Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Induksjonskjemoterapi kombinert med neoadjuvant immunterapi for MSS tykktarmskreft (ICONIC)

6. august 2023 oppdatert av: Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Induksjonskjemoterapi kombinert med neoadjuvant immunterapi for MSS tykktarmskreft: en prospektiv single-center multi-arm open-label randomisert fase II studie

Denne studien tar sikte på å belyse regresjonseffektene av neoadjuvant kjemoterapi kombinert med immunterapi og adjuvant terapi ved lokalt avansert MSS tykktarmskreft.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Standardbehandlingen for lokalt avansert tykktarmskreft er kirurgi etterfulgt av adjuvant kjemoterapi som inneholder oksaliplatin. MOSAIC- og 16968-studiene har vist at omtrent 30 % av pasientene opplever residiv og metastaser innen 6-7 år etter operasjonen. Neoadjuvant kjemoterapi kan forbedre prognosen for pasienter med ondartede svulster. Den betydelige tumorkrympingen etter neoadjuvant terapi indikerer en større sannsynlighet for langtidsoverlevelse for pasientene. OPTICAL- og FoxTROT-studiene har vist at omtrent 35 % av pasientene er resistente mot oksaliplatinholdig neoadjuvant kjemoterapi, med en pCR-rate på mindre enn 10 % og usikker overlevelsesforbedring. I tillegg har immunterapi dårlig effekt for mikrosatellittstabile (MSS) pasienter. Derfor er det nødvendig å utforske nye og effektive neoadjuvante behandlingsmodaliteter for tumorregresjon.

Studien vil screene for personer som er følsomme for regimer som inneholder oksaliplatin gjennom induksjonskjemoterapi. Immunogen celledød vil bli forsterket av oksaliplatin-indusert immunogenisitet og kombinert med anti-programmert celledødsligand 1 (PD-L1) monoklonale antistoffer for neoadjuvant terapi. I sammenheng med kreft har tarmmikrobiomets rolle i mediering av immunaktivering indusert av kjemoterapimedisiner blitt demonstrert. Clostridium butyricum vil bli introdusert som en adjuvans for å utforske muligheten for ytterligere å øke den signifikante responsraten for neoadjuvant terapi.

