Uno studio per indagare l'efficacia e la sicurezza di tislelizumab in combinazione con anlotinib come terapia di mantenimento per ES-SCLC

Criterio di inclusione:

1. ES-SCLC confermato istologicamente o citologicamente, definito dall'ottava edizione dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC) o dal sistema di stadiazione del Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Nessun trattamento precedente per ES-SCLC. (I pazienti che hanno ricevuto una precedente chemioradioterapia per SCLC in stadio limitato devono essere stati trattati con intento curativo e aver sperimentato un intervallo libero da trattamento di ≥ 6 mesi tra il completamento della chemioterapia, radioterapia o chemioradioterapia e la diagnosi di ES-SCLC).
3. Performance status ECOG ≤ 1.

4. Aspettativa di vita ≥ 3 mesi.

   Funzionalità organica adeguata come indicato dai seguenti valori di laboratorio (ottenuto ≤ 7 giorni prima della prima dose):

5. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, piastrine ≥ 100 × 109/L, emoglobina ≥ 90 g/L.
6. Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN).
7. Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN.
8. Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 x ULN.
9. Aspartato e alanina aminotransferasi (AST e ALT) ≤ 2,5 x ULN o AST e ALT ≤ 5 x ULN per i pazienti con metastasi epatiche.
10. Albumina sierica (ALB) ≥ 25 g/L.
11. Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 secondo l'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. In grado di fornire il consenso informato scritto da parte del paziente o del rappresentante legalmente riconosciuto del paziente e in grado di comprendere e accettare di rispettare i requisiti dello studio.
13. 18 a 75 anni il giorno della firma del modulo di consenso informato (ICF).
14. I pazienti fertili devono essere disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante il periodo dello studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose di tislelizumab.

Criteri di esclusione:

1. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali non controllate e non trattate:

   I pazienti con una storia di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) trattate e, al momento dello screening, asintomatiche sono idonei se soddisfano tutti i seguenti requisiti:

   • sono ammesse solo metastasi sopratentoriali.
   • Nessuna radioterapia per il sistema nervoso centrale nei 14 giorni precedenti lo screening.
   • Pazienti non trattati e asintomatici con metastasi cerebrali metastasi cerebrali possono essere inclusi nello studio dopo il giudizio degli investigatori, ma sono richiesti regolari esami di imaging cerebrale del sito della malattia.
2. Ricevute terapie precedenti mirate a PD-1, PD-L1, CTLA-4 o altri checkpoint immunitari.
3. Ricevuto in precedenza agenti anti-VEGF o VEGFR TKI incluso ma non limitato ad Anlotinib.
4. Trattamento con qualsiasi terapia antitumorale sistemica approvata o agenti immunostimolanti sistemici (inclusi ma non limitati a interferoni, interleuchina IL-2 e fattore di necrosi tumorale) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
5. Versamento pleurico clinicamente non controllato, ascite, versamento pericardico che richiede un trattamento e può influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
6. Storia di reazioni allergiche a qualsiasi farmaco in studio o qualsiasi componente della preparazione o qualsiasi componente del contenitore.
7. Pazienti con epatite cronica B (HBV) non trattata o portatori cronici di HBV con HBV DNA ≥ 500 UI/mL (2500 copie/mL), pazienti con epatite C attiva (HCV).
8. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento e possono influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
9. Qualsiasi condizione che ha richiesto un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore ≤ 14 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio che possono influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
10. - Infezioni croniche o attive gravi che richiedono una terapia sistemica antibatterica, antimicotica o antivirale, entro 14 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio. Nota: la terapia antivirale è consentita per i pazienti con epatite virale.
11. Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche o trapianto di organi.

12. Uno qualsiasi dei seguenti criteri di rischio cardiovascolare:

    1. Dolore toracico cardiaco, definito come dolore moderato che limita le attività strumentali della vita quotidiana, ≤ 28 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio.
    2. Embolia polmonare sintomatica ≤ 28 giorni prima della prima dose dei farmaci in studio.
    3. - Qualsiasi storia di infarto miocardico acuto ≤ 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio.
    4. - Qualsiasi storia di insufficienza cardiaca che soddisfi la classificazione III o IV della New York Heart Association ≤ 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio.
    5. Qualsiasi evento di aritmia ventricolare di gravità ≥ Grado 2 ≤ 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio.
    6. - Qualsiasi storia di accidente cerebrovascolare ≤ 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio.

    7. Intervallo QTc (corretto con il metodo di Fridericia) > 450 msec (per i maschi)/ > 470 msec (per le femmine).

       Nota: se l'intervallo QTc è > ULN sull'ECG iniziale, verrà eseguito un ECG di follow-up per escludere il risultato.

    8. Frazione di eiezione ventricolare sinistra attuale (LVEF) < LLN istituzionale come valutato dall'ecocardiografia (ECHO).
    9. Qualsiasi episodio di sincope o convulsioni ≤ 28 giorni prima della prima dose del/i farmaco/i in studio.
13. Ipertensione non adeguatamente controllata (definita come pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg e/o pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
14. Disturbi emorragici o trombotici o uso di anticoagulanti come warfarin o agenti simili che richiedono il monitoraggio dell'INR terapeutico entro 6 mesi prima della prima dose dei farmaci in studio, che possono influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
15. Indipendentemente dalla gravità, pazienti con qualsiasi segno o anamnesi di sanguinamento; entro 4 settimane prima dell'assegnazione, pazienti con qualsiasi evento di sanguinamento ≥ livello CTCAE 3, ferite non cicatrizzate, ulcere o fratture.
16. Emottisi>50ml/d.
17. Incapacità di deglutire le capsule o malattia che influisce in modo significativo sulla funzione gastrointestinale, come sindrome da malassorbimento, resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, procedure di chirurgia bariatrica, malattia infiammatoria intestinale sintomatica o ostruzione intestinale parziale o completa.
18. Storia di malattia polmonare interstiziale, polmonite non infettiva o malattie non controllate tra cui fibrosi polmonare, malattie polmonari acute, ecc., che possono influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
19. Storia significativa o manifestazione clinica di qualsiasi disturbo dei sistemi di organi, come determinato dallo sperimentatore, che può influenzare il trattamento in studio stimato dallo sperimentatore.
20. Qualsiasi procedura chirurgica maggiore che richieda anestesia generale ≤ 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
21. Condizioni mediche sottostanti (incluse anomalie di laboratorio) o abuso o dipendenza da alcol o droghe che sarebbero sfavorevoli per la somministrazione del farmaco in studio o influirebbero sulla spiegazione della tossicità del farmaco o degli eventi avversi o si tradurrebbero in un'insufficiente o potrebbero compromettere la conformità con la condotta dello studio.
22. È stato somministrato un vaccino vivo ≤ 4 settimane prima dello screening.
23. Una storia nota di infezione da HIV.
24. Qualsiasi tumore maligno attivo ≤ 2 anni prima della prima dose dei farmaci in studio ad eccezione del tumore specifico oggetto di indagine in questo studio e qualsiasi tumore ricorrente localmente che è stato trattato in modo curativo (ad es. carcinoma della pelle a cellule basali o squamose resecato, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma in situ della cervice o del seno).
25. Donna incinta o che allatta.
26. Partecipazione concomitante a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio clinico osservazionale (non interventistico) o durante il periodo di follow-up di uno studio interventistico.