En undersøgelse for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​Tislelizumab kombineret med Anlotinib som vedligeholdelsesterapi til ES-SCLC

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekræftet ES-SCLC, defineret af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave eller Veterans Administration Lung Study Group (VALG) iscenesættelsessystem.
2. Ingen forudgående behandling for ES-SCLC. (Patienter, der tidligere har modtaget kemoradioterapi for SCLC i begrænset stadie, skal have været behandlet med helbredende hensigter og oplevet et behandlingsfrit interval på ≥ 6 måneder mellem afslutning af kemoterapi, strålebehandling eller kemoradioterapi og diagnosticering af ES-SCLC).
3. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1.

4. Forventet levetid ≥ 3 måneder.

   Tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier (opnået ≤ 7 dage før første dosis):

5. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, blodplader ≥ 100 × 109/L, hæmoglobin ≥ 90 g/L.
6. International normaliseret ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
7. Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Serum total bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
9. Aspartat- og alaninaminotransferase (AST og ALAT) ≤ 2,5 x ULN eller AST og ALT ≤ 5 x ULN for patienter med levermetastaser.
10. Serumalbumin (ALB) ≥ 25g/L.
11. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 ved Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligning.
12. Kunne give skriftligt informeret samtykke fra patienten eller af patientens juridisk acceptable repræsentant og kan forstå og acceptere at overholde kravene i undersøgelsen.
13. 18 til 75 år på dagen for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
14. Fertile patienter skal være villige til at bruge højeffektiv prævention i undersøgelsesperioden og i 120 dage efter den sidste dosis tislelizumab.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrolleret, ubehandlet hjernemetastase:

   Patienter med en historie med behandlede og på screeningstidspunktet asymptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) er kvalificerede, hvis de opfylder alle følgende:

   • kun supratentoriale metastaser tilladt.
   • Ingen strålebehandling af centralnervesystemet inden for 14 dage før screening.
   • Ubehandlede og asymptomatiske patienter med hjernemetastaser hjernemetastaser kan inkluderes i undersøgelsen efter bedømmelse af efterforskerne, men regelmæssige billeddiagnostiske undersøgelser af sygdomsstedet er påkrævet.
2. Modtaget tidligere behandlinger rettet mod PD-1, PD-L1, CTLA-4 eller andre immunkontrolpunkter.
3. Modtaget tidligere anti-VEGF- eller VEGFR TKI-midler inklusive, men ikke begrænset til, Anlotinib.
4. Behandling med enhver godkendt systemisk anti-cancerterapi eller systemiske immunstimulerende midler (herunder, men ikke begrænset til, interferoner, interleukin IL-2 og tumornekrosefaktor) inden for 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
5. Klinisk ukontrolleret pleural effusion, ascites, perikardiel effusion, der kræver behandling og kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
6. Anamnese med allergiske reaktioner over for undersøgelseslægemidler eller enhver komponent i præparatet eller enhver komponent i beholderen.
7. Patienter med ubehandlet kronisk hepatitis B (HBV) eller kroniske HBV-bærere, hvis HBV-DNA ≥ 500 IE/mL (2500 kopier/mL), patienter med aktiv hepatitis C (HCV).
8. Aktive autoimmune sygdomme, der kræver behandling og kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
9. Enhver tilstand, der krævede systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison eller tilsvarende) eller enhver anden immunsuppressiv medicin ≤ 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler, som kan påvirke undersøgelsesbehandlingen vurderet af investigator.
10. Alvorlige kroniske eller aktive infektioner, der kræver systemisk antibakteriel, svampedræbende eller antiviral behandling, inden for 14 dage før første dosis af forsøgslægemidler. Bemærk: antiviral behandling er tilladt for patienter med viral hepatitis.
11. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller organtransplantation.

12. Et af følgende kardiovaskulære risikokriterier:

    1. Hjertebrystsmerter, defineret som moderate smerter, der begrænser instrumentelle aktiviteter i dagligdagen, ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler.
    2. Symptomatisk lungeemboli ≤ 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidler.
    3. Enhver anamnese med akut myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
    4. Enhver historie med hjertesvigt, der opfylder New York Heart Associations klassifikation III eller IV ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
    5. Enhver hændelse af ventrikulær arytmi ≥ Grad 2 i sværhedsgrad ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.
    6. Enhver anamnese med cerebrovaskulær ulykke ≤ 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler.

    7. QTc-interval (korrigeret ved Fridericias metode) > 450 msek (for mænd)/ > 470 msek (for kvinder).

       Bemærk: Hvis QTc-intervallet er > ULN ved indledende EKG, udføres et opfølgnings-EKG for at udelukke resultatet.

    8. Aktuel venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < institutionel LLN som vurderet ved ekkokardiografi (ECHO).
    9. Enhver episode af synkope eller krampeanfald ≤ 28 dage før den første dosis af forsøgslægemidler.
13. Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
14. Blødning eller trombotiske lidelser eller brug af antikoagulantia såsom warfarin eller lignende midler, der kræver terapeutisk INR-monitorering inden for 6 måneder før første dosis af undersøgelseslægemidler, som kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
15. Uanset sværhedsgraden, patienter med tegn eller sygehistorie på blødning; inden for 4 uger før tildeling, patienter med eventuelle blødningshændelser ≥ CTCAE niveau 3, uhelede sår, sår eller frakturer.
16. Hæmoptyse >50 ml/d.
17. Manglende evne til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, såsom malabsorptionssyndrom, resektion af mave eller tyndtarm, fedmekirurgiske procedurer, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion.
18. Anamnese med interstitiel lungesygdom, ikke-infektiøs lungebetændelse eller ukontrollerede sygdomme, herunder lungefibrose, akutte lungesygdomme osv., som kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
19. Signifikant historie eller klinisk manifestation af enhver organsystemlidelse, som bestemt af investigator, der kan påvirke undersøgelsesbehandling vurderet af investigator.
20. Enhver større kirurgisk procedure, der kræver generel anæstesi ≤ 28 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
21. Underliggende medicinske tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter) eller alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, der ville være ugunstigt for administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller påvirke forklaringen af ​​lægemiddeltoksicitet eller bivirkninger eller resultere i utilstrækkelig eller kan forringe overholdelse af undersøgelsens adfærd.
22. Blev givet en levende vaccine ≤ 4 uger før screening.
23. En kendt historie med HIV-infektion.
24. Enhver aktiv malignitet ≤ 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidler bortset fra den specifikke cancer, der undersøges i denne undersøgelse og enhver lokalt tilbagevendende cancer, der er blevet behandlet kurativt (f. af livmoderhalsen eller brystet).
25. Gravid eller ammende kvinde.
26. Samtidig deltagelse i et andet klinisk studie, medmindre det er et observationelt (ikke-interventionelt) klinisk studie eller i opfølgningsperioden for et interventionsstudie.