Terapia przeciwwirusowa limfocytami T metodą przechwytywania gamma (Gamma Capture)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent, rodzic lub opiekun prawny musi wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z wytycznymi FDA. W przypadku dzieci, które są zdolne do rozwoju, uzyskana zostanie zgoda lub potwierdzenie, jeśli to możliwe.
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 1 miesiąca do 65 lat włącznie, w momencie wyrażenia świadomej zgody.
3. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych (szpik kostny, komórki macierzyste krwi obwodowej, krew pępowinowa pojedyncza lub podwójna) LUB wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego (wątroby, nerki, płuc i/lub serca, jelit lub narządów wielotrzewnych) LUB rozpoznanie pierwotnego niedoboru odporności LUB aktualne/niedawne stosowanie terapii immunosupresyjnej w leczeniu raka lub choroby autoimmunologicznej.
4. Ujemny test ciążowy u kobiet w wieku ≥ 10 lat lub które osiągnęły pierwszą pierwszą miesiączkę, chyba że zostaną poddane sterylizacji chirurgicznej. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na stosowanie metody kontroli urodzeń zatwierdzonej przez FDA przez cały okres ich udziału.
5. Stan kliniczny, w momencie wyrażenia zgody, można zmienić poprzez stopniowe zmniejszanie dawki steroidów do dawki mniejszej niż 1 mg/kg/dobę prednizonu (lub równoważnej dawki) przed infuzją komórkową.
6. Rozpoznanie zakażenia adenowirusem, CMV lub EBV utrzymującym się pomimo standardowego leczenia.

A. Zakażenie lub choroba adenowirusowa:

1. Aktywna infekcja adenowirusem: (tj. zapalenie żołądka i jelit, zapalenie płuc, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego, zapalenie wątroby, zapalenie trzustki, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych) definiowane jako wykazanie obecności adenowirusa w próbce biopsyjnej z dotkniętego(-ych) miejsca(-ów) (na podstawie hodowli lub histologii) lub wykrycie adenowirusa na podstawie hodowli, PCR lub bezpośredniego barwienia przeciwciałami fluorescencyjnymi w płyn w przypadku pogorszenia się lub utrzymujących się wyników klinicznych lub obrazowych pomimo co najmniej 14 dni odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. cydofowir, bryncidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
2. Adenowiremia oporna na leczenie: zdefiniowana jako DNAemia >5000 kopii/ml lub spadek <1 log po co najmniej 2 tygodniach odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego (tj. cydofowir, bryncidofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
3. Nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania leków przeciwwirusowych.

Zakażenie lub choroba B.CMV:

1. Aktywna infekcja CMV: (tj. zapalenie płuc, zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych, zapalenie siatkówki, zapalenie wątroby, krwotoczne zapalenie pęcherza moczowego i/lub zapalenie żołądka i jelit) definiowane jako wykazanie obecności CMV na podstawie próbki biopsji z dotkniętego(-ych) miejsca (na podstawie hodowli lub histologii) lub wykrycie CMV na podstawie hodowli, PCR lub przeciwciała fluorescencyjnego bezpośredniego plama w płynie w przypadku pogorszenia się lub utrzymujących się wyników klinicznych lub obrazowych pomimo co najmniej 14 dni odpowiedniej terapii przeciwwirusowej (tj. Foskarnet, gancyklowir, cydofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
2. Oporna na leczenie wiremia CMV: zdefiniowana jako utrzymująca się obecność DNAemii ze spadkiem ≥2000 IU/ml lub <1 log po co najmniej 14 dniach odpowiedniego leczenia przeciwwirusowego (tj. Foskarnet, gancyklowir, cydofowir lub inne dostępne środki farmakologiczne) LUB
3. Nietolerancja lub przeciwwskazania do stosowania leków przeciwwirusowych.

C. Zakażenie lub choroba EBV:

1. Chłoniak potwierdzony biopsją lub poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna z genomami EBV wykrytymi w komórkach nowotworowych metodą immunocytochemiczną (tj. EBER pozytywny) lub PCR in situ, LUB
2. Wyniki kliniczne lub obrazowe wskazujące na chłoniaka EBV i związane z nim podwyższone miano wirusa EBV we krwi obwodowej u pacjenta, u którego biopsję uznano za zbyt ryzykowną, LUB
3. Niepowodzenie terapii przeciwwirusowej, określone za pomocą jednego z dwóch poniższych punktów, po trzech tygodniach terapii celowanej anty-CD20, takiej jak rytuksymab.

I. Stwierdzono wzrost lub mniej niż 50% odpowiedzi w miejscach występowania chłoniaka lub limfoproliferacji.

II. Stwierdzono wzrost lub spadek miana wirusa EBV we krwi obwodowej pacjentów z PTLD o mniej niż 50%.

Kryteria wyłączenia:

1. Otrzymano globulinę antytymocytową (ATG) lub alemtuzumab w ciągu 28 dni od wlewu limfocytów T specyficznych dla wirusa i brak dowodów na przeżycie limfocytów T, określone jako <10 limfocytów T CD3+/uL (w wyjątkowych sytuacjach można rozważyć plazmaferezę).
2. Aktywne ostre GVHD stopnie II-IV.
3. Otrzymano wlew limfocytów dawcy, z wyjątkiem frakcji krwi pępowinowej, w ciągu 14 dni od wlewu limfocytów T specyficznych dla wirusa. Pacjenci otrzymujący frakcję krwi pępowinowej w ciągu 14 dni od wlewu limfocytów T specyficznych dla wirusa nie zostaną wykluczeni.
4. Aktywny i niekontrolowany nawrót nowotworu złośliwego (innego niż poprzeszczepowa choroba limfoproliferacyjna EBV+ lub chłoniak).
5. Otrzymano badany produkt w ciągu ostatnich 2 tygodni (przed infuzją), który może mieć wpływ na przeżycie wirusowych limfocytów T (VST).
6. Kobietom w wieku rozrodczym nie wolno karmić piersią.
7. Przeszłe lub obecne problemy zdrowotne lub ustalenia z badania przedmiotowego lub laboratoryjnego, które nie są wymienione powyżej, a które w opinii badacza mogą stwarzać dodatkowe ryzyko dla udziału w badaniu, mogą zakłócać zdolność uczestnika do spełnienia wymagań badania, lub które mogą mieć wpływ na jakość lub interpretację danych uzyskanych w wyniku badania.