Badanie oceniające skuteczność i bezpieczeństwo stosowania tislelizumabu w skojarzeniu z anlotynibem w leczeniu podtrzymującym ES-SCLC

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie ES-SCLC, zdefiniowany przez 8. wydanie American Joint Committee on Cancer (AJCC) lub system oceny stopnia zaawansowania Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Brak wcześniejszego leczenia ES-SCLC. (Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej chemioradioterapię z powodu SCLC w stopniu ograniczonym, muszą być leczeni z zamiarem wyleczenia i mieć przerwę w leczeniu wynoszącą ≥ 6 miesięcy między zakończeniem chemioterapii, radioterapii lub chemioradioterapii a rozpoznaniem ES-SCLC).
3. Stan sprawności ECOG ≤ 1.

4. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące.

   Odpowiednia czynność narządów, na co wskazują następujące wartości laboratoryjne (uzyskane ≤ 7 dni przed podaniem pierwszej dawki):

5. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, płytki krwi ≥ 100 × 109/l, hemoglobina ≥ 90 g/l.
6. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN).
7. Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 x GGN.
8. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
9. Aminotransferaza asparaginianowa i alaninowa (AspAT i AlAT) ≤ 2,5 x GGN lub AspAT i ALT ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
10. Albumina surowicy (ALB) ≥ 25 g/l.
11. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2 za pomocą równania Współpracy Epidemiologicznej Chronic Kidney Disease (CKD-EPI).
12. Zdolność do wyrażenia świadomej zgody na piśmie przez pacjenta lub prawnie akceptowanego przedstawiciela pacjenta oraz zrozumienie i wyrażenie zgody na przestrzeganie wymagań badania.
13. od 18 do 75 lat w dniu podpisania formularza świadomej zgody (ICF).
14. Płodne pacjentki muszą wyrazić chęć stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w okresie badania i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki tislelizumabu.

Kryteria wyłączenia:

1. Aktywna choroba opon mózgowo-rdzeniowych lub niekontrolowane, nieleczone przerzuty do mózgu:

   Pacjenci z historią leczonych i, w czasie badania przesiewowego, bezobjawowymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) kwalifikują się, jeśli spełniają wszystkie poniższe warunki:

   • dozwolone tylko przerzuty nadnamiotowe.
   • Brak radioterapii ośrodkowego układu nerwowego w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym.
   • Pacjenci nieleczeni i bezobjawowi z przerzutami do mózgu z przerzutami do mózgu mogą zostać włączeni do badania po ocenie badaczy, ale wymagane są regularne badania obrazowe mózgu w miejscu choroby.
2. Otrzymał wcześniejsze terapie ukierunkowane na PD-1, PD-L1, CTLA-4 lub inne immunologiczne punkty kontrolne.
3. Otrzymał wcześniej leki anty-VEGF lub VEGFR TKI, w tym między innymi anlotynib.
4. Leczenie dowolną zatwierdzoną ogólnoustrojową terapią przeciwnowotworową lub ogólnoustrojowymi środkami immunostymulującymi (w tym między innymi interferonami, interleukiną IL-2 i czynnikiem martwicy nowotworu) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
5. Klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy, wodobrzusze, wysięk osierdziowy, który wymaga leczenia i może wpływać na leczenie w ramach badania, oszacowane przez badacza.
6. Historia reakcji alergicznych na jakiekolwiek badane leki lub jakikolwiek składnik preparatu lub dowolny składnik pojemnika.
7. Pacjenci z nieleczonym przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV) lub przewlekłymi nosicielami HBV, u których DNA HBV ≥ 500 j.m./ml (2500 kopii/ml), pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu C (HCV).
8. Aktywne choroby autoimmunologiczne, które wymagają leczenia i mogą wpływać na badane leczenie, oszacowane przez badacza.
9. Dowolny stan, który wymagał ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg prednizonu na dobę lub jego odpowiednikiem) lub jakimkolwiek innym lekiem immunosupresyjnym ≤ 14 dni przed pierwszą dawką badanych leków, które mogą wpływać na leczenie w ramach badania, oszacowane przez badacza.
10. Ciężkie przewlekłe lub aktywne infekcje wymagające ogólnoustrojowego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwgrzybiczego lub przeciwwirusowego, w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków). Uwaga: terapia przeciwwirusowa jest dozwolona u pacjentów z wirusowym zapaleniem wątroby.
11. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep komórek macierzystych lub przeszczep narządu.

