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감마 캡쳐를 통한 항바이러스 T세포 치료 (Gamma Capture)

2024년 1월 9일 업데이트: Paul Szabolcs

후천적 또는 유전성 면역 결함이 있는 고위험 환자를 위한 감마 포획을 통한 항바이러스 T세포 치료

이 I/II상 연구의 주요 목적은 부분적으로 일치하고 1/6 이상의 인간 백혈구 항원(HLA)이 일치하는 바이러스 특이 T 세포가 아데노바이러스, 거대세포바이러스(CMV) 및 엡스타인 바 바이러스(EBV)에 대해 효능을 갖는지 평가하는 것입니다. ) 이전에 모든 유형의 동종 조혈 세포 이식(HCT) 또는 고형 장기 이식(SOT)을 받았거나 면역력이 저하된 피험자. 기증자 유래 세포독성 T 림프구에 의한 항바이러스 면역의 재구성은 아데노바이러스, CMV 및 EBV 감염을 예방하고 치료하는 데 가능성을 보여주었습니다. 그러나 환자 맞춤형 제품을 준비하는 데 몇 주가 소요되고, 사용할 수 없는 제품과 관련된 비용으로 인해 제품의 가치가 제한됩니다. 이 시험에서는 감마 포획 기술로 생성된 바이러스 특이 T 세포를 평가할 것입니다. 적격 환자에는 HCT 및/또는 SOT 수혜자 및/또는 아데노바이러스, CMV 또는 EBV 감염 또는 표준 치료에도 불구하고 지속되는 불응성 바이러스혈증이 있는 면역력이 저하된 환자가 포함됩니다. 세포 제품의 주입은 안전성과 유효성에 대해 평가됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이상적으로 피험자는 최대 1 x 105(100,000)개의 생존 가능한 CD3 세포/kg을 투여받게 되지만 실제 세포 주입량은 이용 가능한 세포와 ​​피험자의 임상 사진에 따라 달라집니다. 역사적으로 피험자는 감마 캡처 절차 후에 사용 가능한 모든 세포를 받았습니다.

초기 세포 주입 2주 후, 피험자는 추가 세포 주입을 받을 자격이 있을 수 있습니다. 그렇다면 동일하거나 대체 기증자가 고려될 수 있지만, 피험자는 한 기증자로부터 3회 이상 주입을 받지 않거나 모든 기증자로부터 총 6회 주입을 초과하지 않습니다. 주입은 최소 14일 간격으로 이루어집니다. CTCAE v5에 따라 이식편대숙주병(GvHD) 또는 사이토카인 방출 증후군(CRS) 2등급 이상을 보이는 피험자는 추가 주입을 받지 않습니다.

피험자가 두 번째 주입을 받는 경우 기관 지침에 따라 필요한 경우를 제외하고 수혜자 또는 원래 기증자에 대한 적격성 및 기본 데이터 수집이 반복되지 않습니다. 주입을 위해 대체 기증자를 선택하는 경우 새 기증자의 적격성을 확인해야 합니다. 의학적으로 적합한 경우 임신한 기증자를 고려할 수 있습니다.

초기 세포 주입 2주 후, 추가 주입이 필요한지 여부를 결정하기 위해 다음 기준을 평가합니다.

  • 완전 반응: 사용된 특정 분석법과 임상 징후 및 증상에 따라 정의된 정상 범위로 돌아갑니다. 이러한 피험자는 추가 세포 주입을 받을 자격이 없습니다.

  • 부분 반응: 기준치보다 바이러스 부하가 50% 이상 감소하거나 임상 징후가 크게 개선됩니다. 임상 반응은 다음 기준 중 하나 이상을 충족하고 다른 기준 중 어느 것도 악화되지 않는 것으로 추가로 정의됩니다.

    1. 발열 없음(기준시점에 발열이 있는 경우)
    2. 기준선에서 압박기가 있는 경우 압박기가 필요하지 않습니다.
    3. 기준선에서 필요한 경우 산소 및/또는 기계적 환기가 필요하지 않습니다.
    4. 기준시점에 설사가 있는 경우 대변량 감소

이러한 피험자는 임상적으로 지시된 대로 추가 세포 주입을 받을 수 있습니다.

