En studie for å undersøke effektiviteten og sikkerheten til Tislelizumab kombinert med Anlotinib som vedlikeholdsterapi for ES-SCLC

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet ES-SCLC, definert av American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. utgave eller Veterans Administration Lung Study Group (VALG) iscenesettelsessystem.
2. Ingen tidligere behandling for ES-SCLC. (Pasienter som tidligere har fått kjemoradioterapi for SCLC i begrenset stadium må ha blitt behandlet med kurativ hensikt og opplevd et behandlingsfritt intervall på ≥ 6 måneder mellom fullført kjemoterapi, strålebehandling eller kjemoradioterapi og diagnostisering av ES-SCLC).
3. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1.

4. Forventet levealder ≥ 3 måneder.

   Tilstrekkelig organfunksjon som indikert av følgende laboratorieverdier (oppnådd ≤ 7 dager før første dose):

5. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplater ≥ 100 × 109/L, hemoglobin ≥ 90 g/L.
6. International normalized ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN).
7. Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Serum totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
9. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 x ULN, eller AST og ALT ≤ 5 x ULN for pasienter med levermetastaser.
10. Serumalbumin (ALB) ≥ 25g/L.
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning.
12. Kunne gi skriftlig informert samtykke fra pasienten eller av pasientens juridisk akseptable representant og kan forstå og godta å overholde kravene i studien.
13. 18 til 75 år på dagen for signering av skjemaet for informert samtykke (ICF).
14. Fertile pasienter må være villige til å bruke svært effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i 120 dager etter siste dose tislelizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollert, ubehandlet hjernemetastase:

   Pasienter med en historie med behandlede og, på tidspunktet for screening, asymptomatiske metastaser i sentralnervesystemet (CNS) er kvalifisert hvis de oppfyller alle følgende:

   • kun supratentoriale metastaser tillatt.
   • Ingen strålebehandling for sentralnervesystemet innen 14 dager før screening.
   • Ubehandlede og asymptomatiske pasienter med hjernemetastaser hjernemetastaser kan inkluderes i studien etter vurdering av etterforskerne, men regelmessige hjerneavbildningsundersøkelser av sykdomsstedet er nødvendig.
2. Mottatt tidligere behandlinger rettet mot PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunkontrollpunkter.
3. Mottatt tidligere anti-VEGF eller VEGFR TKI-midler inkludert, men ikke begrenset til, Anlotinib.
4. Behandling med en hvilken som helst godkjent systemisk anti-kreftterapi eller systemiske immunstimulerende midler (inkludert men ikke begrenset til interferoner, interleukin IL-2 og tumornekrosefaktor) innen 28 dager før oppstart av studiebehandling.
5. Klinisk ukontrollert pleural effusjon, ascites, perikardiell effusjon som krever behandling og kan påvirke studiebehandling beregnet av utreder.
6. Anamnese med allergiske reaksjoner på noen studiemedisiner eller en hvilken som helst komponent i preparatet eller en hvilken som helst komponent i beholderen.
7. Pasienter med ubehandlet kronisk hepatitt B (HBV) eller kroniske HBV-bærere hvis HBV-DNA ≥ 500 IE/mL (2500 kopier/mL), pasienter med aktiv hepatitt C (HCV).
8. Aktive autoimmune sykdommer som krever behandling og kan påvirke studiebehandling beregnet av etterforsker.
9. Enhver tilstand som krevde systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednison eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive medikamenter ≤ 14 dager før første dose av studiemedikamenter som kan påvirke studiebehandling estimert av utforsker.
10. Alvorlige kroniske eller aktive infeksjoner som krever systemisk antibakteriell, soppdrepende eller antiviral behandling innen 14 dager før første dose av studiemedikament(er). Merk: antiviral terapi er tillatt for pasienter med viral hepatitt.
11. Tidligere allogen stamcelletransplantasjon eller organtransplantasjon.

12. Noen av følgende kardiovaskulære risikokriterier:

    1. Hjertebrystsmerter, definert som moderat smerte som begrenser instrumentelle aktiviteter i dagliglivet, ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamenter.
    2. Symptomatisk lungeemboli ≤ 28 dager før første dose av studiemedikamenter.
    3. Enhver anamnese med akutt hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikamenter.
    4. Enhver historie med hjertesvikt som møter New York Heart Association Classification III eller IV ≤ 6 måneder før første dose med studiemedisiner.
    5. Enhver hendelse av ventrikulær arytmi ≥ grad 2 i alvorlighetsgrad ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikamenter.
    6. Enhver historie med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dose av studiemedikamenter.

    7. QTc-intervall (korrigert ved Fridericias metode) > 450 msek (for menn)/ > 470 msek (for kvinner).

       Merk: Hvis QTc-intervallet er > ULN ved innledende EKG, vil et oppfølgings-EKG bli utført for å utelukke resultatet.

    8. Aktuell venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < institusjonell LLN som vurdert ved ekkokardiografi (ECHO).
    9. Enhver episode med synkope eller anfall ≤ 28 dager før første dose av studiemedikament(er).
13. Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg).
14. Blødning eller trombotiske lidelser eller bruk av antikoagulantia som warfarin eller lignende midler som krever terapeutisk INR-overvåking innen 6 måneder før første dose av studiemedikamenter, som kan påvirke studiebehandling beregnet av utreder.
15. Uavhengig av alvorlighetsgrad, pasienter med tegn eller medisinsk historie på blødning; innen 4 uker før tildeling, pasienter med blødningshendelser ≥ CTCAE nivå 3, uhelte sår, sår eller brudd.
16. Hemoptyse > 50 ml/d.
17. Manglende evne til å svelge kapsler eller sykdom som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, slik som malabsorpsjonssyndrom, reseksjon av mage eller tynntarm, fedmekirurgiske prosedyrer, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom eller delvis eller fullstendig tarmobstruksjon.
18. Anamnese med interstitiell lungesykdom, ikke-infeksiøs lungebetennelse eller ukontrollerte sykdommer, inkludert lungefibrose, akutte lungesykdommer osv., som kan påvirke studiebehandling beregnet av etterforsker.
19. Signifikant historie eller klinisk manifestasjon av enhver organsystemforstyrrelse, bestemt av etterforskeren, som kan påvirke studiebehandlingen beregnet av etterforskeren.
20. Enhver større kirurgisk prosedyre som krever generell anestesi ≤ 28 dager før oppstart av studiebehandling.
21. Underliggende medisinske tilstander (inkludert laboratorieavvik) eller alkohol- eller narkotikamisbruk eller avhengighet som vil være ugunstig for administrering av studiemedikament eller påvirke forklaringen av legemiddeltoksisitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrekkelig eller kan svekke etterlevelse av studieoppførsel.
22. Fikk en levende vaksine ≤ 4 uker før screening.
23. En kjent historie med HIV-infeksjon.
24. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før første dose med studiemedisiner bortsett fra den spesifikke kreften som undersøkes i denne studien og enhver lokalt tilbakevendende kreft som har blitt behandlet kurativt (f. av livmorhalsen eller brystet).
25. Gravid eller ammende kvinne.
26. Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie.