MSS結腸癌に対する術前補助免疫療法と併用した導入化学療法 (ICONIC)
MSS結腸癌に対する導入化学療法と術前補助免疫療法の併用：前向き単施設多群非盲検ランダム化第II相試験
この研究は、局所進行性MSS結腸癌における免疫療法および補助療法と併用した術前化学療法の退行効果を解明することを目的としています。
調査の概要
詳細な説明
局所進行性結腸がんの標準治療は、手術とそれに続くオキサリプラチンを含む補助化学療法です。 MOSAIC および 16968 の研究では、患者の約 30% が手術後 6 ～ 7 年以内に再発および転移を経験することが示されています。 術前化学療法は、悪性腫瘍患者の予後を改善する可能性があります。 術前補助療法後の腫瘍の大幅な縮小は、患者の長期生存の可能性が高いことを示しています。 OPTICAL および FoxTROT 研究では、患者の約 35% がオキサリプラチンを含む術前化学療法に耐性があり、pCR 率は 10% 未満であり、生存率の改善は不確かであることが示されています。 さらに、免疫療法は、マイクロサテライト安定（MSS）患者に対しては効果が低い。 したがって、腫瘍退縮のための新しく効果的な術前補助療法を探索する必要があります。
この研究では、導入化学療法を通じてオキサリプラチンを含むレジメンに対して感受性のある個人をスクリーニングする予定です。 免疫原性細胞死は、オキサリプラチン誘導性の免疫原性によって増強され、ネオアジュバント療法用の抗プログラム細胞死リガンド 1 (PD-L1) モノクローナル抗体と組み合わせられます。 がんに関しては、化学療法薬によって誘発される免疫活性化を媒介する腸内マイクロバイオームの役割が実証されています。 クロストリジウム・ブチリカムは、術前補助療法の有意な奏効率をさらに高める可能性を探るために、アジュバントとして導入される予定である。
この研究では、化学療法に感受性のある患者をスクリーニングするために、まずカポックス導入化学療法を2サイクル実施します。 患者は無作為に3つのコホートに分けられる：1つの化学療法標準対照コホート（Capox化学療法を2サイクル継続）と2つの増強設計コホート（Capox化学療法+抗PD-L1モノクローナル抗体を2サイクル/Capox化学療法+抗PD-L1モノクローナル）抗体 + 酪酸クロストリカムを 2 サイクル）、その後 CME 手術が行われます。 この研究の主要評価項目は、外科的に切除された腫瘍の病理学的標本における腫瘍退縮グレード(TRG)0/1の割合です。
研究の種類
介入
入学 (推定)
100
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Li Jun, MD
- 電話番号：+86 13777878061
- メール：2307016@zju.edu.cn
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Jiao Yurong
- 電話番号：+86 13732206364
- メール：jiaoyurong@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310000
- 募集
- Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
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コンタクト：
- Yurong Jiao
- 電話番号：+86 13732206364
- メール：jiaoyurong1990@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 年齢は18歳以上、75歳以下。
- 病理学的にMSSまたはpMMR型結腸腺癌と診断された。
- 結腸内視鏡検査で測定すると、腫瘍の下端は肛門から 12cm 以上離れており、直腸検査では腫瘍の下端を直接触ることはできません。
- 造影CTステージT3/4またはT1-4N+で、複数の原発腫瘍または遠隔転移がない。
- 寿命は1年以上と予想されています。
- 最初の診断、以前に抗腫瘍治療を受けておらず、化学療法の禁忌もありません。
- インフォームド・コンセント、研究プロトコールを理解でき、研究に参加する意欲があり、書面によるインフォームド・コンセントを提供します。
除外基準:
- この研究への参加を拒否しました。
- 多巣性結腸直腸がん。
- -基底細胞癌、甲状腺乳頭癌、およびさまざまな上皮内癌を除く悪性腫瘍の病歴。
- 骨髄抑制などの化学療法に耐えられない。
- 重要な臓器疾患（COPD、冠状動脈性心疾患、腎不全など）および/または重篤な急性感染症（肝炎、肺炎、心筋炎など）の急性増悪、ASAスコア> 3ポイント。
- 研究プロトコルの理解を妨げる精神障害、文盲、または言語コミュニケーションの障壁。
- 腫瘍による閉塞、または閉塞、出血、穿孔のリスクが高い。
- 末梢感覚神経障害のため、オキサリプラチンベースの化学療法を受けることができない。
- 妊娠中または授乳中。
- 強化CT検査を受けることができない、またはグルココルチコイド療法の使用を必要とする併存疾患がある。
- インフォームドコンセントフォームに署名する前の1か月以内に3日を超えてグルココルチコイドを継続的に使用している。
- 正中矢状面のCTまたはMRIは、腫瘍の下縁が仙尾骨岬と恥骨結合の上縁を結ぶ線より下にあることを示します。
- その他、研究者が本研究に不適当と判断した場合。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：標準的な化学療法対照コホート
対象基準を満たす局所進行結腸がん患者は、カペシタビンとオキサリプラチン（カポックス）による化学療法を 2 サイクル受け、造影 CT によって評価されました。
増強されたCT画像で結腸腫瘍の最大直径が20％を超えて退縮した患者は、標準化学療法対照コホートに無作為に割り当てられ、さらに2サイクルのCapox化学療法が継続されます。
その後、これらの患者は結腸がんの治癒手術を受けることになります。
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3週間ごとに1日目に化学療法を導入するためのオキサリプラチン130mg/m2を4サイクル繰り返す。
オキサリプラチン誘発毒性の用量減量プロトコールは、BJC (2018) 118:1322-1328 の報告に従って実施されました。
経口カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、オキサリプラチン化学療法と組み合わせて、1 日目から 14 日目まで 3 週間ごとに 4 サイクル繰り返します。