  • 안정 질환(Stable disease): 부분 반응 또는 진행으로 인정되기에는 불충분한 변화. 이러한 피험자는 추가 세포주입을 받을 자격이 있습니다.
  • 진행: 기준선에서 바이러스 수치가 50% 이상 증가하거나 다른 질병 부위로 전파됩니다. 이러한 피험자는 추가 세포주입을 받을 자격이 있습니다.

대상체는 초기 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 6개월 동안 추적 관찰됩니다. 피험자가 추가 주입을 받는 경우, 첫 번째 주입으로부터 6개월의 추적 기간을 초과하더라도 마지막 주입으로부터 최소 3개월 동안 GVHD 및 부작용만 추적됩니다. 가장 최근의 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 추가 1년 동안 피험자의 의료 차트에서 데이터가 추출될 수 있습니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

25

단계

  • 2 단계
  • 1단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • 모병
        • UPMC Children's Hospital of Pittsburgh

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 어린이
  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  1. 환자, 부모 또는 법적 보호자는 FDA 지침에 따라 서면 동의를 받아야 합니다. 발달 능력이 있는 소아 대상자의 경우, 가능하다면 동의 또는 확인을 얻습니다.
  2. 사전 동의 시점에 1개월부터 65세까지의 남성 또는 여성.
  3. 이전 동종 조혈 줄기세포 이식(골수, 말초혈액 줄기세포, 단일 또는 이중 제대혈), 또는 이전 고형 장기 이식(간, 신장, 폐 및/또는 심장, 장 또는 다장기), 또는 원발성 면역결핍 진단 또는 암 또는 자가면역 질환에 대한 면역억제 요법의 현재/최근 투여.
  4. 10세 이상 여성 또는 초경에 도달한 여성에 대한 음성 임신 테스트(외과적으로 불임 수술을 하지 않는 한). 가임기 및 수유 중인 모든 여성은 참여 기간 동안 FDA가 승인한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  5. 동의 시점의 임상 상태는 세포 주입 전에 스테로이드를 1mg/kg/일 미만의 프레드니손(또는 이에 상응하는 용량)으로 감량하도록 수정할 수 있습니다.
  6. 표준 치료에도 불구하고 지속되는 아데노바이러스, CMV 또는 EBV 감염의 진단.

A. 아데노바이러스 감염 또는 질병:

  1. 활성 아데노바이러스 감염: (예: 위장염, 폐렴, 출혈성 방광염, 간염, 췌장염, 수막염) (배양 또는 조직학에 의한) 감염된 부위의 생검 표본에 의해 아데노바이러스가 입증되거나 배양, PCR 또는 직접 형광 항체 염색에 의해 아데노바이러스가 검출되는 것으로 정의됩니다. 최소 14일간 적절한 항바이러스 치료(예: 시도포비르, 브린시도포비르 또는 기타 이용 가능한 약리학적 제제) 또는
  2. 불응성 아데노바이러스혈증: 적절한 항바이러스 치료(즉, 2주 이상) 후 DNA혈증 >5000 Copy/mL 또는 <1 log 감소로 정의됩니다. 시도포비르, 브린시도포비르 또는 기타 이용 가능한 약리학적 제제) 또는
  3. 항바이러스제에 대한 불내증 또는 금기.

B.CMV 감염 또는 질병:

  1. 활성 CMV 감염: (예: 폐렴, 수막염, 망막염, 간염, 출혈성 방광염 및/또는 위장염) (배양 또는 조직학에 의한) 환부 생검 검체에 의한 CMV의 입증 또는 배양, PCR 또는 직접 형광 항체에 의한 CMV의 검출로 정의됨 최소 14일 동안 적절한 항바이러스 치료(예: Foscarnet, ganciclovir, cidofovir 또는 기타 이용 가능한 약리학적 제제) 또는
  2. 불응성 CMV 바이러스혈증: 적어도 14일 동안 적절한 항바이러스 치료(즉, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir 또는 기타 이용 가능한 약리학적 제제) 또는
  3. 항바이러스제에 대한 불내증 또는 금기.