Studien vil først gjennomføre 2 sykluser med Capox induksjonskjemoterapi for å screene for pasienter som er følsomme for kjemoterapi. Pasienter vil bli randomisert i tre kohorter: en standard kontrollkohort for kjemoterapi (fortsetter Capox kjemoterapi i 2 sykluser) og to kohorter for forbedringsdesign (Capox kjemoterapi + Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff i 2 sykluser/Capox kjemoterapi + Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff + Clostridium butyricum i 2 sykluser), etterfulgt av CME-operasjon. Studiens primære endepunkt er andelen av tumorregresjonsgrad(TRG)0/1 i patologiske prøver av kirurgisk resekerte svulster.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310000
        • Rekruttering
        • Second Affiliated Hospital of Zhejiang University School of Medicine
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år og ≤75 år.
  • Patologisk diagnostisert MSS eller pMMR-type colon adenokarsinom.
  • Den nedre kanten av svulsten er mer enn 12 cm fra anus målt ved koloskopi og den nedre kanten av svulsten kan ikke palperes direkte under rektalundersøkelse.
  • Forbedret CT-stadium T3/4 eller T1-4N+ uten flere primære svulster eller fjernmetastaser.
  • Forventet levealder forventes å være mer enn 1 år.
  • Første diagnose, ingen tidligere anti-tumorbehandling mottatt, og ingen kjemoterapi kontraindikasjoner.
  • Informert samtykke, i stand til å forstå studieprotokollen og villig til å delta i studien, og vil gi skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Nektet å delta i denne studien.
  • Multifokal tykktarmskreft.
  • Anamnese med ondartede svulster, bortsett fra basalcellekarsinom, papillært skjoldbruskkjertelkarsinom og ulike in situ kreftformer.
  • Kan ikke tolerere kjemoterapi, slik som, men ikke begrenset til, benmargsundertrykkelse.
  • Akutt forverring av viktige organsykdommer (som men ikke begrenset til KOLS, koronar hjertesykdom og nyresvikt) og/eller alvorlige akutte infeksjonssykdommer (som men ikke begrenset til hepatitt, lungebetennelse og myokarditt), ASA-score > 3 poeng .
  • Psykiske lidelser, analfabetisme eller språkkommunikasjonsbarrierer som hindrer forståelsen av studieprotokollen.
  • Tumorobstruksjon eller høy risiko for obstruksjon, blødning og/eller perforering.
  • Perifer sensorisk nevropati, ute av stand til å motta oksaliplatinbasert kjemoterapi.
  • Graviditet eller amming.
  • Kan ikke gjennomgå forsterket CT-undersøkelse eller har komorbiditeter som krever bruk av glukokortikoidbehandling.
  • Kontinuerlig bruk av glukokortikoider i mer enn 3 dager innen 1 måned før undertegning av informert samtykkeskjema.
  • CT eller MR i det midtsagittale planet viser at den nedre kanten av svulsten er under linjen som forbinder sacrococcygeal neset og den øvre grensen av skambensymfysen.
  • Andre situasjoner der forskeren anser som uegnet for denne studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Standard kjemoterapikontrollkohort
Pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft som oppfylte inklusjonskriteriene, fikk to sykluser med kjemoterapi med Capecitabin og Oxaliplatin (Capox) og ble evaluert med forbedret CT. Pasienter med mer enn 20 % regresjon av maksimal diameter av tykktarmssvulst i forbedret CT-bilde vil bli tilfeldig tilordnet Standard kjemoterapi kontrollkohorten og fortsette med ytterligere to sykluser med Capox kjemoterapi. Deretter vil disse pasientene få kurativ kirurgi for tykktarmskreft.
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin 130 mg/m2 for å indusere kjemoterapi på dag 1 hver 3. uke og gjenta i 4 sykluser. Dosereduksjonsprotokollen for oksaliplatinindusert toksisitet ble implementert i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.
Legemiddel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig kombinert med oksaliplatin kjemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uke og gjenta i 4 sykluser. Dosereduksjonsprotokollen for kapecitabin-indusert toksisitet ble implementert i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.
Fremgangsmåte: Kolektomi
Den spesifikke kirurgiske tilnærmingen, enten det er laparoskopisk eller åpen kirurgi, bestemmes av kirurgen. Svulstens blodtilførsel ligeres og kuttes ved roten av mesenteriet, og reseksjonsmarginen bør ikke være mindre enn 10 cm. Fullstendig reseksjon av mesocolon (CME) utføres i forbindelse.