カペシタビン誘発毒性の用量減量プロトコルは、BJC (2018) 118:1322-1328 の報告に従って実施されました。
腹腔鏡手術か開腹手術かにかかわらず、具体的な手術方法は外科医によって決定されます。
腫瘍の血液供給は腸間膜の根元で結紮および切断され、切除のマージンは 10cm 以上でなければなりません。
結腸間膜完全切除術（CME）も併用します。
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実験的：抗PD-L1モノクローナル抗体併用増強レジメン
対象基準を満たす局所進行結腸がん患者は、カペシタビンとオキサリプラチン（カポックス）による化学療法を 2 サイクル受け、造影 CT によって評価されました。
造影CT画像で結腸腫瘍の最大直径が20％を超えて退縮した患者は、抗PD-L1モノクローナル抗体併用増強レジメンに無作為に割り当てられ、抗PD-L1モノクローナル抗体の用量を減らしながらさらに2サイクルのCapox化学療法を継続する。 -PD-L1モノクローナル抗体。
その後、これらの患者は結腸がんの治癒手術を受けることになります。
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3週間ごとに1日目に化学療法を導入するためのオキサリプラチン130mg/m2を4サイクル繰り返す。
オキサリプラチン誘発毒性の用量減量プロトコールは、BJC (2018) 118:1322-1328 の報告に従って実施されました。
経口カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、オキサリプラチン化学療法と組み合わせて、1 日目から 14 日目まで 3 週間ごとに 4 サイクル繰り返します。
カペシタビン誘発毒性の用量減量プロトコルは、BJC (2018) 118:1322-1328 の報告に従って実施されました。
腹腔鏡手術か開腹手術かにかかわらず、具体的な手術方法は外科医によって決定されます。
腫瘍の血液供給は腸間膜の根元で結紮および切断され、切除のマージンは 10cm 以上でなければなりません。
結腸間膜完全切除術（CME）も併用します。
抗 PD-L1 モノクローナル抗体による有害事象の発生率は比較的低いです。
Envafolimab の第 I 相臨床試験データに基づいて、治療効果を確保しながら有害事象の発生率を最小限に抑えるための用量減量設計が実施されました。
有効性を高める設計の 2 つのコホートでは、用量を 100mg/0.5ml に減らしました。
IH QWは6週間使用します。
PD-L1モノクローナル抗体（エンバフォリマブ）の用量調整は処方情報に従って実施した。
他の名前：
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実験的：乳酸菌と抗PD-L1モノクローナル抗体の併用増強レジメン
対象基準を満たす局所進行結腸がん患者は、カペシタビンとオキサリプラチン（カポックス）による化学療法を 2 サイクル受け、造影 CT によって評価されました。
増強されたCT画像で結腸腫瘍の最大直径が20%を超えて退縮した患者は、乳酸菌と抗PD-L1モノクローナル抗体を組み合わせた増強療法に無作為に割り当てられ、用量を減らしながらさらに2サイクルのCapox化学療法を継続する。抗 PD-L1 モノクローナル抗体とクロストリジウム ブチリカムの分析。
その後、これらの患者は結腸がんの治癒手術を受けることになります。
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3週間ごとに1日目に化学療法を導入するためのオキサリプラチン130mg/m2を4サイクル繰り返す。
オキサリプラチン誘発毒性の用量減量プロトコールは、BJC (2018) 118:1322-1328 の報告に従って実施されました。
経口カペシタビン 1000 mg/m2 を 1 日 2 回、オキサリプラチン化学療法と組み合わせて、1 日目から 14 日目まで 3 週間ごとに 4 サイクル繰り返します。
カペシタビン誘発毒性の用量減量プロトコルは、BJC (2018) 118:1322-1328 の報告に従って実施されました。
腹腔鏡手術か開腹手術かにかかわらず、具体的な手術方法は外科医によって決定されます。
腫瘍の血液供給は腸間膜の根元で結紮および切断され、切除のマージンは 10cm 以上でなければなりません。
結腸間膜完全切除術（CME）も併用します。
抗 PD-L1 モノクローナル抗体による有害事象の発生率は比較的低いです。
Envafolimab の第 I 相臨床試験データに基づいて、治療効果を確保しながら有害事象の発生率を最小限に抑えるための用量減量設計が実施されました。
有効性を高める設計の 2 つのコホートでは、用量を 100mg/0.5ml に減らしました。
IH QWは6週間使用します。
PD-L1モノクローナル抗体（エンバフォリマブ）の用量調整は処方情報に従って実施した。
他の名前：
酪酸菌はミヤリサン 588 粉末 160mg/日 (1 日 4 包) を合計 6 週間経口摂取することで治療されます。乳酸菌に対する副作用の報告はありません。
事前に定められた削減計画はありません。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TRG0/1
時間枠：術後病理検査1日。
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腫瘍退縮グレード TRG0（腫瘍消失）と TRG1（散在残存腫瘍）の合計（AJCC 標準）。
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術後病理検査1日。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AE
時間枠：導入化学療法の初日から手術日の前日まで（最長半年）に発生した有害事象（NCI CTC AE 5.0）。
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有害事象の発生率（AE）。
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導入化学療法の初日から手術日の前日まで（最長半年）に発生した有害事象（NCI CTC AE 5.0）。
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手術の合併症
時間枠：手術当日から術後30日まで（術中・術後の合併症を含む）。
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手術中または手術後の外科的合併症の割合。
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手術当日から術後30日まで（術中・術後の合併症を含む）。
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DFS
時間枠：患者がインフォームド・コンセント書に署名した日から、患者の腫瘍再発または死亡が最も早く発生した日まで、最長 36 か月間評価されます。
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3 年間の無病生存期間。
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患者がインフォームド・コンセント書に署名した日から、患者の腫瘍再発または死亡が最も早く発生した日まで、最長 36 か月間評価されます。
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OS
時間枠：患者がインフォームド・コンセント書に署名した日から患者の死亡日まで、最長 60 か月間評価されます。
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5 年の全生存期間。
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患者がインフォームド・コンセント書に署名した日から患者の死亡日まで、最長 60 か月間評価されます。
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FLT3Lの濃度
時間枠：初回診断時、導入化学療法後、手術前および手術後 3 か月後の FLT3LG の血液検査。
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Fms 関連受容体チロシンキナーゼ 3 リガンドは、免疫原性細胞死のマーカーです。
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初回診断時、導入化学療法後、手術前および手術後 3 か月後の FLT3LG の血液検査。
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サイトカインの濃度
時間枠：IFN-γ などのサイトカインの血液検査は、初回診断時、導入化学療法後、手術前および手術後 3 か月後に、免疫蛍光法や ELISA などの技術を使用して行われます。
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免疫反応に関連するサイトカインの血液密度測定。
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IFN-γ などのサイトカインの血液検査は、初回診断時、導入化学療法後、手術前および手術後 3 か月後に、免疫蛍光法や ELISA などの技術を使用して行われます。
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Tリンパ球
時間枠：T 細胞の種類と数は、初回診断時、導入化学療法後、手術前、手術後 3 か月後にフローサイトメトリーを使用して分析されます。
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細胞性免疫機能を持つ細胞。
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T 細胞の種類と数は、初回診断時、導入化学療法後、手術前、手術後 3 か月後にフローサイトメトリーを使用して分析されます。
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腫瘍組織の分子病理学的分析。
時間枠：腫瘍検体に対してナノストリングおよび全エクソームの遺伝子配列決定を実行し、治療前後（最長半年）の腫瘍微小環境における免疫細胞の種類、数、その他の免疫状態関連因子の変化を分析します。
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腫瘍微小環境の免疫状態の変化を分析するための全エクソームシーケンシングとナノストリング。
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腫瘍検体に対してナノストリングおよび全エクソームの遺伝子配列決定を実行し、治療前後（最長半年）の腫瘍微小環境における免疫細胞の種類、数、その他の免疫状態関連因子の変化を分析します。
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最小残存病変 (MRD)
時間枠：MRD 検出のために手術後に血漿を収集します (最大半年)。
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最小残存病変は、腫瘍の再発および遠隔転移の潜在的な原因となります。
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MRD 検出のために手術後に血漿を収集します (最大半年)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Jun Li, MD、Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (推定)
2023年8月1日
一次修了 (推定)
2025年8月1日
研究の完了 (推定)
2030年8月1日
試験登録日
最初に提出
2023年5月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年6月21日
最初の投稿 (実際)
2023年6月22日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年8月8日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年8月6日
最終確認日
2023年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
オキサリプラチンの臨床試験
-
Hospices Civils de Lyonわからない