C. EBV 감염 또는 질병:

  1. 면역세포화학(즉, EBER 양성) 또는 현장 PCR, 또는
  2. EBV 림프종과 일치하는 임상적 또는 영상 소견 및 생검의 위험이 너무 높은 것으로 간주되는 환자의 말초 혈액 내 EBV 바이러스 수치 증가, 또는
  3. Rituximab과 같은 항CD20 표적 치료를 3주간 실시한 후 아래 두 항목 중 하나로 판단되는 항바이러스 치료 실패.

나. 림프종 질환 또는 림프증식 부위에서 반응이 증가하거나 50% 미만이었습니다.

ii. PTLD 환자의 말초 혈액에서 EBV 바이러스 부하가 50% 미만의 증가 또는 감소를 보였습니다.

제외 기준:

  1. 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 28일 이내에 항흉선세포 글로불린(ATG) 또는 알렘투주맙을 투여받았으며 T 세포 생존(<10 CD3+ T 세포/uL로 정의됨)의 증거가 부족합니다(특이한 상황에서는 혈장분리반출술을 고려할 수 있음).
  2. 활성 급성 GVHD 등급 II-IV.
  3. 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 14일 이내에 제대혈 일부를 제외하고 기증자 림프구 주입을 받았습니다. 바이러스 특이적 T 세포 주입 후 14일 이내에 제대혈 일부를 투여받은 대상자는 제외되지 않습니다.
  4. 악성종양의 활성 및 조절되지 않는 재발(EBV+ 이식 후 림프증식성 장애 또는 림프종 제외).
  5. VST(바이러스성 특정 T세포) 생존에 영향을 미칠 수 있는 연구용 제품을 지난 2주(주입 전)에 투여받았습니다.
  6. 가임기 여성은 수유 중이 아니어야 합니다.
  7. 위에 나열되지 않은 과거 또는 현재의 의학적 문제 또는 신체 검사 또는 실험실 테스트 결과로 조사자의 의견으로는 연구 참여에 추가 위험을 초래할 수 있으며 연구 요구 사항을 준수하는 참가자의 능력을 방해할 수 있습니다. 또는 연구에서 얻은 데이터의 품질이나 해석에 영향을 미칠 수 있습니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 바이러스 특이 T-림프구
바이러스 특이적 T-림프구 말초 혈액 단핵 세포는 기증자로부터 수집되어 Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® 또는 CliniMACS® Plus에 로드되어 바이러스 특이적 항원으로 시험관 내에서 자극됩니다. 그런 다음 세포는 사이토카인 포획 시스템을 통해 인터페론 감마로 면역자기적으로 표지됩니다. 이 방법을 사용하면 바이러스 특이적인 감마 분비 T 세포가 폐쇄된 멸균 시스템에서 포획됩니다.
생물학적: 특정 T-림프구
말초 혈액 단핵 세포는 기증자로부터 수집되어 Miltenyi Biotec CliniMACS Prodigy® 또는 CliniMACS® Plus에 로드되어 아데노바이러스 바이러스 특이적 항원으로 시험관 내에서 자극됩니다. 그런 다음 세포는 사이토카인 포획 시스템을 통해 인터페론 감마로 면역자기적으로 표지되고 포획되어 주입됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
등급 III-IV 급성 GvHD
기간: 0일차
바이러스 특이적 T 세포에 기인한 III-IV 등급 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 환자의 수.
0일차
등급 III-IV 급성 GvHD
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스 특이적 T 세포에 기인한 III-IV 등급 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 환자의 수.
첫 번째 세포 주입 후 1개월
등급 III-IV 급성 GvHD
기간: 첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스 특이적 T 세포에 기인한 III-IV 등급 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 환자의 수.
첫 번째 세포 주입 후 3개월
등급 III-IV 급성 GvHD
기간: 첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스 특이적 T 세포에 기인한 III-IV 등급 급성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 환자의 수.
첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1개월
기준선에서 확인된 산소 의존성의 제거 또는 감소 비율
첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스성 질병에 의한 설사의 해소율, 하루 4회 미만
첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스성 질환에 의한 발열 해소율
첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스성 질환에 의한 방사선학적 소견의 해소 또는 개선율
첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1개월
EBV에 의한 림프절병증 및 CMV 망막염에 의한 안과 소견의 해소 또는 호전율
