Terapia antiviral de células T mediante captura gamma (Gamma Capture)

Criterios de inclusión:

1. El paciente, padre o tutor legal debe haber dado su consentimiento informado por escrito, de acuerdo con las pautas de la FDA. Para sujetos pediátricos con capacidad de desarrollo, se obtendrá el consentimiento o la afirmación, si es posible.
2. Hombre o mujer, de 1 mes a 65 años, inclusive, al momento del consentimiento informado.
3. Trasplante alogénico previo de células madre hematopoyéticas (médula ósea, células madre de sangre periférica, sangre de cordón umbilical simple o doble), O trasplante previo de órgano sólido (hígado, riñón, pulmón y/o corazón, intestinal o multivisceral), O diagnóstico de inmunodeficiencia primaria O administración actual/reciente de terapia inmunosupresora para el cáncer o enfermedades autoinmunes.
4. Prueba de embarazo negativa para mujeres ≥10 años o que hayan alcanzado la menarquia, a menos que estén esterilizadas quirúrgicamente. Todas las mujeres en edad fértil y en período de lactancia deben aceptar utilizar un método anticonceptivo aprobado por la FDA durante su participación.
5. Estado clínico, en el momento del consentimiento, modificable para reducir gradualmente los esteroides a menos de 1 mg/kg/día de prednisona (o equivalente) antes de la infusión celular.
6. Diagnóstico de infección por adenovirus, CMV o EBV, persistente a pesar del tratamiento estándar.

A. Infección o enfermedad por adenovirus:

1. Infección activa por adenovirus: (es decir, gastroenteritis, neumonía, cistitis hemorrágica, hepatitis, pancreatitis, meningitis) definida como la demostración de adenovirus mediante una muestra de biopsia de los sitios afectados (mediante cultivo o histología), o la detección de adenovirus mediante cultivo, PCR o tinción directa de anticuerpos fluorescentes en líquido en presencia de empeoramiento o hallazgos clínicos o de imagen persistentes a pesar de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
2. Adenoviremia refractaria: definida como DNAemia >5000 copias/ml o disminución <1 log después de al menos 2 semanas de terapia antiviral adecuada (es decir, cidofovir, brincidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
3. Intolerancia o contraindicación a los medicamentos antivirales.

B. Infección o enfermedad por CMV:

1. Infección activa por CMV: (es decir, neumonía, meningitis, retinitis, hepatitis, cistitis hemorrágica y/o gastroenteritis) definida como la demostración de CMV mediante una muestra de biopsia del sitio afectado (mediante cultivo o histología) o la detección de CMV mediante cultivo, PCR o anticuerpo fluorescente directo. mancha en líquido en presencia de empeoramiento o hallazgos clínicos o de imagen persistentes a pesar de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
2. Viremia refractaria por CMV: definida como la presencia continua de DNAemia, con una disminución ≥2000 UI/mL o <1 log después de al menos 14 días de terapia antiviral adecuada (es decir, Foscarnet, ganciclovir, cidofovir u otros agentes farmacológicos disponibles) O
3. Intolerancia o contraindicación a los medicamentos antivirales.

C. Infección o enfermedad por EBV:

1. Linfoma comprobado por biopsia o enfermedad linfoproliferativa postrasplante con genomas de EBV detectados en células tumorales mediante inmunocitoquímica (es decir, EBER positivo) o PCR in situ, O
2. Hallazgos clínicos o de imagen consistentes con linfoma EBV y carga viral EBV elevada asociada en sangre periférica en un paciente donde la biopsia se considera de demasiado alto riesgo, O
3. Fracaso de la terapia antiviral, según lo determinado por uno de los dos puntos siguientes después de tres semanas de terapia dirigida anti-CD20, como Rituximab.

i. Hubo un aumento o menos del 50% de respuesta en sitios de enfermedad de linfoma o linfoproliferación.

ii. Hubo un aumento o una caída de menos del 50% en la carga viral del VEB en la sangre periférica de pacientes con PTLD.

Criterio de exclusión:

1. Recibió globulina antitimocítica (ATG) o alemtuzumab dentro de los 28 días posteriores a la infusión de células T virales específicas y falta de evidencia de supervivencia de células T, definida por <10 células T CD3+/uL (en situaciones únicas, se puede considerar la plasmaféresis).
2. EICH aguda activa grados II-IV.
3. Recibió una infusión de linfocitos de un donante, con la excepción de una fracción de sangre de cordón umbilical, dentro de los 14 días posteriores a la infusión de células T virales específicas. No se excluirán los sujetos que reciban una fracción de sangre de cordón umbilical dentro de los 14 días posteriores a la infusión de células T específicas del virus.
4. Recaída activa e incontrolada de malignidad (distinta del linfoma o trastorno linfoproliferativo postrasplante EBV+).
5. Recibió un producto en investigación en las 2 semanas anteriores (antes de la infusión) que puede afectar la supervivencia de las células T virales específicas (VST).
6. Las mujeres en edad fértil no deben estar lactando.
7. Problemas médicos pasados ​​o actuales o hallazgos de exámenes físicos o pruebas de laboratorio que no están enumerados anteriormente, que, en opinión del investigador, pueden presentar riesgos adicionales para la participación en el estudio, pueden interferir con la capacidad del participante para cumplir con los requisitos del estudio. o que puedan afectar la calidad o interpretación de los datos obtenidos del estudio.