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Étude de GSK3901961 dans le sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) / liposarcome myxoïde / à cellules rondes et le cancer du poumon non à petites cellules métastatique précédemment traité

8 novembre 2024 mis à jour par: Adaptimmune

Évaluation de l'innocuité et de la dose recommandée de phase 2 de cellules T autologues conçues avec un TCR à affinité améliorée ciblant NYESO1 et LAGE1a et co-exprimant CD8α (GSK3901961) chez les participants atteints d'une synoviale avancée (métastatique ou non résécable) positive précédemment traitée (métastatique ou non résécable) Sarcome/liposarcome myxoïde/à cellules rondes ; ou NYESO1 et/ou LAGE1a positif, cancer du poumon non à petites cellules métastatique préalablement traité

L'objectif principal de cette sous-étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et de déterminer la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de GSK3901961 dans HLA A*02:01, HLA-A*02:05 et/ou HLA A*02:06 positif. participants atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage de New York (NY ESO 1) et/ou d'un cancer du testicule antigène 2 (LAGE 1a) positif à un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique préalablement traité et à un sarcome synovial avancé (métastatique ou non résécable) préalablement traité. Liposarcome myxoïde/à cellules rondes SS/MRCLS.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Cette étude est une sous-étude de l'enregistrement principal - (209012) NCT04526509.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Allemagne, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Allemagne, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Allemagne, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Allemagne, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Pays-Bas
      • Amsterdam, Pays-Bas, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Suède
      • Stockholm, Suède, SE-171 64
        • GSK Investigational Site
  • États-Unis
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, États-Unis, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, États-Unis, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • GSK Investigational Site

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le participant doit être âgé de >= 18 ans et peser ≥ 40 kg le jour de la signature du consentement éclairé
  • Le participant doit être positif pour les allèles HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 et/ou HLA-A*02:06.
  • La tumeur du participant doit avoir été testée positive pour l'expression de NY-ESO-1 et/ou LAGE-1a par un laboratoire désigné par GSK.
  • Statut de performance : Groupe coopératif d'oncologie de l'Est de 0-1
  • Le participant doit avoir une fonction organique et une numération globulaire adéquates 7 jours avant la leucaphérèse
  • Le participant doit avoir une maladie mesurable selon RECIST v1.1.
  • Le participant présente un SS ou un MRCLS avancé (métastatique ou non résécable) confirmé par histopathologie locale avec des preuves de translocation spécifique à la maladie.
  • Le participant a suivi au moins un traitement standard de soins (SOC), y compris un régime contenant de l'anthracycline, à moins qu'il ne soit intolérant ou inéligible pour recevoir la thérapie.
  • Les participants qui ne sont pas candidats à recevoir de l'anthracycline devraient avoir reçu de l'ifosfamide, à moins qu'ils ne soient également intolérants ou inéligibles à recevoir de l'ifosfamide. Les participants qui ont reçu un traitement néoadjuvant/adjuvant à base d'anthracycline ou d'ifosfamide et qui ont progressé seront éligibles.
  • Le participant a un CPNPC de stade IV confirmé histologiquement ou cytologiquement
  • Le participant a déjà été traité avec SOC pour un CPNPC de stade IV

Critère d'exclusion:

  • Métastases du système nerveux central (SNC), avec certaines exceptions pour les métastases du SNC dans le CPNPC, comme spécifié dans le protocole
  • Toute autre tumeur maligne antérieure qui n’est pas en rémission complète
  • Maladie systémique cliniquement significative
  • Maladie démyélinisante antérieure ou active
  • Antécédents de maladie chronique ou récurrente (au cours de la dernière année précédant la leucaphérèse) grave, auto-immune ou à médiation immunitaire nécessitant des stéroïdes ou d'autres traitements immunosuppresseurs.
  • Traitement antérieur avec des cellules T spécifiques de NY-ESO-1 génétiquement modifiées, un vaccin NY-ESO-1 ou un anticorps ciblant NY-ESO-1
  • Thérapie génique préalable utilisant un vecteur intégrateur
  • Greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques antérieure au cours des 5 dernières années ou greffe d'organe solide
  • Des périodes de sevrage pour une radiothérapie et une chimiothérapie systémique antérieures doivent être respectées
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la lymphodéplétion
  • Femelles enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: GSK3901961
Les participants éligibles seront leucophhérisés pour fabriquer des lymphocytes T modifiés. Les participants recevront ensuite une dose élevée de GSK3901961 après avoir terminé une chimiothérapie lymphodéplétive. Le premier participant à l'étude recevant GSK3901961 recevra la dose totale attribuée sous forme de 2 perfusions distinctes à 7 jours d'intervalle, en aliquotes de 30 % (première perfusion) et 70 % (deuxième perfusion) de la dose cible totale, respectivement. Sur la base des toxicités limitant la dose signalées chez le premier participant, tous les participants suivants traités par GSK3901961 recevront la dose complète sous forme de perfusion unique, c'est-à-dire unique.
Médicament: Cyclophosphamide
Le cyclophosphamide a été administré comme chimiothérapie lymphodéplétive.
Médicament: Fludarabine
La fludarabine a été administrée en chimiothérapie lymphodéplétive.
Médicament: GSK3901961
GSK3901961 a été administré.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables (EI) survenus pendant le traitement et des EI graves, en fonction de la gravité maximale
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable chez un participant à une étude clinique, temporairement associé à l'utilisation d'une intervention de l'étude, qu'elle soit ou non considérée comme liée à l'intervention de l'étude. Un EIG est défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, peut entraîner la mort, mettre la vie en danger, nécessiter une hospitalisation ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîner une invalidité/une incapacité persistante, constituer une anomalie congénitale/une naissance ou être médicalement significatif ou nécessiter une hospitalisation. intervention pour prévenir l’un ou les résultats énumérés ci-dessus. Les EI et les EIG ont été classés selon NCI-CTCAE v5.0. Grade 1 - léger ; 2e année - modéré ; Grade 3 - Grave ou médicalement significatif, mais ne mettant pas immédiatement la vie en danger ; Grade 4- Conséquences potentiellement mortelles ; Grade 5 - Décès lié à l'AE. Les EI qui débutent ou s’aggravent pendant ou après la perfusion de lymphocytes T sont classés comme émergents du traitement. Les SAE sont un sous-ensemble des AE. Les résultats pour les degrés de gravité maximum ont été présentés.
Jusqu'à environ 21 mois
Nombre de participants présentant des événements indésirables présentant un intérêt particulier survenus pendant le traitement (AESI)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Une AESI peut être une préoccupation scientifique et médicale liée au traitement, surveillée et rapidement communiquée par l'investigateur au promoteur. Les AESI comprenaient des événements de syndrome de libération de cytokines (SRC), de cytopénies hématopoïétiques (y compris pancytopénie et anémie aplasique), de maladie du greffon contre l'hôte (GvHD), de syndrome de neurotoxicité associé aux cellules effectrices immunitaires (ICANS), de syndrome de Guillain-Barré (SGB), de pneumopathie et réponse inflammatoire liée au traitement au(x) site(s) tumoral(s) et neutropénie de grade 4 d'une durée supérieure ou égale à 28 jours. Les EI qui débutent ou s’aggravent pendant ou après la perfusion de lymphocytes T sont classés comme émergents du traitement.
Jusqu'à environ 21 mois
Nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Les événements DLT ont été classés selon NCI-CTCAE v5.0. Les DLT ont été définis comme étant de grade (Gr) 4 (menaçant le pronostic vital et mortel) liés à GSK3901961. 2) Gr 3 (sévère ou médicalement significatif) au moins éventuellement liés à GSK3901961 et ne se résolvent pas à Gr <= 1 (ou référence) dans les 7 jours à compter du début de l'événement 3) Pneumopathie non infectieuse Gr >=3 ne répondant pas à la supplémentation en oxygène et au traitement systémique aux stéroïdes 4) Tout syndrome de libération de cytokines (SRC) Gr 3 au moins éventuellement lié à GSK3901961 qui ne s'améliore pas à Gr < 2 (modérée) dans les 7 jours avec ou sans dexaméthasone 5) Tout CRS Gr 4 ou plus éventuellement lié au produit à l'étude qui ne s'améliore pas jusqu'à Gr <= 2 (ou référence) dans les 7 jours 6) Toute neurotoxicité Gr 3 ou supérieure qui ne se résout pas en Gr <= 2 dans les 72 heures 7) Toute toxicité organique Gr > = 3 (à l'exclusion de la toxicité du SRC) impliquant les principaux systèmes organiques qui persiste pendant > 72 heures et survient dans les 28 jours suivant la perfusion.
Jusqu'à 28 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global (ORR) évalué par l'enquêteur selon RECIST v1.1
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
Taux de réponse global (ORR) défini comme le pourcentage de participants avec une réponse complète (RC) confirmée ou une réponse partielle (RP) confirmée via l'évaluation de l'investigateur selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria) version 1.1 par rapport au nombre total de participants. dans la population d’analyse. La réponse partielle (RP) a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La réponse complète (CR) a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (qu'il soit cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à moins de (<) 10 millimètres (mm). Les intervalles de confiance (IC) ont été calculés à l'aide de la méthode exacte (Clopper-Pearson).
Jusqu'à environ 21 mois
Durée de réponse (DoR)
Délai: Jusqu'à environ 21 mois
La DoR est définie comme l'intervalle de temps (en mois) entre la première preuve documentée de la réponse confirmée (RP ou CR), telle qu'évaluée par les enquêteurs locaux, jusqu'à la date de progression de la maladie selon RECIST v1.1 ou de décès, quelle qu'en soit la cause, parmi les participants. avec une réponse confirmée de PR ou CR. La PR a été définie comme une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de base. La CR a été définie comme la disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique (cible ou non) doit avoir une réduction de son axe court à <10 mm.
Jusqu'à environ 21 mois
Expansion transgénique maximale (Cmax) de GSK3901961
Délai: Jusqu'à 21 jours
La Cmax a été définie comme le pic d’expansion cellulaire au cours de la phase interventionnelle. Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer la Cmax.
Jusqu'à 21 jours
Temps jusqu'à Cmax (Tmax) de GSK3901961
Délai: Jusqu'à 21 jours
Le Tmax a été défini comme le temps nécessaire pour atteindre le pic d’expansion cellulaire pendant la phase interventionnelle. Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer le Tmax.
Jusqu'à 21 jours
Aire sous la courbe temporelle de zéro à 28 jours AUC (0-28)
Délai: Jusqu'à 28 jours
Aire sous la courbe du temps d'expansion cellulaire depuis la première perfusion de lymphocytes T jusqu'au jour 28. Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer l'ASC (0 à 28 jours).
Jusqu'à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Adaptimmune

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

9 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

8 juin 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2023

Première publication (Réel)

21 septembre 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimé)

13 novembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 209012 Substudy 1

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient (IPD) et aux documents d'étude associés aux études éligibles via le portail de partage de données. Des détails sur les critères de partage de données de GSK sont disponibles sur : https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Délai de partage IPD

L'IPD anonymisé sera mis à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études portant sur des produits avec des indications approuvées ou des actifs terminés dans toutes les indications.

Critères d'accès au partage IPD

L'IPD anonymisé est partagé avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données. L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois mais une prolongation peut être accordée, si justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • SÈVE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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