過去に治療を受けた進行性（転移性または切除不能）滑膜肉腫/粘液様/円形細胞脂肪肉腫、および以前に治療を受けた転移性非小細胞肺癌におけるGSK3901961の研究
2024年11月8日 更新者：Adaptimmune
NYESO1および/またはLAGE1a陽性で治療歴のある進行性（転移性または切除不能）滑膜を有する参加者における、NYESO1およびLAGE1aを標的とし、CD8α（GSK3901961）を共発現する親和性増強TCRを用いて作製された自己T細胞の安全性の評価および第2相推奨用量肉腫/粘液様細胞/円形細胞脂肪肉腫;または NYESO1 および/または LAGE1a 陽性、以前に治療を受けた転移性非小細胞肺がん
このサブ研究の主な目的は、HLA A*02:01、HLA-A*02:05、および/または HLA A*02:06 陽性における GSK3901961 の安全性、忍容性を評価し、推奨される第 2 相用量 (RP2D) を決定することです。ニューヨーク食道扁平上皮癌（NY ESO 1）および/または精巣癌抗原 2（LAGE 1a）陽性、以前に治療を受けた転移性非小細胞肺癌（NSCLC）および以前に治療を受けた進行性（転移性または切除不能）滑膜肉腫の参加者/粘液様/円形細胞脂肪肉腫 SS/MRCLS。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、マスター レコード - (209012) NCT04526509 のサブ研究です。
研究の種類
介入
入学 (実際)
7
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06504
- GSK Investigational Site
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- GSK Investigational Site
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- GSK Investigational Site
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- GSK Investigational Site
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Kansas
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Westwood、Kansas、アメリカ、66205
- GSK Investigational Site
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- GSK Investigational Site
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- GSK Investigational Site
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- GSK Investigational Site
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- GSK Investigational Site
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New York、New York、アメリカ、10065
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- GSK Investigational Site
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- GSK Investigational Site
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Amsterdam、オランダ、1066 CX
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3000
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 2M9
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montréal、Quebec、カナダ、H1T 2M4
- GSK Investigational Site
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Stockholm、スウェーデン、SE-171 64
- GSK Investigational Site
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Bayern
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Muenchen、Bayern、ドイツ、81377
- GSK Investigational Site
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Niedersachsen
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Hannover、Niedersachsen、ドイツ、30625
- GSK Investigational Site
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Nordrhein-Westfalen
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Koeln、Nordrhein-Westfalen、ドイツ、50937
- GSK Investigational Site
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Sachsen
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Dresden、Sachsen、ドイツ、01307
- GSK Investigational Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 参加者は18歳以上で、インフォームドコンセントに署名した日の体重が40kg以上である必要があります。
- 参加者は、HLA-A*02:01、HLA-A*02:05、および/または HLA-A*02:06 対立遺伝子が陽性である必要があります。
- 参加者の腫瘍は、GSK指定検査機関によるNY-ESO-1および/またはLAGE-1a発現の検査で陽性反応を示していなければなりません
