ES-SCLCの維持療法としてのティスレリズマブとアンロチニブの併用の有効性と安全性を調査する研究

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に確認された ES-SCLC。米国癌合同委員会 (AJCC) 第 8 版または退役軍人管理肺研究グループ (VALG) 病期分類システムによって定義されます。
2. ES-SCLCに対する事前の治療は受けていない。 （限局期SCLCに対して以前に化学放射線療法を受けた患者は、治癒を目的とした治療を受けており、化学療法、放射線療法、または化学放射線療法の完了とES-SCLCの診断の間に6か月以上の無治療期間があった必要がある）。
3. ECOG パフォーマンス ステータス ≤ 1。

4. 平均余命は3か月以上。

   以下の検査値によって示される適切な臓器機能 (初回投与の 7 日前以内に取得):

5. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 × 109/L、血小板 ≥ 100 × 109/L、ヘモグロビン ≥ 90 g/L。
6. 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 x 正常上限値 (ULN)。
7. 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤ 1.5 x ULN。
8. 血清総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN。
9. アスパラギン酸およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ASTおよびALT）≤ 2.5 x ULN、または肝転移のある患者の場合はASTおよびALT ≤ 5 x ULN。
10. 血清アルブミン（ALB）≧25g/L。
11. 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または推定糸球体濾過速度 (GFR) ≥ 60 mL/min/1.73 慢性腎臓病疫学連携（CKD-EPI）式による m2。
12. 患者または患者の法的に認められた代理人による書面によるインフォームド・コンセントを提供でき、研究の要件を理解し、遵守することに同意できる。
13. インフォームドコンセントフォーム (ICF) に署名した日の年齢が 18 歳から 75 歳まで。
14. 妊娠可能な患者は、研究期間中およびティスレリズマブの最後の投与後 120 日間、非常に効果的な避妊法を使用する意欲がなければなりません。

除外基準:

1. 活動性軟髄膜疾患または制御されていない未治療の脳転移：

   治療歴があり、スクリーニング時に無症候性の中枢神経系（CNS）転移がある患者は、以下のすべてを満たす場合に適格です。

   • テント上転移のみが許可されます。
   • スクリーニング前の14日以内に中枢神経系に対する放射線療法を受けていないこと。
   • 脳転移を有する未治療および無症状の患者は、研究者の判断により研究に含めることができるが、疾患部位の定期的な脳画像検査が必要である。
2. PD-1、PD-L1、CTLA-4、またはその他の免疫チェックポイントを標的とした以前の治療を受けている。
3. アンロチニブを含むがこれに限定されない、以前の抗VEGFまたはVEGFR TKI薬の投与を受けている。
4. -治験治療開始前28日以内の承認された全身性抗がん療法または全身性免疫刺激剤（インターフェロン、インターロイキンIL-2、腫瘍壊死因子を含むがこれらに限定されない）による治療。
5. 臨床的に制御されていない胸水、腹水、心嚢液があり、治療が必要であり、治験責任医師が推定した研究治療に影響を与える可能性がある。
6. 治験薬または製剤の成分または容器の成分に対するアレルギー反応の病歴。
7. 未治療の慢性B型肝炎（HBV）患者またはHBV DNAが500 IU/mL（2500コピー/mL）以上の慢性HBVキャリア、活動性C型肝炎（HCV）患者。
8. 治療を必要とし、研究者によって推定される研究治療に影響を与える可能性がある活動性自己免疫疾患。
9. -治験責任医師が推定した、治験薬の初回投与の14日前以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上または同等品）またはその他の免疫抑制剤による全身治療を必要とした症状。
10. -治験薬の初回投与前14日以内に、全身的な抗菌薬、抗真菌薬、または抗ウイルス薬による治療を必要とする重度の慢性または活動性感染症。 注: 抗ウイルス療法はウイルス性肝炎患者に対して許可されています。
11. 過去の同種幹細胞移植または臓器移植。

12. 以下の心血管リスク基準のいずれか:

    1. -治験薬の初回投与前28日以内の、日常生活の手段活動を制限する中程度の痛みとして定義される心臓性胸痛。
    2. -治験薬の初回投与前28日以内に症候性肺塞栓症がある。
    3. -治験薬の初回投与前6か月以内の急性心筋梗塞の病歴。
    4. -ニューヨーク心臓協会分類IIIまたはIVを満たす心不全の病歴が治験薬の初回投与前6か月以内である。
    5. -治験薬の初回投与前6か月以内の重症度グレード2以上の心室性不整脈のいずれかの事象。
    6. -治験薬の初回投与前6か月以内の脳血管障害の病歴。

    7. QTc 間隔 (Fridericia の方法で補正) > 450 ミリ秒 (男性の場合)/> 470 ミリ秒 (女性の場合)。

       注: 最初の ECG で QTc 間隔が ULN を超える場合、結果を除外するためにフォローアップ ECG が実行されます。

    8. 心エコー検査 (ECHO) で評価した現在の左心室駆出率 (LVEF) < 施設内 LLN。
    9. -治験薬の最初の投与の28日前以内に失神または発作のエピソードが発生した。
13. 不十分に管理された高血圧（収縮期血圧 > 150 mmHg および/または拡張期血圧 > 100 mmHg として定義）。
14. -治験薬の初回投与前6か月以内に治療上のINRモニタリングを必要とする出血または血栓性疾患、またはワルファリンまたは同様の薬剤などの抗凝固薬の使用。これらは治験責任医師によって推定された治験治療に影響を与える可能性があります。
15. 重症度に関係なく、出血の兆候または病歴がある患者。 -割り当て前4週間以内、CTCAEレベル3以上の出血事象、治癒していない創傷、潰瘍、または骨折のある患者。
16. 喀血>50ml/日。
17. カプセルを飲み込むことができない、または吸収不良症候群、胃または小腸の切除、肥満手術、症候性炎症性腸疾患、または部分的または完全な腸閉塞など、胃腸機能に重大な影響を与える疾患。
18. -研究者によって推定された研究治療に影響を与える可能性のある、間質性肺疾患、非感染性肺炎、または肺線維症、急性肺疾患などを含む管理されていない疾患の病歴。
19. -研究者によって推定された、研究治療に影響を与える可能性があると研究者によって判断された、臓器系障害の重大な病歴または臨床症状。
20. -治験治療の開始前28日以内に全身麻酔を必要とする大規模な外科的処置。
21. -治験薬の投与に不利な、あるいは薬物毒性やAEの説明に影響を与える、あるいは治験実施の遵守が不十分になるか、またはそれを損なう可能性がある基礎疾患（検査室異常を含む）またはアルコールまたは薬物乱用または依存症。
22. スクリーニングの4週間以内に生ワクチンを投与された。
23. 既知の HIV 感染歴。
24. -本研究で調査中の特定のがんおよび治癒治療を受けた局所再発がんを除く、治験薬の初回投与前2年以内の活動性悪性腫瘍（例：切除された基底細胞または扁平上皮細胞がん、表在性膀胱がん、上皮内がん）子宮頸部または乳房の）。
25. 妊娠中または授乳中の女性。
26. 観察（非介入）臨床研究である場合、または介入研究の追跡期間中である場合を除き、別の臨床研究への同時参加。