12. Którekolwiek z poniższych kryteriów ryzyka sercowo-naczyniowego:

    1. Ból serca w klatce piersiowej, definiowany jako ból o umiarkowanym nasileniu, który ogranicza codzienne czynności instrumentalne, ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
    2. Objawowa zatorowość płucna ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
    3. Jakikolwiek ostry zawał mięśnia sercowego w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
    4. Każda niewydolność serca w wywiadzie spełniająca III lub IV klasyfikację New York Heart Association ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
    5. Każde zdarzenie komorowej arytmii o nasileniu ≥ 2. stopnia ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.
    6. Każdy incydent naczyniowo-mózgowy w wywiadzie ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków.

    7. Odstęp QTc (skorygowany metodą Fridericia) > 450 ms (mężczyźni)/ > 470 ms (kobiety).

       Uwaga: Jeśli odstęp QTc jest > ULN we wstępnym EKG, zostanie wykonane kontrolne EKG w celu wykluczenia wyniku.

    8. Aktualna frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < DGN danej placówki, oceniana za pomocą echokardiografii (ECHO).
    9. Każdy epizod omdlenia lub napadu ≤ 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku (leków).
13. Niewystarczająco kontrolowane nadciśnienie tętnicze (zdefiniowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 100 mmHg).
14. Krwawienia lub zaburzenia zakrzepowe lub stosowanie antykoagulantów, takich jak warfaryna lub podobne środki wymagające terapeutycznego monitorowania INR w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanych leków, które mogą wpływać na leczenie badanego leku oszacowane przez badacza.
15. Niezależnie od ciężkości, pacjenci z jakimikolwiek objawami lub historią medyczną krwawienia; w ciągu 4 tygodni przed przydziałem, pacjenci z jakimkolwiek krwawieniem ≥ 3 poziomu CTCAE, niezagojonymi ranami, owrzodzeniami lub złamaniami.
16. Krwioplucie >50ml/d.
17. Niemożność połykania kapsułek lub choroba znacząco wpływająca na funkcje przewodu pokarmowego, taka jak zespół złego wchłaniania, resekcja żołądka lub jelita cienkiego, zabiegi chirurgii bariatrycznej, objawowe zapalenie jelit lub częściowa lub całkowita niedrożność jelit.
18. Historia śródmiąższowej choroby płuc, niezakaźnego zapalenia płuc lub niekontrolowanych chorób, w tym zwłóknienia płuc, ostrych chorób płuc itp., które mogą mieć wpływ na leczenie w ramach badania, oszacowane przez badacza.
19. Znacząca historia lub manifestacja kliniczna jakichkolwiek zaburzeń układów narządów, określonych przez badacza, które mogą wpływać na badane leczenie oszacowane przez badacza.
20. Każdy poważny zabieg chirurgiczny wymagający znieczulenia ogólnego ≤ 28 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
21. Podstawowe warunki medyczne (w tym nieprawidłowości laboratoryjne) lub nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków, które byłyby niekorzystne dla podawania badanego leku lub wpływałyby na wyjaśnienie toksyczności leku lub działań niepożądanych lub powodowałyby niewystarczające przestrzeganie zasad prowadzenia badania lub mogłoby je osłabić.
22. Podawano żywą szczepionkę ≤ 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
23. Znana historia zakażenia wirusem HIV.
24. Każdy aktywny nowotwór złośliwy występujący ≤ 2 lata przed podaniem pierwszej dawki badanych leków, z wyjątkiem konkretnego nowotworu badanego w tym badaniu oraz wszelkich miejscowo nawracających nowotworów, które zostały wyleczone (np. wycięty rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego, rak in situ szyjki macicy lub piersi).
25. Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią.
26. Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to obserwacyjne (nieinterwencyjne) badanie kliniczne lub w okresie obserwacji badania interwencyjnego.