첫 번째 세포 주입 후 1개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 3개월
기준선에서 확인된 산소 의존성의 제거 또는 감소 비율
첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스성 질병에 의한 설사의 해소율, 하루 4회 미만
첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스성 질환에 의한 발열 해소율
첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스성 질환에 의한 방사선학적 소견의 해소 또는 개선율
첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 3개월
EBV에 의한 림프절병증 및 CMV 망막염에 의한 안과 소견의 해소 또는 호전율
첫 번째 세포 주입 후 3개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 6개월
기준선에서 확인된 산소 의존성의 제거 또는 감소 비율
첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스성 질병에 의한 설사의 해소율, 하루 4회 미만
첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스성 질환에 의한 발열 해소율
첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스성 질환에 의한 방사선학적 소견의 해소 또는 개선율
첫 번째 세포 주입 후 6개월
바이러스 감염 치료에 대한 임상 반응
기간: 첫 번째 세포 주입 후 6개월
EBV에 의한 림프절병증 및 CMV 망막염에 의한 안과 소견의 해소 또는 호전율
첫 번째 세포 주입 후 6개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
첫 번째 세포 주입 후 1년 전체 생존 기간(지속)
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1년까지 첫 번째 세포 주입
치료로 인해 발생한 사망자 수
첫 번째 세포 주입 후 1년까지 첫 번째 세포 주입
이식 거부 발생률
기간: 마지막 세포 주입 후 3개월
이식 거부가 얼마나 자주 발생합니까?
마지막 세포 주입 후 3개월
이식 거부 발생률
기간: 마지막 세포 주입 후 6개월
이식 거부가 얼마나 자주 발생합니까?
마지막 세포 주입 후 6개월
48시간을 초과하는 기계적 환기 발생률
기간: 마지막 세포 주입 후 3개월
있다면 얼마나 오래
마지막 세포 주입 후 3개월
48시간을 초과하는 기계적 환기 발생률
기간: 마지막 세포 주입 후 6개월
있다면 얼마나 오래
마지막 세포 주입 후 6개월
항바이러스제 병용 사용
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1년까지 첫 번째 세포 주입
주입 후 항바이러스제를 병용하는 경우(있는 경우)
첫 번째 세포 주입 후 1년까지 첫 번째 세포 주입
적응성 T 세포 면역 및 바이러스 특이적 반응에 초점을 맞춘 면역 재구성
기간: 첫 번째 세포 주입 후 1개월
CD4+ T 림프구 수의 증가로 측정되는 전신 면역 재구성 속도.
첫 번째 세포 주입 후 1개월
적응성 T 세포 면역 및 바이러스 특이적 반응에 초점을 맞춘 면역 재구성
기간: 첫 번째 세포 주입 후 3개월
CD4+ T 림프구 수의 증가로 측정되는 전신 면역 재구성 속도.
첫 번째 세포 주입 후 3개월
심각하거나 광범위한 만성 GVHD의 발생률
기간: 첫 번째 세포 주입 후 6개월
임상 만성 GvHD 평가에 근거하여 첫 번째 주입 후 만성 이식편대숙주병(GVHD)이 발생한 환자의 수
첫 번째 세포 주입 후 6개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Paul Szabolcs

수사관

  • 수석 연구원: Paul Szabolcs, MD, University of Pittsburgh

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2024년 1월 8일

기본 완료 (추정된)

2028년 6월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 6월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 7월 5일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 8월 30일

처음 게시됨 (실제)

2023년 9월 7일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2024년 1월 11일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2024년 1월 9일

마지막으로 확인됨

2024년 1월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • STUDY23030062

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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