ガンマ捕捉による抗ウイルス T 細胞療法 (Gamma Capture)
後天性または遺伝性の免疫欠陥を持つ高リスク患者に対するガンマ捕捉による抗ウイルス T 細胞療法
調査の概要
詳細な説明
理想的には、被験者は最大 1 x 105 (100,000) 個/kg までの生存可能な CD3 細胞を投与されますが、実際の細胞注入量は利用可能な細胞と被験者の臨床像に基づきます。 歴史的に、被験者はガンマ捕捉処置後に利用可能なすべての細胞を受け取りました。
最初の細胞注入から 2 週間後、対象は追加の細胞注入を受ける資格がある可能性があります。 その場合、同じドナーまたは別のドナーが考慮されますが、被験者は 1 人のドナーから 3 回を超える注入を受けたり、すべてのドナーから合計 6 回を超えたりすることはありません。 点滴は少なくとも 14 日間の間隔をあけて行われます。 CTCAE v5によると、対象が移植片対宿主病(GvHD)またはサイトカイン放出症候群(CRS)グレードII以上を示している場合、追加の注入は受けられません。
被験者が 2 回目の注入を受ける場合、施設のガイドラインに従って必要な場合を除き、レシピエントまたは最初のドナーに対して適格性とベースラインのデータ収集が繰り返されることはありません。 点滴のために代替のドナーが選択された場合、新しいドナーの適格性を確認する必要があります。 医学的に適切であれば、妊娠中のドナーも検討される可能性があります。
最初の細胞注入から 2 週間後に、追加の注入が必要かどうかを決定するために次の基準が評価されます。
- 完全な応答: 使用される特定のアッセイおよび臨床徴候および症状によって定義される正常範囲に戻ります。 これらの被験者は追加の細胞注入を受ける資格がありません。
部分奏効: ベースラインからのウイルス量の少なくとも 50% の減少、または臨床症状の大幅な改善。 臨床反応はさらに、以下の基準の 1 つ以上を満たし、その他の基準が悪化しないこととして定義されます。
- 発熱がない(ベースラインで発熱がある場合)
- ベースラインで昇圧器を使用している場合は、昇圧器は必要ありません
- ベースラインで必要な場合、酸素や機械的換気は必要ありません
- ベースラインで下痢が存在する場合、便排出量の減少
これらの被験者は、臨床的に必要とされる追加の細胞注入を受ける場合があります。
- 安定した疾患: 部分応答または進行とみなすには不十分な変化。 これらの被験者は追加の細胞注入を受ける資格があります。
- 進行: ベースラインまたは他の疾患部位への転移からのウイルス量の少なくとも 50% の増加。 これらの被験者は追加の細胞注入を受ける資格があります。
対象は、最初のウイルス特異的 T 細胞注入後 6 か月間追跡されます。 対象が追加の注入を受ける場合、最初の注入から6か月の追跡調査を超えても、最後の注入から最低3か月はGVHDおよび有害事象のみが追跡されます。 最新のウイルス特異的 T 細胞注入後、さらに 1 年間、被験者のカルテからデータを抽出することができます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- UPMC Children's Hospital of Pittsburgh
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- FDA ガイドラインに従って、患者、親、または法的保護者は書面によるインフォームドコンセントを与えている必要があります。 発達能力のある小児被験者の場合、可能であれば同意または肯定が得られます。
- インフォームドコンセント時の生後1か月から65歳までの男性または女性。
- -以前の同種造血幹細胞移植(骨髄、末梢血幹細胞、単一または二重臍帯血)、または以前の固形臓器移植(肝臓、腎臓、肺および/または心臓、腸、または多内臓)、または原発性免疫不全症の診断、またはがんまたは自己免疫疾患に対する免疫抑制療法の現在/最近の投与。
- 外科的に不妊手術されていない限り、10 歳以上の女性、または初経を迎えた女性の妊娠検査が陰性。 妊娠の可能性と授乳中のすべての女性は、参加期間中、FDA 承認の避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- 同意時の臨床状態は、細胞注入前にステロイドを1 mg/kg/日未満のプレドニゾン(または同等)まで漸減するように修正可能。
- アデノウイルス、CMV、またはEBV感染の診断が、標準治療にもかかわらず持続する。
A. アデノウイルス感染症または疾患:
- 活動性アデノウイルス感染: (すなわち、 胃腸炎、肺炎、出血性膀胱炎、肝炎、膵炎、髄膜炎)は、罹患部位からの生検標本(培養または組織学による)によるアデノウイルスの証明、または培養、PCR、または直接蛍光抗体染色によるアデノウイルスの検出として定義されます。少なくとも 14 日間の適切な抗ウイルス療法にもかかわらず、臨床所見または画像所見の悪化または持続がある場合の体液(例: シドフォビル、ブリンシドフォビル、またはその他の利用可能な薬剤)または
- 難治性アデノウイルス血症:少なくとも 2 週間の適切な抗ウイルス療法後の DNA 血症 >5000 コピー/mL または <1 log 減少として定義されます(すなわち、 シドフォビル、ブリンシドフォビル、またはその他の利用可能な薬剤)または
- 抗ウイルス薬に対する不耐性または禁忌。
B.CMV 感染症または疾患:
- 活動性CMV感染:(すなわち) 肺炎、髄膜炎、網膜炎、肝炎、出血性膀胱炎、および/または胃腸炎)は、罹患部位からの生検標本(培養または組織学による)によるCMVの証明、または培養、PCRまたは直接蛍光抗体によるCMVの検出として定義されます。少なくとも14日間の適切な抗ウイルス療法にもかかわらず、悪化または持続する臨床所見または画像所見が存在する場合の体液中の汚れ(すなわち、 フォスカルネット、ガンシクロビル、シドフォビル、またはその他の利用可能な薬剤)または
- 難治性CMVウイルス血症:少なくとも14日間の適切な抗ウイルス療法(すなわち、 フォスカルネット、ガンシクロビル、シドフォビル、またはその他の利用可能な薬剤)または
- 抗ウイルス薬に対する不耐性または禁忌。
C. EBV 感染症または疾患:
- 生検により、免疫細胞化学により腫瘍細胞内で検出されたEBVゲノムを伴うリンパ腫または移植後リンパ増殖性疾患が証明された(すなわち、 EBER 陽性)または in situ PCR、または
- 生検のリスクが高すぎると考えられる患者のEBVリンパ腫およびそれに関連する末梢血中のEBVウイルス量の上昇と一致する臨床または画像所見、または
- 抗ウイルス療法の失敗。リツキシマブなどの抗 CD20 標的療法を 3 週間実施した後、以下の 2 つの箇条書きのいずれかによって判定されます。
私。 リンパ腫疾患またはリンパ増殖の部位では反応の増加または 50% 未満が見られました。
ii. PTLD 患者の末梢血中の EBV ウイルス量の増加または減少は 50% 未満でした。
除外基準:
- ウイルス特異的T細胞注入後28日以内に抗胸腺細胞グロブリン(ATG)またはアレムツズマブの投与を受けており、CD3+ T細胞10/μL未満で定義されるT細胞生存の証拠が欠如している(特殊な状況では、血漿交換が考慮される場合がある)。
- 活動性急性 GVHD グレード II ~ IV。
- -ウイルス特異的T細胞注入後14日以内に、臍帯血の一部を除き、ドナーリンパ球の注入を受けた。 ウイルス特異的 T 細胞注入後 14 日以内に臍帯血の一部を投与された被験者は除外されません。
- 悪性腫瘍の活動性かつ制御不能な再発(EBV+移植後リンパ増殖性疾患またはリンパ腫以外)。
- 過去 2 週間以内 (注入前) にウイルス特異的 T 細胞 (VST) の生存に影響を与える可能性のある治験薬を投与された。
- 出産の可能性のある女性は授乳中であってはならない。
- 過去または現在の医学的問題、または上記に記載されていない身体検査または臨床検査で得られた所見(治験責任医師の意見では、治験への参加にさらなるリスクをもたらす可能性がある)、治験の要件を遵守する参加者の能力を妨げる可能性がある、または、研究から得られたデータの品質や解釈に影響を与える可能性があります。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ウイルス特異的 T リンパ球
