Terapia antivirale con cellule T di Gamma Capture (Gamma Capture)

Criterio di inclusione:

1. Il paziente, il genitore o il tutore legale devono aver dato il consenso informato scritto, secondo le linee guida della FDA. Per i soggetti pediatrici in grado di sviluppare, verrà ottenuto il consenso o l'affermazione, se fattibile.
2. Maschio o femmina, di età compresa tra 1 mese e 65 anni compresi, al momento del consenso informato.
3. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico, sangue cordonale singolo o doppio), OPPURE precedente trapianto di organi solidi (fegato, rene, polmone e/o cuore, intestinale o multiviscerale), OPPURE diagnosi di immunodeficienza primaria OPPURE somministrazione attuale/recente di terapia immunosoppressiva per cancro o malattie autoimmuni.
4. Test di gravidanza negativo per le donne di età ≥ 10 anni o che hanno raggiunto il menarca, a meno che non siano state sterilizzate chirurgicamente. Tutte le donne in età fertile e in allattamento devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo approvato dalla FDA per tutta la durata della loro partecipazione.
5. Stato clinico, al momento del consenso, modificabile riducendo gradualmente gli steroidi a meno di 1 mg/kg/giorno di prednisone (o equivalente) prima dell'infusione cellulare.
6. Diagnosi di infezione da Adenovirus, CMV o EBV, persistente nonostante la terapia standard.

A. Infezione o malattia da adenovirus:

1. Infezione attiva da adenovirus: (es. gastroenterite, polmonite, cistite emorragica, epatite, pancreatite, meningite) definita come la dimostrazione di adenovirus mediante campione bioptico da siti affetti (mediante coltura o istologia), o la rilevazione di adenovirus mediante coltura, PCR o colorazione anticorpale fluorescente diretta in liquido in presenza di peggioramento o persistente riscontro clinico o di imaging nonostante almeno 14 giorni di terapia antivirale appropriata (ad es. cidofovir, brincidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) OPPURE
2. Adenoviremia refrattaria: definita come DNAemia >5000 copie/mL o diminuzione <1 log dopo almeno 2 settimane di terapia antivirale appropriata (es. cidofovir, brincidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) OPPURE
3. Intolleranza o controindicazione ai farmaci antivirali.

B.Infezione o malattia da CMV:

1. Infezione attiva da CMV: (es. polmonite, meningite, retinite, epatite, cistite emorragica e/o gastroenterite) definita come la dimostrazione del CMV mediante campione bioptico del/i sito/i affetto/i (mediante coltura o istologia) o il rilevamento del CMV mediante coltura, PCR o anticorpi fluorescenti diretti macchia nel liquido in presenza di peggioramento o persistente dei risultati clinici o di imaging nonostante almeno 14 giorni di terapia antivirale appropriata (ad es. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) OPPURE
2. Viremia da CMV refrattaria: definita come presenza continua di DNAemia, con diminuzione ≥ 2.000 UI/mL o <1 log dopo almeno 14 giorni di terapia antivirale appropriata (ad es. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir o altri agenti farmacologici disponibili) OPPURE
3. Intolleranza o controindicazione ai farmaci antivirali.

C. Infezione o malattia da EBV:

1. Linfoma accertato tramite biopsia o malattia linfoproliferativa post-trapianto con genomi di EBV rilevati nelle cellule tumorali mediante immunocitochimica (ad es. EBER positivo) o PCR in situ, OPPURE
2. Risultati clinici o di imaging coerenti con linfoma da EBV e carica virale EBV elevata associata nel sangue periferico in un paziente in cui la biopsia è considerata a rischio troppo alto, OPPURE
3. Fallimento della terapia antivirale, come determinato da uno dei due punti seguenti dopo tre settimane di terapia mirata anti-CD20 come Rituximab.

io. Si è verificato un aumento o una risposta inferiore al 50% nei siti di linfoma o linfoproliferazione.

ii. Si è verificato un aumento o una diminuzione inferiore al 50% della carica virale dell'EBV nel sangue periferico dei pazienti con PTLD.

Criteri di esclusione:

1. Ricezione di globulina antitimocitaria (ATG) o Alemtuzumab entro 28 giorni dall'infusione di cellule T virali specifiche e mancanza di evidenza di sopravvivenza delle cellule T, definita da <10 cellule T CD3+/uL (in situazioni uniche, può essere presa in considerazione la plasmaferesi).
2. GVHD acuta attiva gradi II-IV.
3. Infusione di linfociti del donatore ricevuta, ad eccezione di una frazione di sangue del cordone ombelicale, entro 14 giorni dall'infusione di cellule T virali specifiche. Non saranno esclusi i soggetti che ricevono una frazione di sangue del cordone ombelicale entro 14 giorni dall'infusione di cellule T virali-specifiche.
4. Recidiva attiva e incontrollata di tumore maligno (diverso dal disturbo linfoproliferativo post-trapianto EBV+ o dal linfoma).
5. Ha ricevuto un prodotto sperimentale nelle 2 settimane precedenti (prima dell'infusione) che potrebbe avere un impatto sulla sopravvivenza delle cellule T virali specifiche (VST).
6. Le femmine in età fertile non devono essere in allattamento.
7. Problemi medici passati o attuali o risultati di esami fisici o test di laboratorio non elencati sopra che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero comportare rischi aggiuntivi per la partecipazione allo studio, potrebbero interferire con la capacità del partecipante di conformarsi ai requisiti dello studio, o che potrebbero influire sulla qualità o sull'interpretazione dei dati ottenuti dallo studio.