Um estudo para investigar a eficácia e segurança do tislelizumabe combinado com anlotinibe como terapia de manutenção para ES-SCLC

Critério de inclusão:

1. ES-SCLC confirmado histológica ou citologicamente, definido pela 8ª edição do American Joint Committee on Cancer (AJCC) ou pelo sistema de estadiamento Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Sem tratamento prévio para ES-SCLC. (Pacientes que receberam quimiorradioterapia anterior para SCLC em estágio limitado devem ter sido tratados com intenção curativa e experimentaram um intervalo sem tratamento de ≥ 6 meses entre a conclusão da quimioterapia, radioterapia ou quimiorradioterapia e o diagnóstico de ES-SCLC).
3. Status de desempenho ECOG ≤ 1.

4. Expectativa de vida ≥ 3 meses.

   Função adequada dos órgãos indicada pelos seguintes valores laboratoriais (obtidos ≤ 7 dias antes da primeira dose):

5. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L，hemoglobina ≥ 90 g/L.
6. Relação normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN).
7. Tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN.
8. Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 x LSN.
9. Aspartato e alanina aminotransferase (AST e ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou AST e ALT ≤ 5 x LSN para pacientes com metástases hepáticas.
10. Albumina sérica (ALB) ≥ 25g/L.
11. Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pela equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito pelo paciente ou pelo representante legalmente aceitável do paciente e pode entender e concordar em cumprir os requisitos do estudo.
13. 18 a 75 anos no dia da assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE).
14. As pacientes férteis devem estar dispostas a usar métodos contraceptivos altamente eficazes durante o período do estudo e por 120 dias após a última dose de tislelizumabe.

Critério de exclusão:

1. Doença leptomeníngea ativa ou metástase cerebral não controlada e não tratada:

   Pacientes com histórico de metástases tratadas e, no momento da triagem, assintomáticas do sistema nervoso central (SNC) são elegíveis se atenderem a todos os seguintes:

   • apenas metástases supratentoriais são permitidas.
   • Nenhuma radioterapia para o sistema nervoso central nos 14 dias anteriores à triagem.
   • Pacientes não tratados e assintomáticos com metástases cerebrais metástases cerebrais podem ser incluídos no estudo após avaliação dos investigadores, mas exames regulares de imagens cerebrais do local da doença são necessários.
2. Recebeu terapias anteriores visando PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou outros pontos de controle imunológico.
3. Recebeu agentes anti-VEGF ou VEGFR TKI anteriores, incluindo, entre outros, Anlotinibe.
4. Tratamento com qualquer terapia anticancerígena sistêmica aprovada ou agentes imunoestimulantes sistêmicos (incluindo, entre outros, interferons, interleucina IL-2 e fator de necrose tumoral) dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
5. Derrame pleural clinicamente descontrolado, ascite, derrame pericárdico que requer tratamento e pode afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
6. História de reações alérgicas a qualquer medicamento do estudo ou qualquer componente da preparação ou qualquer componente do recipiente.
7. Pacientes com hepatite B crônica não tratada (HBV) ou portadores crônicos de HBV cujo HBV DNA ≥ 500 UI/mL (2500 cópias/mL), pacientes com hepatite C ativa (HCV).
8. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento e podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
9. Qualquer condição que exigisse tratamento sistêmico com corticosteroides (> 10 mg diários de prednisona ou equivalente) ou qualquer outro medicamento imunossupressor ≤ 14 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo que podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
10. Infecções crônicas ou ativas graves que requerem terapia antibacteriana, antifúngica ou antiviral sistêmica, dentro de 14 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo. Nota: a terapia antiviral é permitida para pacientes com hepatite viral.
11. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgãos.

12. Qualquer um dos seguintes critérios de risco cardiovascular:

    1. Dor torácica cardíaca, definida como dor moderada que limita as atividades instrumentais da vida diária, ≤ 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
    2. Embolia pulmonar sintomática ≤ 28 dias antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
    3. Qualquer história de infarto agudo do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
    4. Qualquer histórico de insuficiência cardíaca que atenda à Classificação III ou IV da New York Heart Association ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
    5. Qualquer evento de arritmia ventricular ≥ Grau 2 em gravidade ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.
    6. Qualquer história de acidente vascular cerebral ≤ 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo.

    7. Intervalo QTc (corrigido pelo método de Fridericia) > 450 ms (para homens)/ > 470 ms (para mulheres).

       Observação: Se o intervalo QTc for > LSN no ECG inicial, um ECG de acompanhamento será realizado para excluir o resultado.

    8. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo atual (FEVE) < LIN institucional conforme avaliado por ecocardiografia (ECO).
    9. Qualquer episódio de síncope ou convulsão ≤ 28 dias antes da primeira dose do(s) medicamento(s) do estudo.
13. Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
14. Distúrbios hemorrágicos ou trombóticos ou uso de anticoagulantes, como varfarina ou agentes similares, que requerem monitoramento terapêutico de INR dentro de 6 meses antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, que podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
15. Independentemente da gravidade, pacientes com quaisquer sinais ou histórico médico de sangramento; dentro de 4 semanas antes da alocação, pacientes com qualquer evento hemorrágico ≥ CTCAE nível 3, feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas.
16. Hemoptise>50ml/d.
17. Incapacidade de engolir cápsulas ou doença que afete significativamente a função gastrointestinal, como síndrome de má absorção, ressecção do estômago ou intestino delgado, procedimentos de cirurgia bariátrica, doença inflamatória intestinal sintomática ou obstrução intestinal parcial ou completa.
18. Histórico de doença pulmonar intersticial, pneumonite não infecciosa ou doenças não controladas, incluindo fibrose pulmonar, doenças pulmonares agudas, etc., que podem afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
19. Histórico significativo ou manifestação clínica de qualquer distúrbio de sistemas de órgãos, conforme determinado pelo investigador, que possa afetar o tratamento do estudo estimado pelo investigador.
20. Qualquer procedimento cirúrgico importante que exija anestesia geral ≤ 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
21. Condições médicas subjacentes (incluindo anormalidades laboratoriais) ou abuso ou dependência de álcool ou drogas que seriam desfavoráveis ​​para a administração do medicamento do estudo ou afetariam a explicação da toxicidade do medicamento ou EAs ou resultariam em insuficiência ou poderiam prejudicar a adesão à conduta do estudo.
22. Foi administrada uma vacina viva ≤ 4 semanas antes da triagem.
23. Uma história conhecida de infecção por HIV.
24. Qualquer malignidade ativa ≤ 2 anos antes da primeira dose dos medicamentos do estudo, exceto para o câncer específico sob investigação neste estudo e qualquer câncer localmente recorrente que tenha sido tratado curativamente (por exemplo, câncer de pele de células basais ou escamosas ressecadas, câncer de bexiga superficial, carcinoma in situ do colo do útero ou da mama).
25. Mulher grávida ou amamentando.
26. Participação concomitante em outro estudo clínico, a menos que seja um estudo clínico observacional (não intervencional) ou durante o período de acompanhamento de um estudo intervencional.