Une étude visant à étudier l'efficacité et l'innocuité du tislelizumab combiné à l'anlotinib comme traitement d'entretien pour l'ES-SCLC

Critère d'intégration:

1. ES-SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement, défini par la 8e édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC) ou le système de stadification du Veterans Administration Lung Study Group (VALG).
2. Aucun traitement préalable pour ES-SCLC. (Les patients qui ont déjà reçu une chimioradiothérapie pour un SCLC de stade limité doivent avoir été traités avec une intention curative et avoir connu un intervalle sans traitement de ≥ 6 mois entre la fin de la chimiothérapie, de la radiothérapie ou de la chimioradiothérapie et le diagnostic de ES-SCLC).
3. Statut de performance ECOG ≤ 1.

4. Espérance de vie ≥ 3 mois.

   Fonction organique adéquate comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes (obtenues ≤ 7 jours avant la première dose) :

5. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L, hémoglobine ≥ 90 g/L.
6. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN).
7. Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 x LSN.
8. Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN.
9. Aspartate et alanine aminotransférase (AST et ALT) ≤ 2,5 x LSN, ou AST et ALT ≤ 5 x LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
10. Albumine sérique (ALB) ≥ 25g/L.
11. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFG) ≥ 60 mL/min/1,73 m2 par l'équation de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
12. Capable de fournir un consentement éclairé écrit par le patient ou par le représentant légal du patient et peut comprendre et accepter de se conformer aux exigences de l'étude.
13. 18 à 75 ans au jour de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
14. Les patientes fertiles doivent être disposées à utiliser une contraception hautement efficace pendant la période d'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de tislelizumab.

Critère d'exclusion:

1. Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales non contrôlées et non traitées :

   Les patients ayant des antécédents de métastases du système nerveux central (SNC) traitées et, au moment du dépistage, asymptomatiques sont éligibles s'ils remplissent toutes les conditions suivantes :

   • seules les métastases supratentorielles sont autorisées.
   • Pas de radiothérapie du système nerveux central dans les 14 jours précédant le dépistage.
   • Les patients non traités et asymptomatiques présentant des métastases cérébrales peuvent être inclus dans l'étude après jugement par les enquêteurs, mais des examens d'imagerie cérébrale réguliers du site de la maladie sont nécessaires.
2. Traitements antérieurs ciblant PD-1, PD-L1, CTLA-4 ou d'autres points de contrôle immunitaire.
3. A déjà reçu des agents anti-VEGF ou VEGFR TKI, y compris, mais sans s'y limiter, l'anlotinib.
4. Traitement avec tout traitement anticancéreux systémique approuvé ou agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les interférons, l'interleukine IL-2 et le facteur de nécrose tumorale) dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
5. Épanchement pleural cliniquement non contrôlé, ascite, épanchement péricardique nécessitant un traitement et pouvant affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
6. Antécédents de réactions allergiques à tout médicament à l'étude ou à tout composant de la préparation ou à tout composant du récipient.
7. Patients atteints d'hépatite B chronique non traitée (VHB) ou porteurs chroniques du VHB dont l'ADN du VHB ≥ 500 UI/mL (2500 copies/mL), patients atteints d'hépatite C active (VHC).
8. Maladies auto-immunes actives nécessitant un traitement et pouvant affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
9. Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) ou tout autre médicament immunosuppresseur ≤ 14 jours avant la première dose des médicaments à l'étude pouvant affecter le traitement à l'étude estimé par l'investigateur.
10. Infections chroniques ou actives graves nécessitant un traitement systémique antibactérien, antifongique ou antiviral, dans les 14 jours précédant la première dose du ou des médicaments à l'étude. Remarque : le traitement antiviral est autorisé pour les patients atteints d'hépatite virale.
11. Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou de greffe d'organe.

12. L'un des critères de risque cardiovasculaire suivants :

    1. Douleur thoracique cardiaque, définie comme une douleur modérée qui limite les activités instrumentales de la vie quotidienne, ≤ 28 jours avant la première dose des médicaments à l'étude.
    2. Embolie pulmonaire symptomatique ≤ 28 jours avant la première dose des médicaments à l'étude.
    3. Tout antécédent d'infarctus aigu du myocarde ≤ 6 mois avant la première dose des médicaments à l'étude.
    4. Tout antécédent d'insuffisance cardiaque répondant à la classification III ou IV de la New York Heart Association ≤ 6 mois avant la première dose des médicaments à l'étude.
    5. Tout événement d'arythmie ventriculaire ≥ Grade 2 de gravité ≤ 6 mois avant la première dose des médicaments à l'étude.
    6. Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ≤ 6 mois avant la première dose de médicaments à l'étude.

    7. Intervalle QTc (corrigé par la méthode de Fridericia) > 450 msec (pour les hommes)/ > 470 msec (pour les femmes).

       Remarque : Si l'intervalle QTc est > LSN sur l'ECG initial, un ECG de suivi sera effectué pour exclure le résultat.

    8. Fraction d'éjection ventriculaire gauche actuelle (FEVG) < LLN institutionnelle telle qu'évaluée par échocardiographie (ECHO).
    9. Tout épisode de syncope ou de convulsion ≤ 28 jours avant la première dose du ou des médicaments à l'étude.
13. Hypertension mal contrôlée (définie comme une pression artérielle systolique > 150 mmHg et/ou une pression artérielle diastolique > 100 mmHg).
14. Troubles hémorragiques ou thrombotiques ou utilisation d'anticoagulants tels que la warfarine ou des agents similaires nécessitant une surveillance thérapeutique de l'INR dans les 6 mois avant la première dose des médicaments à l'étude, pouvant affecter le traitement à l'étude estimé par l'investigateur.
15. Quelle que soit la gravité, les patients présentant des signes ou des antécédents médicaux de saignement ; dans les 4 semaines précédant l'attribution, les patients présentant des événements hémorragiques ≥ CTCAE niveau 3, des plaies non cicatrisées, des ulcères ou des fractures.
16. Hémoptysie>50ml/j.
17. Incapacité à avaler des gélules ou maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale, telle qu'un syndrome de malabsorption, une résection de l'estomac ou de l'intestin grêle, des procédures de chirurgie bariatrique, une maladie intestinale inflammatoire symptomatique ou une occlusion intestinale partielle ou complète.
18. Antécédents de maladie pulmonaire interstitielle, de pneumonite non infectieuse ou de maladies non contrôlées, y compris la fibrose pulmonaire, les maladies pulmonaires aiguës, etc., pouvant affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
19. Antécédents significatifs ou manifestation clinique de tout trouble des systèmes d'organes, tel que déterminé par l'investigateur, pouvant affecter le traitement de l'étude estimé par l'investigateur.
20. Toute intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ≤ 28 jours avant le début du traitement à l'étude.
21. Conditions médicales sous-jacentes (y compris les anomalies de laboratoire) ou abus d'alcool ou de drogues ou dépendance qui seraient défavorables à l'administration du médicament à l'étude ou affecteraient l'explication de la toxicité du médicament ou des EI ou entraîneraient une conformité insuffisante ou pourrait nuire à la conduite de l'étude.
22. A reçu un vaccin vivant ≤ 4 semaines avant le dépistage.
23. Antécédents connus d'infection par le VIH.
24. Toute tumeur maligne active ≤ 2 ans avant la première dose des médicaments à l'étude, à l'exception du cancer spécifique à l'étude dans cette étude et de tout cancer récidivant localement qui a été traité de manière curative (par exemple, cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde réséqué, cancer superficiel de la vessie, carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein).
25. Femme enceinte ou allaitante.
26. Participation simultanée à une autre étude clinique, sauf s'il s'agit d'une étude clinique observationnelle (non interventionnelle) ou pendant la période de suivi d'une étude interventionnelle.