Antiviral T-celleterapi af Gamma Capture (Gamma Capture)

Inklusionskriterier:

1. Patient, forælder eller værge skal have givet skriftligt informeret samtykke i henhold til FDAs retningslinjer. For pædiatriske personer, der er udviklingsdygtige, vil der blive indhentet samtykke eller bekræftelse, hvis det er muligt.
2. Mand eller kvinde, 1 måned til og med 65 år, inklusive, på tidspunktet for informeret samtykke.
3. Tidligere allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (knoglemarv, perifere blodstamceller, enkelt eller dobbelt navlestrengsblod), ELLER tidligere solid organtransplantation (lever, nyre, lunge og/eller hjerte, tarm eller multivisceral), ELLER diagnose af primær immundefekt ELLER nuværende/nylig administration af immunsuppressiv terapi for cancer eller autoimmun sygdom.
4. Negativ graviditetstest for kvinder ≥10 år eller som har nået menarche, medmindre de er kirurgisk steriliseret. Alle kvinder i den fødedygtige alder og amning skal acceptere at bruge en FDA-godkendt præventionsmetode, så længe deres deltagelse varer.
5. Klinisk status, på tidspunktet for samtykke, kan ændres til nedtrapning af steroider til mindre end 1 mg/kg/dag prednison (eller tilsvarende) før cellulær infusion.
6. Diagnose af adenovirus-, CMV- eller EBV-infektion, vedvarende på trods af standardbehandling.

A. Adenovirusinfektion eller sygdom:

1. Aktiv adenovirusinfektion: (dvs. gastroenteritis, lungebetændelse, hæmoragisk blærebetændelse, hepatitis, pancreatitis, meningitis) defineret som påvisning af adenovirus ved biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning af adenovirus ved dyrkning, PCR eller direkte fluorescerende antistoffarvning i væske i nærvær af forværrede eller vedvarende kliniske eller billeddiagnostiske fund på trods af mindst 14 dages passende antiviral behandling (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
2. Refraktær adenoviræmi: defineret som DNAæmi >5000 kopier/ml eller <1 log reduktion efter mindst 2 ugers passende antiviral behandling (dvs. cidofovir, brincidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
3. Intolerance over for eller kontraindikation over for antivirale lægemidler.

B.CMV-infektion eller sygdom:

1. Aktiv CMV-infektion: (dvs. lungebetændelse, meningitis, retinitis, hepatitis, hæmoragisk blærebetændelse og/eller gastroenteritis) defineret som påvisning af CMV ved hjælp af biopsiprøver fra berørte steder (ved kultur eller histologi) eller påvisning af CMV ved dyrkning, PCR eller direkte fluorescerende antistof plet i væske i nærvær af forværrede eller vedvarende kliniske eller billeddiagnostiske fund på trods af mindst 14 dages passende antiviral behandling (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
2. Refraktær CMV-viræmi: defineret som den fortsatte tilstedeværelse af DNAæmi med ≥2.000 IE/ml eller <1 log reduktion efter mindst 14 dages passende antiviral behandling (dvs. Foscarnet, ganciclovir, cidofovir eller andre tilgængelige farmakologiske midler) ELLER
3. Intolerance over for eller kontraindikation over for antivirale lægemidler.

C. EBV-infektion eller sygdom:

1. Biopsipåvist lymfom eller posttransplantationslymfoproliferativ sygdom med EBV-genomer påvist i tumorceller ved immuncytokemi (dvs. EBER positiv) eller in situ PCR, OR
2. Kliniske eller billeddiagnostiske fund i overensstemmelse med EBV-lymfom og associeret forhøjet EBV-virusbelastning i perifert blod hos en patient, hvor biopsi vurderes at være for høj risiko, ELLER
3. Mislykket antiviral terapi, som bestemt af en af ​​de to punkttegn nedenfor efter tre ugers anti-CD20 målrettet terapi såsom Rituximab.

jeg. Der var en stigning eller mindre end 50 % respons på steder med lymfomsygdom eller lymfoproliferation.

ii. Der var en stigning eller et fald på mindre end 50 % i EBV viral load i perifert blod fra PTLD-patienter.

Ekskluderingskriterier:

1. Modtog Antithymocyte Globulin (ATG) eller Alemtuzumab inden for 28 dage efter viral-specifik T-celle-infusion og manglende bevis for T-celle-overlevelse, defineret ved <10 CD3+ T-celler/uL (i unikke situationer kan plasmaferese overvejes).
2. Aktiv akut GVHD grad II-IV.
3. Modtog donorlymfocytinfusion, med undtagelse af en fraktion af et navlestrengsblod, inden for 14 dage efter virusspecifik T-celleinfusion. Forsøgspersoner, der modtager en brøkdel af et navlestrengsblod inden for 14 dage efter den virusspecifikke T-celle-infusion, vil ikke blive udelukket.
4. Aktivt og ukontrolleret tilbagefald af malignitet (bortset fra EBV+ post-transplantation lymfoproliferativ lidelse eller lymfom).
5. Modtaget et forsøgsprodukt i de foregående 2 uger (før infusion), som kan påvirke virusspecifikke T-celler (VST) overlevelse.
6. Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være diegivende.
7. Tidligere eller nuværende medicinske problemer eller fund fra fysisk undersøgelse eller laboratorieundersøgelser, som ikke er anført ovenfor, som efter investigators opfattelse kan udgøre yderligere risici for deltagelse i undersøgelsen, kan forstyrre deltagerens evne til at overholde undersøgelsens krav, eller som kan påvirke kvaliteten eller fortolkningen af ​​de data, der er opnået fra undersøgelsen.