Eksperimentell: Forbedringsregime for kombinert Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft som oppfylte inklusjonskriteriene, fikk to sykluser med kjemoterapi med Capecitabin og Oxaliplatin (Capox) og ble evaluert med forbedret CT. Pasienter med mer enn 20 % regresjon av maksimal diameter av tykktarmssvulst i forbedret CT-bilde vil bli tilfeldig tilordnet forbedringsregimet av kombinert Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff og fortsette med ytterligere to sykluser med Capox kjemoterapi sammen med redusert dose av Anti -PD-L1 monoklonalt antistoff. Deretter vil disse pasientene få kurativ kirurgi for tykktarmskreft.
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin 130 mg/m2 for å indusere kjemoterapi på dag 1 hver 3. uke og gjenta i 4 sykluser. Dosereduksjonsprotokollen for oksaliplatinindusert toksisitet ble implementert i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.
Legemiddel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig kombinert med oksaliplatin kjemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uke og gjenta i 4 sykluser. Dosereduksjonsprotokollen for kapecitabin-indusert toksisitet ble implementert i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.
Fremgangsmåte: Kolektomi
Den spesifikke kirurgiske tilnærmingen, enten det er laparoskopisk eller åpen kirurgi, bestemmes av kirurgen. Svulstens blodtilførsel ligeres og kuttes ved roten av mesenteriet, og reseksjonsmarginen bør ikke være mindre enn 10 cm. Fullstendig reseksjon av mesocolon (CME) utføres i forbindelse.
Legemiddel: Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Forekomsten av bivirkninger med anti-PD-L1 monoklonale antistoffer er relativt lav. Basert på data fra fase I kliniske studier av Envafolimab, ble et dosereduksjonsdesign utført for å minimere forekomsten av bivirkninger samtidig som terapeutisk effekt ble sikret. I de to kohortene av det effektforbedrende designet, en redusert dose på 100 mg/0,5 ml IH QW skal brukes i 6 uker. Dosejusteringen av PD-L1 monoklonalt antistoff (Envafolimab) ble implementert i henhold til forskrivningsinformasjonen.
Andre navn:
  • Envafolimab
Eksperimentell: Forbedringsregime for kombinert lactobacillus og Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Pasienter med lokalt avansert tykktarmskreft som oppfylte inklusjonskriteriene, fikk to sykluser med kjemoterapi med Capecitabin og Oxaliplatin (Capox) og ble evaluert med forbedret CT. Pasienter med mer enn 20 % regresjon av maksimal diameter av tykktarmssvulst i forbedret CT-bilde vil bli tilfeldig tilordnet Enhancement-regimet med kombinert lactobacillus og Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff og fortsette med ytterligere to sykluser med Capox kjemoterapi sammen med redusert dosering av anti-PD-L1 monoklonalt antistoff og Clostridium butyricum. Deretter vil disse pasientene få kurativ kirurgi for tykktarmskreft.
Legemiddel: Oksaliplatin
Oksaliplatin 130 mg/m2 for å indusere kjemoterapi på dag 1 hver 3. uke og gjenta i 4 sykluser. Dosereduksjonsprotokollen for oksaliplatinindusert toksisitet ble implementert i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.
Legemiddel: Capecitabin
Oral Capecitabin 1000 mg/m2 to ganger daglig kombinert med oksaliplatin kjemoterapi fra dag 1 til dag 14 hver 3. uke og gjenta i 4 sykluser. Dosereduksjonsprotokollen for kapecitabin-indusert toksisitet ble implementert i henhold til rapporten i BJC (2018) 118:1322-1328.
Fremgangsmåte: Kolektomi
Den spesifikke kirurgiske tilnærmingen, enten det er laparoskopisk eller åpen kirurgi, bestemmes av kirurgen. Svulstens blodtilførsel ligeres og kuttes ved roten av mesenteriet, og reseksjonsmarginen bør ikke være mindre enn 10 cm. Fullstendig reseksjon av mesocolon (CME) utføres i forbindelse.
Legemiddel: Anti-PD-L1 monoklonalt antistoff
Forekomsten av bivirkninger med anti-PD-L1 monoklonale antistoffer er relativt lav. Basert på data fra fase I kliniske studier av Envafolimab, ble et dosereduksjonsdesign utført for å minimere forekomsten av bivirkninger samtidig som terapeutisk effekt ble sikret. I de to kohortene av det effektforbedrende designet, en redusert dose på 100 mg/0,5 ml IH QW skal brukes i 6 uker. Dosejusteringen av PD-L1 monoklonalt antistoff (Envafolimab) ble implementert i henhold til forskrivningsinformasjonen.
Andre navn:
  • Envafolimab
Legemiddel: Clostridium butyricum
Clostridium butyricum behandles med Miyarisan 588-pulver, 160 mg/dag (4 pakker/dag) oralt i totalt 6 uker. Det har ikke vært rapportert om bivirkninger for Lactobacillus. Det er ingen forhåndsbestemt reduksjonsplan.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