- パフォーマンスステータス: 東部協力腫瘍学グループ 0-1
- 参加者は白血球除去の7日前に適切な臓器機能と血球数を持っている必要があります
- 参加者はRECIST v1.1に従って測定可能な疾患を患っていなければなりません。
- 参加者は進行性（転移性または切除不能な）SSまたはMRCLSを患っていることが局所の組織病理学によって確認され、疾患特異的な転座の証拠がある
- 参加者は、治療に耐えられない、または治療を受ける資格がない場合を除き、アントラサイクリンを含むレジメンを含む少なくとも 1 つの標準治療 (SOC) 治療を完了しています。
- アントラサイクリン投与の候補者ではない参加者は、イホスファミドに不耐症であるか、イホスファミド投与を受ける資格がない場合を除き、イホスファミドを受けるべきである。 ネオアジュバント/アジュバントアントラサイクリンまたはイホスファミドベースの治療を受け、進行した参加者が対象となります。
- 参加者は組織学的または細胞学的にステージIVのNSCLCと確認されている
- 参加者は以前にステージIVのNSCLCに対してSOCによる治療を受けている
除外基準:
- 中枢神経系（CNS）転移（プロトコールに規定されているNSCLCにおけるCNS転移の一部の例外を除く）
- 完全寛解ではない他の以前の悪性腫瘍
- 臨床的に重大な全身疾患
- 既往または活動中の脱髄疾患
- -慢性または再発性（白血球除去前の過去1年以内）の病歴、ステロイドまたは他の免疫抑制治療を必要とする重度の自己免疫疾患または免疫介在性疾患
- 遺伝子操作されたNY-ESO-1特異的T細胞、NY-ESO-1ワクチンまたはNY-ESO-1標的抗体による以前の治療歴がある
- 組み込みベクターを使用した以前の遺伝子治療
- 過去5年以内の同種造血幹細胞移植または固形臓器移植
- 以前の放射線療法および全身化学療法の休薬期間を守る必要がある
- リンパ球除去前4週間以内の大手術
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GSK3901961
適格な参加者は、遺伝子操作された T 細胞を製造するために白血球除去を受けます。
参加者はリンパ球除去化学療法終了後に高用量のGSK3901961の投与を受けることになる。
GSK3901961を投与される最初の研究参加者は、割り当てられた総用量を、それぞれ総目標用量の30％（1回目注入）と70％（2回目注入）のアリコートで、7日間隔で2回に分けて投与されます。
最初の参加者で報告された用量制限毒性に基づいて、GSK3901961 で治療される後続の参加者全員は、全用量を 1 回、つまり 1 回の点滴で投与されます。
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リンパ球除去化学療法としてシクロホスファミドが投与されました。
フルダラビンはリンパ球除去化学療法として投与されました。
GSK3901961を投与した。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大重症度に基づく緊急有害事象（AE）および重篤なAEの治療を受けた参加者の数
時間枠：最長約21ヶ月
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有害事象（AE）とは、研究介入に関連するとみなされるかどうかにかかわらず、研究介入の使用に一時的に関連する、臨床研究参加者における望ましくない医学的出来事のことです。
SAE は、いかなる用量でも死亡に至る可能性がある、生命を脅かす、入院または入院の延長を必要とする、持続的な障害/無力をもたらす、先天異常/出産である、または医学的に重大であるか、または治療が必要である、あらゆる望ましくない医学的出来事として定義されます。上記の結果の 1 つまたは複数を防ぐための介入。
AE および SAE は、NCI-CTCAE v5.0 に従って等級付けされました。
グレード 1 - 軽度。グレード 2 - 中程度。グレード 3 - 重篤または医学的に重大であるが、直ちに生命を脅かすものではない。グレード 4 - 生命を脅かす結果。グレード 5 - AE に関連した死亡。 T細胞注入時またはその後に発症または悪化したAEは、緊急治療として分類されます。
SAE は AE のサブセットです。
最大重症度グレードの結果が示されています。
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最長約21ヶ月
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特別に関心のある緊急有害事象（AESI）の治療を受けた参加者の数
時間枠：最長約21ヶ月
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AESI は、治療に関連する科学的および医学的懸念となる可能性があり、監視され、治験責任医師によって治験依頼者に迅速に伝達されます。
AESIには、サイトカイン放出症候群（CRS）、造血血球減少症（汎血球減少症および再生不良性貧血を含む）、移植片対宿主病（GvHD）、免疫エフェクター細胞関連神経毒性症候群（ICANS）、ギランバレー症候群（GBS）、肺炎、および腫瘍部位における治療に関連した炎症反応および28日以上続く好中球減少症グレード4。
T細胞注入時またはその後に発症または悪化したAEは、緊急治療として分類されます。
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最長約21ヶ月
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用量制限毒性（DLT）を有する参加者の数
時間枠：最長28日間
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DLT イベントは、NCI-CTCAE v5.0 に従って等級付けされました。
DLT は、GSK3901961 に関連するグレード (Gr) 4 (生命を脅かすおよび死亡) として定義されました。 2) Gr 3 (重篤または医学的に重大) 少なくとも GSK3901961 に関連し、7 以内に Gr <=1 (またはベースライン) に解決しない3) 酸素補給および全身ステロイド治療に反応しない Gr ≧ 3 の非感染性肺炎 4) Gr < まで改善しない、少なくとも GSK3901961 に関連する可能性がある Gr 3 サイトカイン放出症候群 (CRS) 5) デキサメタゾンの有無にかかわらず、7 日以内に Gr 4 CRS があり、7 日以内に Gr <=2 (またはベースライン) に改善しない可能性がある、Gr 3 以上の神経毒性。 72 時間以内に Gr <=2 に回復しない。 7) 72 時間以上持続し、注入後 28 日以内に発生する、主要臓器系に関与する Gr >=3 の臓器毒性 (CRS 毒性を除く)。
