Un estudio para investigar la eficacia y seguridad de tislelizumab combinado con anlotinib como terapia de mantenimiento para ES-SCLC

Criterios de inclusión:

1. ES-SCLC confirmado histológica o citológicamente, definido por la octava edición del American Joint Committee on Cancer (AJCC) o el sistema de estadificación del Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Sin tratamiento previo para ES-SCLC. (Los pacientes que hayan recibido quimiorradioterapia previa para SCLC en estadio limitado deben haber sido tratados con intención curativa y experimentar un intervalo sin tratamiento de ≥ 6 meses entre la finalización de la quimioterapia, radioterapia o quimiorradioterapia y el diagnóstico de ES-SCLC).
3. Estado funcional ECOG ≤ 1.

4. Esperanza de vida ≥ 3 meses.

   Función adecuada de los órganos según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio (obtenidos ≤ 7 días antes de la primera dosis):

5. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/L, plaquetas ≥ 100 × 109/L, hemoglobina ≥ 90 g/L.
6. Razón internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad (ULN).
7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) ≤ 1,5 x LSN.
8. Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 x LSN.
9. Aspartato y alanina aminotransferasa (AST y ALT) ≤ 2,5 x ULN, o AST y ALT ≤ 5 x ULN para pacientes con metástasis hepáticas.
10. Albúmina sérica (ALB) ≥ 25g/L.
11. Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN o tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 por ecuación de la Colaboración Epidemiológica de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
12. Capaz de proporcionar el consentimiento informado por escrito del paciente o del representante legalmente aceptable del paciente y puede comprender y aceptar cumplir con los requisitos del estudio.
13. 18 a 75 años el día de la firma del formulario de consentimiento informado (ICF).
14. Las pacientes fértiles deben estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el período de estudio y durante los 120 días posteriores a la última dosis de tislelizumab.

Criterio de exclusión:

1. Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebral no controlada y no tratada:

   Los pacientes con antecedentes de metástasis del sistema nervioso central (SNC) tratadas y, en el momento de la selección, asintomáticas son elegibles si cumplen con todo lo siguiente:

   • solo se permiten metástasis supratentoriales.
   • Sin radioterapia para el sistema nervioso central en los 14 días anteriores a la selección.
   • Los pacientes no tratados y asintomáticos con metástasis cerebrales pueden incluirse en el estudio después del juicio de los investigadores, pero se requieren exámenes regulares de imágenes cerebrales del sitio de la enfermedad.
2. Recibió terapias previas dirigidas a PD-1, PD-L1, CTLA-4 u otros puntos de control inmunitarios.
3. Recibió agentes TKI anti-VEGF o VEGFR anteriores, incluidos, entre otros, anlotinib.
4. Tratamiento con cualquier terapia anticancerígena sistémica aprobada o agentes inmunoestimuladores sistémicos (incluidos, entre otros, interferones, interleucina IL-2 y factor de necrosis tumoral) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
5. Derrame pleural clínicamente no controlado, ascitis, derrame pericárdico que requiere tratamiento y puede afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
6. Antecedentes de reacciones alérgicas a cualquier fármaco del estudio o cualquier componente de la preparación o cualquier componente del envase.
7. Pacientes con hepatitis B crónica (VHB) no tratada o portadores crónicos del VHB cuyo ADN del VHB sea ≥ 500 UI/mL (2500 copias/mL), pacientes con hepatitis C (VHC) activa.
8. Enfermedades autoinmunes activas que requieren tratamiento y pueden afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
9. Cualquier condición que requirió tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg diarios de prednisona o equivalente) o cualquier otro medicamento inmunosupresor ≤ 14 días antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio que puedan afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
10. Infecciones activas o crónicas graves que requieren terapia antibacteriana, antifúngica o antiviral sistémica, dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de los medicamentos del estudio. Nota: la terapia antiviral está permitida para pacientes con hepatitis viral.
11. Trasplante alogénico previo de células madre o trasplante de órganos.

12. Cualquiera de los siguientes criterios de riesgo cardiovascular:

    1. Dolor torácico cardíaco, definido como dolor moderado que limita las actividades instrumentales de la vida diaria, ≤ 28 días antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
    2. Embolia pulmonar sintomática ≤ 28 días antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
    3. Cualquier antecedente de infarto agudo de miocardio ≤ 6 meses antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
    4. Cualquier historial de insuficiencia cardíaca que cumpla con la clasificación III o IV de la New York Heart Association ≤ 6 meses antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio.
    5. Cualquier evento de arritmia ventricular ≥ Grado 2 en gravedad ≤ 6 meses antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
    6. Cualquier antecedente de accidente cerebrovascular ≤ 6 meses antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.

    7. Intervalo QTc (corregido por el método de Fridericia) > 450 mseg (para hombres)/ > 470 mseg (para mujeres).

       Nota: si el intervalo QTc es > ULN en el ECG inicial, se realizará un ECG de seguimiento para excluir el resultado.

    8. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo actual (FEVI) < LLN institucional evaluado por ecocardiografía (ECHO).
    9. Cualquier episodio de síncope o convulsiones ≤ 28 días antes de la primera dosis de los fármacos del estudio.
13. Hipertensión inadecuadamente controlada (definida como presión arterial sistólica > 150 mmHg y/o presión arterial diastólica > 100 mmHg).
14. Trastornos hemorrágicos o trombóticos o el uso de anticoagulantes como warfarina o agentes similares que requieran un control terapéutico del INR dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis de los fármacos del estudio, que pueden afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
15. Independientemente de la gravedad, los pacientes con signos o antecedentes médicos de sangrado; dentro de las 4 semanas previas a la asignación, pacientes con eventos hemorrágicos ≥ nivel CTCAE 3, heridas no cicatrizadas, úlceras o fracturas.
16. Hemoptisis >50ml/d.
17. Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal, como síndrome de malabsorción, resección del estómago o del intestino delgado, procedimientos de cirugía bariátrica, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática u obstrucción intestinal parcial o completa.
18. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial, neumonitis no infecciosa o enfermedades no controladas, como fibrosis pulmonar, enfermedades pulmonares agudas, etc., que puedan afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
19. Antecedentes significativos o manifestación clínica de cualquier trastorno de los sistemas orgánicos, según lo determine el investigador, que pueda afectar el tratamiento del estudio estimado por el investigador.
20. Cualquier procedimiento quirúrgico mayor que requiera anestesia general ≤ 28 días antes del inicio del tratamiento del estudio.
21. Afecciones médicas subyacentes (incluidas anomalías de laboratorio) o abuso o dependencia del alcohol o las drogas que serían desfavorables para la administración del fármaco del estudio o afectarían la explicación de la toxicidad del fármaco o los AA o darían como resultado un cumplimiento insuficiente o que podría afectar la realización del estudio.
22. Se administró una vacuna viva ≤ 4 semanas antes de la selección.
23. Antecedentes conocidos de infección por VIH.
24. Cualquier malignidad activa ≤ 2 años antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio, excepto el cáncer específico bajo investigación en este estudio y cualquier cáncer localmente recurrente que haya sido tratado de manera curativa (p. ej., cáncer de piel de células escamosas o basales resecado, cáncer de vejiga superficial, carcinoma in situ del cuello uterino o de la mama).
25. Mujer embarazada o lactante.
26. Participación concurrente en otro estudio clínico a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista.