manifestation.
I tilfælde af eksisterende MRI med kompatible funktioner, vil de blive brugt som baseline undersøgelser.
|
hjerne MR
|
|
sunde kontroller
Forsøgspersoner med Charlson's Comorbidity Index=0 uden igangværende kronisk terapi og ingen historie med immunmedieret sygdom vil gennemgå en enkelt MR-undersøgelse sammen med neuropsykologiske tests og blodprøvetagning.
I tilfælde af eksisterende MR med kompatible funktioner, vil der ikke blive udført yderligere undersøgelser i denne kohorte.
|
hjerne MR
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
At opdage regionale hjernefunktionelle abnormiteter hos patienter med SLE gennem avanceret magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
Tidsramme: 12 måneder (udvidelser tilladt for eksisterende billeder før undersøgelsens begyndelse)
|
Alle forsøgspersoner vil blive vurderet ved baseline gennem 3T MRI.
Gentagen MR vil blive udført efter mindst 12 måneder eller i tilfælde af nye neuropsykiatriske hændelser hos alle patienter med SLE.
MRI-protokollen vil omfatte konventionelle strukturelle sekvenser (3D væske-dæmpet inversion recovery [FLAIR], 3D T1-vægtet inversion recovery forberedt gradient ekko), avancerede strukturelle sekvenser (diffusionsvægtede [DW] pulsed-gradient spin-ekko [PSGE] enkelt -shot echo-planar imaging, optimeret til en nøjagtig estimering af neuritorienteringsdispersionen og tæthedsbilleddannelsesmodellen [NODDI]) og funktionelle MRI-sekvenser erhvervet i hviletilstand.
|
12 måneder (udvidelser tilladt for eksisterende billeder før undersøgelsens begyndelse)
|
|
At identificere autoantigen-specifikke cirkulerende antistoffer forbundet med neuropsykiatrisk morbiditet og billeddiagnostiske funktioner hos patienter med SLE.
Tidsramme: 12 måneder (udvidelser tilladt for eksisterende MR-billeder før studiestart)
|
High-throughput peptid- og/eller proteinarrays tilpasset i henhold til data afledt af neuroimaging-annoterede transkriptomanalyser og/eller fra tidligere beviser fra immunundersøgelser udført i en stor multicenterkohorte af patienter med SLE (ZEUS-undersøgelse: NCT02403115) vil blive brugt til at definere kandidatantigenmål for autoantistoffer.
Serumprøver vil blive indsamlet i længderetningen på tidspunktet for klinisk evaluering og neuroimaging og analyseret med ELISA.
|
12 måneder (udvidelser tilladt for eksisterende MR-billeder før studiestart)
|
|
At korrelere antigen-specifik CD4+ T-celle dynamik over tid med spektret af SLE, NPSLE og tilhørende MR-fund.
Tidsramme: 12 måneder (udvidelser tilladt for eksisterende MR-billeder før studiestart)
|
Major histocompatibility complex (MHC) multimerer bundet til relevante autoepitoper identificeret gennem in silico-analyser af data fra neuroimaging-annoterede transkriptomanalyser og/eller fra tidligere beviser fra immunundersøgelser udført i en stor multicenterkohorte af patienter med SLE (ZEUS-studie: NCT02403115) vil bruges til at detektere og spore antigenspecifikke CD4+ T-celler.
Yderligere karakterisering af T-celler vil blive udført med hensyn til differentiering og polarisering.
In vitro T-cellereaktivitetsassays med relevante autoepitoper vil også blive udført
|
12 måneder (udvidelser tilladt for eksisterende MR-billeder før studiestart)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2023
Primær færdiggørelse (Anslået)
30. oktober 2024
Studieafslutning (Anslået)
29. april 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
5. maj 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
18. maj 2023
Først opslået (Faktiske)
30. maj 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- GR-2021-12372172
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .