Antivirale T-Zell-Therapie durch Gamma Capture (Gamma Capture)

Einschlusskriterien:

1. Gemäß den FDA-Richtlinien müssen Patient, Elternteil oder Erziehungsberechtigter eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben. Für entwicklungsfähige pädiatrische Probanden wird, sofern möglich, die Zustimmung oder Bestätigung eingeholt.
2. Männlich oder weiblich, 1 Monat bis einschließlich 65 Jahre alt, zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
3. Vorherige allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (Knochenmark, periphere Blutstammzellen, einzelnes oder doppeltes Nabelschnurblut), ODER vorherige Transplantation fester Organe (Leber, Niere, Lunge und/oder Herz, Darm oder multiviszeral), ODER Diagnose einer primären Immunschwäche ODER aktuelle/kürzlich erfolgte Verabreichung einer immunsuppressiven Therapie gegen Krebs oder Autoimmunerkrankungen.
4. Negativer Schwangerschaftstest für Frauen, die ≥ 10 Jahre alt sind oder die Menarche erreicht haben, sofern sie nicht chirurgisch sterilisiert wurden. Alle Frauen im gebärfähigen Alter und in der Stillzeit müssen zustimmen, für die Dauer ihrer Teilnahme eine von der FDA zugelassene Verhütungsmethode anzuwenden.
5. Der klinische Status zum Zeitpunkt der Einwilligung kann durch eine Reduzierung der Steroide auf weniger als 1 mg/kg/Tag Prednison (oder Äquivalent) vor der Zellinfusion geändert werden.
6. Diagnose einer Adenovirus-, CMV- oder EBV-Infektion, die trotz Standardtherapie bestehen bleibt.

A. Adenovirus-Infektion oder -Krankheit:

1. Aktive Adenovirus-Infektion: (d. h. Gastroenteritis, Lungenentzündung, hämorrhagische Zystitis, Hepatitis, Pankreatitis, Meningitis), definiert als der Nachweis des Adenovirus durch Biopsieproben aus der/den betroffenen Stelle(n) (durch Kultur oder Histologie) oder der Nachweis des Adenovirus durch Kultur, PCR oder direkte fluoreszierende Antikörperfärbung Flüssigkeit bei sich verschlechternden oder anhaltenden klinischen oder bildgebenden Befunden trotz mindestens 14-tägiger angemessener antiviraler Therapie (d. h. Cidofovir, Brincidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
2. Refraktäre Adenovirämie: definiert als DNAämie > 5000 Kopien/ml oder <1 log-Abnahme nach mindestens 2 Wochen geeigneter antiviraler Therapie (d. h. Cidofovir, Brincidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
3. Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber antiviralen Medikamenten.

B.CMV-Infektion oder Krankheit:

1. Aktive CMV-Infektion: (d. h. Lungenentzündung, Meningitis, Retinitis, Hepatitis, hämorrhagische Zystitis und/oder Gastroenteritis), definiert als der Nachweis von CMV durch Biopsieproben von betroffenen Stellen (durch Kultur oder Histologie) oder der Nachweis von CMV durch Kultur, PCR oder direkte fluoreszierende Antikörper Verfärbung in Flüssigkeit bei sich verschlechternden oder anhaltenden klinischen oder bildgebenden Befunden trotz mindestens 14-tägiger angemessener antiviraler Therapie (d. h. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
2. Refraktäre CMV-Virämie: definiert als anhaltendes Vorliegen einer DNAämie mit ≥ 2.000 IE/ml oder einer Abnahme von < 1 log nach mindestens 14 Tagen geeigneter antiviraler Therapie (d. h. Foscarnet, Ganciclovir, Cidofovir oder andere verfügbare pharmakologische Wirkstoffe) ODER
3. Unverträglichkeit oder Kontraindikation gegenüber antiviralen Medikamenten.

C. EBV-Infektion oder Krankheit:

1. Durch Biopsie nachgewiesenes Lymphom oder posttransplantationsbedingte lymphoproliferative Erkrankung mit EBV-Genomnachweis in Tumorzellen durch Immunzytochemie (d. h. EBER positiv) oder in situ PCR, OR
2. Klinische oder bildgebende Befunde, die mit einem EBV-Lymphom und einer damit verbundenen erhöhten EBV-Viruslast im peripheren Blut bei einem Patienten übereinstimmen, bei dem eine Biopsie als zu risikoreich eingestuft wird, ODER
3. Versagen der antiviralen Therapie, festgestellt durch einen der beiden Punkte unten, nach dreiwöchiger gezielter Anti-CD20-Therapie wie Rituximab.

ich. An Stellen mit Lymphomerkrankung oder Lymphoproliferation kam es zu einem Anstieg oder zu weniger als 50 % der Reaktion.

ii. Es kam zu einem Anstieg oder Abfall der EBV-Viruslast im peripheren Blut von PTLD-Patienten um weniger als 50 %.

Ausschlusskriterien:

1. Innerhalb von 28 Tagen nach der virusspezifischen T-Zell-Infusion Antithymozyten-Globulin (ATG) oder Alemtuzumab erhalten und keine Hinweise auf ein T-Zell-Überleben vorliegen, definiert durch <10 CD3+ T-Zellen/µL (in besonderen Situationen kann eine Plasmapherese in Betracht gezogen werden).
2. Aktive akute GVHD Grad II–IV.
3. Erhielt innerhalb von 14 Tagen nach der virusspezifischen T-Zell-Infusion eine Spender-Lymphozyten-Infusion, mit Ausnahme eines Bruchteils eines Nabelschnurbluts. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach der virusspezifischen T-Zell-Infusion einen Bruchteil eines Nabelschnurbluts erhalten, werden nicht ausgeschlossen.
4. Aktiver und unkontrollierter Rückfall einer malignen Erkrankung (mit Ausnahme von EBV+ posttransplantierter lymphoproliferativer Erkrankung oder Lymphom).
5. Sie haben in den letzten zwei Wochen (vor der Infusion) ein Prüfpräparat erhalten, das sich auf das Überleben viraler spezifischer T-Zellen (VST) auswirken kann.
6. Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht stillen.
7. Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen. oder die die Qualität oder Interpretation der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen können.