ES-SCLC의 유지요법으로서 Tislelizumab과 Anlotinib을 병용한 요법의 효능 및 안전성을 조사하기 위한 연구

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 ES-SCLC는 American Joint Committee on Cancer(AJCC) 8판 또는 Veterans Administration Lung Study Group(VALG) 병기 결정 시스템에 의해 정의됩니다.
2. ES-SCLC에 대한 사전 치료가 없습니다. (제한된 단계의 SCLC에 대해 이전에 화학방사선요법을 받은 환자는 완치 의도로 치료를 받았고 화학요법, 방사선요법 또는 화학방사선요법의 완료와 ES-SCLC 진단 사이에 ≥ 6개월의 무치료 간격을 경험해야 합니다).
3. ECOG 활동 상태 ≤ 1.

4. 기대 수명 ≥ 3개월.

   다음 실험실 값으로 표시된 적절한 장기 기능(첫 번째 투여 전 ≤ 7일에 획득):

5. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L, 혈소판 ≥ 100 × 109/L, 헤모글로빈 ≥ 90g/L.
6. 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN).
7. 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ 1.5 x ULN.
8. 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN.
9. 간 전이 환자의 경우 아스파테이트 및 알라닌 아미노전이효소(AST 및 ALT) ≤ 2.5 x ULN 또는 AST 및 ALT ≤ 5 x ULN.
10. 혈청 알부민(ALB) ≥ 25g/L.
11. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 예상 사구체 여과율(GFR) ≥ 60mL/min/1.73 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-EPI) 방정식에 의한 m2.
12. 환자 또는 환자의 법적으로 허용되는 대리인이 서면 동의서를 제공할 수 있고 연구 요구 사항 준수를 이해하고 동의할 수 있습니다.
13. 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명한 날을 기준으로 18~75세.
14. 가임 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 tislelizumab 투여 후 120일 동안 매우 효과적인 피임법을 기꺼이 사용해야 합니다.

제외 기준:

1. 활동성 연수막 질환 또는 조절되지 않고 치료되지 않은 뇌 전이:

   치료 이력이 있고 스크리닝 당시 무증상 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자는 다음을 모두 충족하는 경우 자격이 있습니다.

   • 천막상 전이만 허용됩니다.
   • 스크리닝 전 14일 이내에 중추신경계에 대한 방사선 요법 없음.
   • 뇌전이 뇌전이가 있는 미치료 및 무증상 환자는 조사관의 판단 후 연구에 포함될 수 있지만, 질병 부위에 대한 정기적인 뇌 영상 검사가 필요합니다.
2. PD-1, PD-L1, CTLA-4 또는 기타 면역 체크포인트를 표적으로 하는 이전 치료법을 받았습니다.
3. Anlotinib을 포함하지만 이에 국한되지 않는 사전 항-VEGF 또는 VEGFR TKI 제제를 받았습니다.
4. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 승인된 전신 항암 요법 또는 전신 면역 자극제(인터페론, 인터루킨 IL-2 및 종양 괴사 인자를 포함하나 이에 국한되지 않음)를 사용한 치료.
5. 임상적으로 조절되지 않는 흉막 삼출, 복수, 치료가 필요하고 조사자가 추정한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 심낭 삼출.
6. 모든 연구 약물 또는 제제의 구성 요소 또는 용기 구성 요소에 대한 알레르기 반응 이력.
7. 치료받지 않은 만성 B형 간염(HBV) 환자 또는 HBV DNA ≥ 500 IU/mL(2500 copies/mL)의 만성 HBV 보균자, 활동성 C형 간염(HCV) 환자.
8. 치료가 필요하고 조사자가 추정한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 활동성 자가면역 질환.
9. 조사자가 평가한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이하 동안 코르티코스테로이드(1일 10mg 이상의 프레드니손 또는 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 모든 상태.
10. 연구 약물(들)의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항균, 항진균 또는 항바이러스 요법이 필요한 심각한 만성 또는 활동성 감염. 참고: 바이러스성 간염 환자에게 항바이러스 요법이 허용됩니다.
11. 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 장기 이식.

12. 다음 심혈관 위험 기준 중 하나:

    1. 일상 생활의 도구적 활동을 제한하는 중간 정도의 통증으로 정의되는 심장 흉통, 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 28일.
    2. 증상이 있는 폐색전증 ≤ 연구 약물의 첫 투여 전 28일.
    3. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 급성 심근경색 병력.
    4. New York Heart Association Classification III 또는 IV를 충족하는 모든 심부전 병력은 연구 약물의 첫 투여 전 ≤ 6개월입니다.
    5. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 6개월 중증도 ≥ 2 등급의 모든 심실 부정맥 사례.
    6. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이하의 뇌혈관 사고 이력.

    7. QTc 간격(Fridericia의 방법으로 보정됨) > 450msec(남성의 경우)/ > 470msec(여성의 경우).

       참고: 초기 ECG에서 QTc 간격이 > ULN인 경우 결과를 제외하기 위해 후속 ECG가 수행됩니다.

    8. 현재 좌심실 박출률(LVEF) < 심초음파(ECHO)로 평가한 제도적 LLN.
    9. 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전 ≤ 28일에 실신 또는 발작의 모든 에피소드.
13. 적절하게 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg으로 정의됨).
14. 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 치료적 INR 모니터링이 필요한 출혈 또는 혈전 장애 또는 항응고제(예: 와파린 또는 유사 제제)의 사용으로 조사자가 추정한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있습니다.
15. 중증도에 관계없이 출혈의 징후 또는 병력이 있는 환자; 할당 전 4주 이내에 CTCAE 레벨 3 이상의 출혈 사건, 치유되지 않은 상처, 궤양 또는 골절이 있는 환자.
16. 객혈>50ml/d.
17. 캡슐을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군, 위 또는 소장 절제, 비만 수술 절차, 증후성 염증성 장 질환 또는 부분 또는 전체 장 폐쇄와 같이 위장 기능에 중대한 영향을 미치는 질병.
18. 조사자가 추정한 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는 간질성 폐 질환, 비감염성 폐렴 또는 폐 섬유증, 급성 폐 질환 등을 포함하는 조절되지 않는 질환의 병력.
19. 조사자에 의해 추정된 연구 치료에 영향을 미칠 수 있는, 조사자에 의해 결정된 임의의 기관계 장애의 중요한 병력 또는 임상 징후.
20. 연구 치료 시작 전 ≤ 28일 동안 전신 마취를 필요로 하는 모든 주요 수술.
21. 연구 약물의 투여에 바람직하지 않거나 약물 독성 또는 AE의 설명에 영향을 미치거나 불충분한 결과를 초래하거나 연구 수행 준수를 손상시킬 수 있는 근본적인 의학적 상태(검사실 이상 포함) 또는 알코올 또는 약물 남용 또는 의존.
22. 스크리닝 전 ≤ 4주에 생백신을 투여받았다.
23. HIV 감염의 알려진 병력.
24. 이 연구에서 조사 중인 특정 암 및 근치적으로 치료된 모든 국소 재발성 암(예: 절제된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 상피내암종)을 제외한 모든 활성 악성 종양은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 ≤ 2년 자궁 경부 또는 유방의).
25. 임신 또는 모유 수유 여성.
26. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 참여.