Terapia antiviral com células T por Gamma Capture (Gamma Capture)

Critério de inclusão:

1. Paciente, pai ou responsável legal deve ter dado consentimento informado por escrito, de acordo com as diretrizes da FDA. Para sujeitos pediátricos com capacidade de desenvolvimento, será obtido consentimento ou afirmação, se viável.
2. Homem ou mulher, de 1 mês a 65 anos, inclusive, no momento do consentimento informado.
3. Transplante alogênico prévio de células-tronco hematopoéticas (medula óssea, células-tronco do sangue periférico, sangue de cordão simples ou duplo), OU transplante prévio de órgão sólido (fígado, rim, pulmão e/ou coração, intestinal ou multivisceral), OU diagnóstico de imunodeficiência primária OU administração atual/recente de terapia imunossupressora para câncer ou doença autoimune.
4. Teste de gravidez negativo para mulheres ≥10 anos de idade ou que atingiram a menarca, a menos que sejam esterilizadas cirurgicamente. Todas as mulheres com potencial para engravidar e lactação devem concordar em usar um método anticoncepcional aprovado pela FDA durante sua participação.
5. Estado clínico, no momento do consentimento, alterável com redução gradual dos esteróides para menos de 1 mg/kg/dia de prednisona (ou equivalente) antes da infusão celular.
6. Diagnóstico de infecção por adenovírus, CMV ou EBV, persistente apesar da terapia padrão.

A. Infecção ou doença por adenovírus:

1. Infecção ativa por adenovírus: (ou seja, gastroenterite, pneumonia, cistite hemorrágica, hepatite, pancreatite, meningite) definida como a demonstração de adenovírus por amostra de biópsia do(s) local(is) afetado(s) (por cultura ou histologia), ou a detecção de adenovírus por cultura, PCR ou coloração de anticorpo fluorescente direto em fluido na presença de piora ou resultados clínicos ou de imagem persistentes, apesar de pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (ou seja, cidofovir, brincidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
2. Adenoviremia refratária: definida como DNAemia >5.000 cópias/mL ou diminuição <1 log após pelo menos 2 semanas de terapia antiviral apropriada (ou seja, cidofovir, brincidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
3. Intolerância ou contra-indicação a medicamentos antivirais.

Infecção ou doença por B.CMV:

1. Infecção ativa por CMV: (ou seja, pneumonia, meningite, retinite, hepatite, cistite hemorrágica e/ou gastroenterite) definida como a demonstração de CMV por amostra de biópsia de local(is) afetado(s) (por cultura ou histologia) ou a detecção de CMV por cultura, PCR ou anticorpo fluorescente direto mancha no líquido na presença de piora ou resultados clínicos ou de imagem persistentes, apesar de pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (ou seja, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
2. Viremia refratária por CMV: definida como a presença contínua de DNAemia, com diminuição ≥2.000 UI/mL ou <1 log após pelo menos 14 dias de terapia antiviral apropriada (ou seja, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir ou outros agentes farmacológicos disponíveis) OU
3. Intolerância ou contra-indicação a medicamentos antivirais.

C. Infecção ou doença por EBV:

1. Linfoma comprovado por biópsia ou doença linfoproliferativa pós-transplante com genomas de EBV detectados em células tumorais por imunocitoquímica (ou seja, EBER positivo) ou PCR in situ, OU
2. Achados clínicos ou de imagem consistentes com linfoma por EBV e carga viral de EBV elevada associada no sangue periférico em um paciente onde a biópsia é considerada de alto risco, OU
3. Falha da terapia antiviral, conforme determinado por um dos dois itens abaixo, após três semanas de terapia direcionada ao anti-CD20, como o Rituximabe.

eu. Houve um aumento ou menos de 50% de resposta em locais de doença linfática ou linfoproliferação.

ii. Houve um aumento ou uma queda de menos de 50% na carga viral do EBV no sangue periférico de pacientes com PTLD.

Critério de exclusão:

1. Recebeu Globulina Antitimócito (ATG) ou Alemtuzumabe dentro de 28 dias após a infusão de células T específicas para vírus e falta de evidência de sobrevivência de células T, definida por <10 células T CD3+/uL (em situações únicas, a plasmaférese pode ser considerada).
2. GVHD aguda ativa graus II-IV.
3. Recebeu infusão de linfócitos do doador, com exceção de uma fração do sangue do cordão umbilical, dentro de 14 dias após a infusão de células T específicas para vírus. Indivíduos que receberem uma fração de sangue do cordão umbilical dentro de 14 dias após a infusão de células T específicas para vírus não serão excluídos.
4. Recaída ativa e não controlada de malignidade (exceto EBV + distúrbio linfoproliferativo pós-transplante ou linfoma).
5. Recebeu um produto experimental nas 2 semanas anteriores (antes da infusão) que pode afetar a sobrevivência das células T específicas de vírus (VST).
6. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar amamentando.
7. Problemas médicos passados ​​ou atuais ou resultados de exames físicos ou testes laboratoriais que não estejam listados acima, que, na opinião do investigador, possam representar riscos adicionais à participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo, ou que possa impactar a qualidade ou interpretação dos dados obtidos no estudo.