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最長28日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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RECIST v1.1 に従って治験責任医師によって評価された全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：最長約21ヶ月
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全奏効率（ORR）は、参加者の総数に対する、固形腫瘍基準（RECIST）バージョン1.1の奏効評価基準に基づく医師の評価により、確認された完全奏効（CR）または確認された部分奏効（PR）を示した参加者の割合として定義されます。分析母集団の中で。
部分奏効（PR）は、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少することと定義されました。
完全奏効（CR）は、すべての標的病変が消失することと定義されました。
病理学的リンパ節 (標的か非標的かにかかわらず) は、短軸が 10 ミリメートル (mm) 未満に縮小していなければなりません。
信頼区間 (CI) は、正確な (Clopper-Pearson) 法を使用して計算されました。
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最長約21ヶ月
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反応期間 (DoR)
時間枠：最長約21ヶ月
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DoR は、地元の研究者によって評価された確認された反応 (PR または CR) の最初の文書化された証拠から、参加者における RECIST v1.1 による疾患の進行または何らかの原因による死亡の日付までの期間 (月単位) として定義されます。 PR または CR の確認済み応答付き。
PRは、ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも30%減少することとして定義されました。
CRは、すべての標的病変の消失として定義されました。
病理学的リンパ節（標的か非標的かにかかわらず）は、短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。
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最長約21ヶ月
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GSK3901961 の最大導入遺伝子拡張 (Cmax)
時間枠：最大21日間
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Cmax は介入段階中のピーク細胞増殖として定義されました。
Cmaxを測定するために血液サンプルを採取しました。
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最大21日間
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GSK3901961 の Cmax までの時間 (Tmax)
時間枠：最大21日間
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Tmax は介入段階中の細胞増殖がピークになるまでの時間として定義されました。
Tmax を測定するために血液サンプルを収集しました。
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最大21日間
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ゼロから 28 日までの時間曲線の下の面積 AUC(0-28)
時間枠：最長28日間
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最初の T 細胞注入から 28 日目までの細胞増殖時間曲線の下の面積。
血液サンプルを収集して、AUC (0 ～ 28 日) を測定しました。
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最長28日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Adaptimmune Patient Enquiries、Adaptimmune
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年3月9日
一次修了 (実際)
2023年6月8日
研究の完了 (実際)
2023年6月8日
試験登録日
最初に提出
2023年9月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2023年9月15日
最初の投稿 (実際)
2023年9月21日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2024年11月13日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月8日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 209012 Substudy 1
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
適格な研究者は、データ共有ポータルを通じて、匿名化された個別の患者レベルのデータ (IPD) および適格な研究の関連研究文書へのアクセスをリクエストできます。
GSK のデータ共有基準の詳細は、https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/ でご覧いただけます。
IPD 共有時間枠
匿名化された IPD は、承認された適応症またはすべての適応症にわたる製品の研究に関する一次結果、主要な二次結果、および安全性結果の公表から 6 か月以内に利用可能になります。
IPD 共有アクセス基準
匿名化された IPD は、データ共有契約が締結された後、独立審査委員会によって提案が承認された研究者と共有されます。
アクセスは最初の 12 か月間提供されますが、正当な場合には最大 6 か月間延長が認められる場合があります。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。