ウイルス特異的 T リンパ球 末梢血単核球はドナーから収集され、当社の Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® または CliniMACS® Plus にロードされ、そこでウイルス特異的抗原で in vitro で刺激されます。
次に細胞は、サイトカイン捕捉システムを介してインターフェロン ガンマで免疫磁気標識されます。
この方法により、ウイルス特異的なガンマ分泌 T 細胞が閉鎖された無菌システム内で捕捉されます。
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末梢血単核球はドナーから収集され、Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® または CliniMACS® Plus にロードされ、そこでアデノウイルス ウイルス特異的抗原で in vitro で刺激されます。
次に、細胞はサイトカイン捕捉システムを介してインターフェロン ガンマで免疫磁気標識され、捕捉されて注入されます。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グレード III ~ IV の急性 GvHD
時間枠:0日目
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ウイルス特異的 T 細胞に起因するグレード III ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) を発症する患者の数。
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0日目
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グレード III ~ IV の急性 GvHD
時間枠:最初の細胞注入から1か月
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ウイルス特異的 T 細胞に起因するグレード III ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) を発症する患者の数。
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最初の細胞注入から1か月
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グレード III ~ IV の急性 GvHD
時間枠:最初の細胞注入から3か月
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ウイルス特異的 T 細胞に起因するグレード III ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) を発症する患者の数。
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最初の細胞注入から3か月
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グレード III ~ IV の急性 GvHD
時間枠:最初の細胞注入から6か月
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ウイルス特異的 T 細胞に起因するグレード III ~ IV の急性移植片対宿主病 (GVHD) を発症する患者の数。
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最初の細胞注入から6か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から1か月
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ベースラインで確認された酸素依存症の除去または軽減の速度
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最初の細胞注入から1か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から1か月
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ウイルス性疾患に起因する下痢の治癒率(1 日 4 便未満)
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最初の細胞注入から1か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から1か月
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ウイルス疾患による発熱の回復率
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最初の細胞注入から1か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から1か月
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ウイルス疾患に起因するX線検査所見の解決または改善率
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最初の細胞注入から1か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から1か月
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EBVに起因するリンパ節腫脹およびCMV網膜炎に起因する眼科所見の解消または改善率
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最初の細胞注入から1か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から3か月
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ベースラインで確認された酸素依存症の除去または軽減の速度
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最初の細胞注入から3か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から3か月
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ウイルス性疾患に起因する下痢の治癒率(1 日 4 便未満)
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最初の細胞注入から3か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から3か月
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ウイルス疾患による発熱の回復率
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最初の細胞注入から3か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から3か月
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ウイルス疾患に起因するX線検査所見の解決または改善率
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最初の細胞注入から3か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から3か月