TRG0/1
Tidsramme: 1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.
Summen av tumorregresjonsgradene TRG0 (forsvinning av tumor) og TRG1 (spredt gjenværende tumor) (AJCC-standard).
1 dag med postoperativ patologisk undersøkelse.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
AE
Tidsramme: Bivirkninger (NCI CTC AE 5.0) som inntraff fra første dag med induksjonskjemoterapi til én dag før operasjonsdatoen (opptil et halvt år).
frekvensen av uønskede hendelser (AE).
Bivirkninger (NCI CTC AE 5.0) som inntraff fra første dag med induksjonskjemoterapi til én dag før operasjonsdatoen (opptil et halvt år).
Kirurgisk komplikasjon
Tidsramme: Fra operasjonsdagen til 30 dager etter operasjonen, inkludert intraoperative og postoperative komplikasjoner.
frekvensen av kirurgiske komplikasjoner under eller etter operasjonen.
Fra operasjonsdagen til 30 dager etter operasjonen, inkludert intraoperative og postoperative komplikasjoner.
DFS
Tidsramme: Fra datoen da pasienten signerer skjemaet for informert samtykke til datoen for den tidligste forekomsten av pasientens tumorresidiv eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 måneder.
3-års sykdomsfri overlevelse.
Fra datoen da pasienten signerer skjemaet for informert samtykke til datoen for den tidligste forekomsten av pasientens tumorresidiv eller død, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 36 måneder.
OS
Tidsramme: Fra datoen da pasienten signerer skjemaet for informert samtykke til datoen for pasientens død, vurdert opp til 60 måneder.
5-års total overlevelse.
Fra datoen da pasienten signerer skjemaet for informert samtykke til datoen for pasientens død, vurdert opp til 60 måneder.
Konsentrasjon av FLT3L
Tidsramme: blodprøver for FLT3LG ved første diagnose, etter induksjonskjemoterapi, før og 3 måneder etter operasjon.
Fms-relatert reseptor Tyrosinkinase 3 Ligand er en markør for immunogen celledød.
blodprøver for FLT3LG ved første diagnose, etter induksjonskjemoterapi, før og 3 måneder etter operasjon.
Konsentrasjon av cytokiner
Tidsramme: Blodprøver av cytokiner som IFN-γ utføres ved bruk av teknikker som immunfluorescens og ELISA ved første diagnose, etter induksjonskjemoterapi, før og 3 måneder etter operasjon.
Blodetsitetsmåling av immunreaksjonsassosierte cytokiner.
Blodprøver av cytokiner som IFN-γ utføres ved bruk av teknikker som immunfluorescens og ELISA ved første diagnose, etter induksjonskjemoterapi, før og 3 måneder etter operasjon.
T-lymfocytt
Tidsramme: Typer og antall T-celler analyseres ved hjelp av flowcytometri ved første diagnose, etter induksjonskjemoterapi, før operasjon og 3 måneder etter operasjon.
Celler med cellulær immunfunksjon.
Typer og antall T-celler analyseres ved hjelp av flowcytometri ved første diagnose, etter induksjonskjemoterapi, før operasjon og 3 måneder etter operasjon.
Molekylær patologisk analyse av tumorvev.
Tidsramme: Nanostring og Whole exome gensekvensering utføres på tumorprøver for å analysere endringene i immuncelletyper, antall og andre immunstatusrelaterte faktorer i tumormikromiljøet før og etter behandling (opptil et halvt år).
Hele eksomsekvensering og nanostreng for å analysere endringer i tumormikromiljøets immunstatus.
Nanostring og Whole exome gensekvensering utføres på tumorprøver for å analysere endringene i immuncelletyper, antall og andre immunstatusrelaterte faktorer i tumormikromiljøet før og etter behandling (opptil et halvt år).
Minimal Residual Disease (MRD)
Tidsramme: Samle plasma etter operasjon for MRD-deteksjon (inntil et halvt år).
Minimal Residual Disease som er en potensiell kilde til tumorresidiv og fjernmetastaser.
Samle plasma etter operasjon for MRD-deteksjon (inntil et halvt år).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Etterforskere

  • Studieleder: Jun Li, MD, Second Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Antatt)

1. august 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2025

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. mai 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2023

Først lagt ut (Faktiske)

22. juni 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2023

Sist bekreftet

1. april 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2023-0296

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kolon neoplasma

Kliniske studier på Oksaliplatin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Estonia

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere