Correlatos inmunes celulares y humorales específicos de la neurona de la conectividad cerebral estructural y funcional en el lupus neuropsiquiátrico (INLES)
18 de mayo de 2023 actualizado por: Giuseppe A. Ramirez, IRCCS San Raffaele
El lupus eritematoso sistémico (LES) es el prototipo de enfermedad autoinmune sistémica.
El LES neuropsiquiátrico (NPSLE) es una causa importante de morbilidad.
Su fisiopatología sigue sin estar clara y aún no se han identificado los autoantígenos diana.
La expresión de autoantígenos específicos del sitio podría correlacionarse con anomalías en las imágenes.
Basándonos en la experiencia existente sobre el uso de matrices de péptidos/proteínas y en el seguimiento de células T específicas de antígeno, planeamos identificar nuevas huellas dactilares y objetivos para NPSLE.
Los pacientes con LES +/- NPSLE y los sujetos sanos se someterán a imágenes de resonancia magnética avanzada.
Los datos tridimensionales sobre la arquitectura estructural o funcional del cerebro se integrarán con atlas de transcriptoma cerebral y antígenos candidatos para autoanticuerpos autorreactivos y linfocitos T identificados y validados.
La evidencia se sumará al conocimiento actual sobre la fisiopatología del NPSLE, proporcionará nuevas herramientas de diagnóstico multimodal para una mejor atención al paciente y una plataforma para tratamientos innovadores y personalizados.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
200
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Milano, Italia
- Reclutamiento
- IRCCS Ospedale San Raffaele
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Contacto:
- NA NA
- Número de teléfono: 0226437912
- Correo electrónico: ctc.trialstartup@hsr.it
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Investigador principal:
- Giuseppe A. Ramirez, MD, PhD
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
N/A
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
véase más arriba
Descripción
Criterios de inclusión:
Pacientes con LES
- Diagnóstico de LES según los criterios ACR 1997, SLICC 2012 o EULAR/ACR 2019
- edad ≥ 18 años (centro de referencia)
- 15-17 años (centro adscrito)
sujetos sanos
- Índice de comorbilidad de Charlson=0 y sin tratamiento crónico
- edad ≥ 18 años (centro de referencia)
- 15-17 años (centro adscrito)
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de neoplasia de células T
- Neoplasia activa de células B o antecedentes de neoplasia de células B de menos de cinco años
- Contraindicaciones de la resonancia magnética
- El embarazo
- Tratamiento en curso o pasado con agentes reductores de T
- Historia del cáncer de cerebro
- Antecedentes de trastornos cerebrales congénitos.
- Trastornos cerebrales secundarios a traumatismos, toxinas u otros factores metabólicos o ambientales no relacionados con el LES según la evaluación del Investigador
- Cualquier otra condición que confiera riesgo físico y psicológico excesivo al sujeto según la opinión del Investigador
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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lupus eritematoso sistémico
Los pacientes con LES según los criterios ACR 1997, SLICC 2012 o EULAR/ACR 2019 se someterán a una resonancia magnética junto con pruebas neuropsicológicas, evaluación reumatológica y extracción de sangre al inicio y después de al menos 12 meses o durante una nueva manifestación neuropsiquiátrica.
En caso de resonancias magnéticas existentes con características compatibles, se utilizarán como estudios de referencia.
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resonancia magnética del cerebro
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controles saludables
Los sujetos con índice de comorbilidad de Charlson = 0 sin terapia crónica en curso y sin antecedentes de enfermedad inmunomediada se someterán a un solo estudio de resonancia magnética, junto con pruebas neuropsicológicas y recolección de muestras de sangre.
En caso de una resonancia magnética existente con características compatibles, no se realizarán estudios adicionales en esta cohorte.
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resonancia magnética del cerebro
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Detectar anomalías funcionales cerebrales regionales en pacientes con LES mediante resonancia magnética (RM) avanzada.
Periodo de tiempo: 12 meses (extensiones permitidas para imágenes existentes antes del inicio del estudio)
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Todos los sujetos del estudio serán evaluados al inicio del estudio a través de resonancia magnética 3T.
Se repetirá la RM después de al menos 12 meses o en caso de nuevos eventos neuropsiquiátricos en todos los pacientes con LES.
El protocolo de resonancia magnética incluirá secuencias estructurales convencionales (recuperación de inversión atenuada por fluido 3D [FLAIR], eco de gradiente preparado con recuperación de inversión ponderada en T1 3D), secuencias estructurales avanzadas (eco de espín de gradiente pulsado ponderado por difusión [DW] [PSGE] -shot eco-planar, optimizado para una estimación precisa del modelo de imágenes de dispersión y densidad de orientación de neuritas [NODDI]), y secuencias de resonancia magnética funcional adquiridas en estado de reposo.
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12 meses (extensiones permitidas para imágenes existentes antes del inicio del estudio)
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Identificar anticuerpos circulantes específicos de autoantígeno asociados con morbilidad neuropsiquiátrica y características de imagen en pacientes con LES.
Periodo de tiempo: 12 meses (extensiones permitidas para imágenes de resonancia magnética existentes antes del inicio del estudio)
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Se utilizarán matrices de péptidos y/o proteínas de alto rendimiento personalizadas de acuerdo con los datos derivados de análisis de transcriptomas anotados en neuroimágenes y/o de evidencia previa de estudios inmunológicos realizados en una gran cohorte multicéntrica de pacientes con LES (estudio ZEUS: NCT02403115) para definir objetivos de antígenos candidatos para autoanticuerpos.
Las muestras de suero se recolectarán longitudinalmente en el momento de la evaluación clínica y la neuroimagen y se analizarán mediante ELISA.
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12 meses (extensiones permitidas para imágenes de resonancia magnética existentes antes del inicio del estudio)
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Para correlacionar la dinámica de las células T CD4+ específicas de antígeno a lo largo del tiempo con el espectro de SLE, NPSLE y hallazgos de resonancia magnética asociados.
Periodo de tiempo: 12 meses (extensiones permitidas para imágenes de resonancia magnética existentes antes del inicio del estudio)
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Los multímeros del complejo principal de histocompatibilidad (MHC) unidos a autoepítopos relevantes identificados a través de análisis in silico de datos de análisis de transcriptomas anotados en neuroimágenes y/o de evidencia previa de estudios inmunológicos realizados en una gran cohorte multicéntrica de pacientes con LES (estudio ZEUS: NCT02403115) utilizarse para detectar y rastrear células T CD4+ específicas de antígeno.
Se realizará una caracterización adicional de las células T en términos de diferenciación y polarización.
También se realizarán ensayos de reactividad de células T in vitro con autoepítopos relevantes.
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12 meses (extensiones permitidas para imágenes de resonancia magnética existentes antes del inicio del estudio)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
30 de abril de 2023
Finalización primaria (Estimado)
30 de octubre de 2024
Finalización del estudio (Estimado)
29 de abril de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
5 de mayo de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
30 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de mayo de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de mayo de 2023
Última verificación
1 de mayo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- GR-2021-12372172
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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