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EBVに起因するリンパ節腫脹およびCMV網膜炎に起因する眼科所見の解消または改善率
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最初の細胞注入から3か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から6か月
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ベースラインで確認された酸素依存症の除去または軽減の速度
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最初の細胞注入から6か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から6か月
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ウイルス性疾患に起因する下痢の治癒率(1 日 4 便未満)
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最初の細胞注入から6か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から6か月
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ウイルス疾患による発熱の回復率
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最初の細胞注入から6か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から6か月
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ウイルス疾患に起因するX線検査所見の解決または改善率
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最初の細胞注入から6か月
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ウイルス感染症の治療に対する臨床反応
時間枠:最初の細胞注入から6か月
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EBVに起因するリンパ節腫脹およびCMV網膜炎に起因する眼科所見の解消または改善率
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最初の細胞注入から6か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最初の細胞注入からの 1 年の全生存期間 (継続)
時間枠:最初の細胞注入から最初の細胞注入後 1 年まで
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治療による死亡者数
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最初の細胞注入から最初の細胞注入後 1 年まで
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移植片拒絶反応の発生率
時間枠:最後の細胞注入から 3 か月後
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移植片拒絶が起こる場合、どのくらいの頻度で起こるか
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最後の細胞注入から 3 か月後
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移植片拒絶反応の発生率
時間枠:最後の細胞注入から6か月後
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移植片拒絶が起こる場合、どのくらいの頻度で起こるか
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最後の細胞注入から6か月後
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48時間を超える機械換気の発生率
時間枠:最後の細胞注入から 3 か月後
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ある場合、どのくらいの期間
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最後の細胞注入から 3 か月後
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48時間を超える機械換気の発生率
時間枠:最後の細胞注入から6か月後
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ある場合、どのくらいの期間
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最後の細胞注入から6か月後
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抗ウイルス剤の併用
時間枠:最初の細胞注入から最初の細胞注入後 1 年まで
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必要に応じて、点滴後の併用抗ウイルス薬の導入
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最初の細胞注入から最初の細胞注入後 1 年まで
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適応T細胞免疫とウイルス特異的反応に焦点を当てた免疫再構成
時間枠:最初の細胞注入から 1 か月後
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全身免疫再構築のペース。CD4+ T リンパ球の数の増加によって測定されます。
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最初の細胞注入から 1 か月後
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適応T細胞免疫とウイルス特異的反応に焦点を当てた免疫再構成
時間枠:最初の細胞注入から 3 か月後
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全身免疫再構築のペース。CD4+ T リンパ球の数の増加によって測定されます。
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最初の細胞注入から 3 か月後
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重度または広範な慢性GVHDの発生率
時間枠:最初の細胞注入から6か月
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臨床慢性GvHD評価に基づく初回注入後に慢性移植片対宿主病(GVHD)を発症する患者の数
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最初の細胞注入から6か月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者:Paul Szabolcs, MD、University of Pittsburgh
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY23030062
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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