Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование GSK3901961 при ранее леченной распространенной (метастатической или неоперабельной) синовиальной саркоме/миксоидной/круглоклеточной липосаркоме и ранее леченном метастатическом немелкоклеточном раке легких

8 ноября 2024 г. обновлено: Adaptimmune

Оценка безопасности и рекомендуемая доза 2 фазы аутологичных Т-клеток, созданных с использованием TCR с повышенной аффинностью, нацеленных на NYESO1 и LAGE1a, и коэкспрессирующих CD8α (GSK3901961) у участников с NYESO1 и/или LAGE1a-положительными ранее леченными расширенными (метастатическими или неоперабельными) синовиальными клетками Саркома/миксоид/круглоклеточная липосаркома; или NYESO1 и/или LAGE1a-положительный ранее леченный метастатический немелкоклеточный рак легких

Основная цель этого дополнительного исследования — оценить безопасность, переносимость и определить рекомендуемую дозу GSK3901961 фазы 2 (RP2D) при положительном результате HLA A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA A*02:06. участники с плоскоклеточной карциномой пищевода Нью-Йорка (NY ESO 1) и/или положительным антигеном рака яичка 2 (LAGE 1a), ранее леченным метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ) и ранее леченной распространенной (метастатической или неоперабельной) синовиальной саркомой/ Миксоидная/круглоклеточная липосаркома SS/MRCLS.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Данное исследование является частью основной записи - (209012) NCT04526509.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Австралия, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Германия
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Германия, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Германия, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Германия, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Германия, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Канада
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Канада, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Нидерланды
      • Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Соединенные Штаты
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Швеция
      • Stockholm, Швеция, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Участник должен быть старше 18 лет и весить ≥40 кг на день подписания информированного согласия.
  • Участник должен иметь положительный результат на аллели HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 и/или HLA-A*02:06.
  • Опухоль участника должна иметь положительный результат теста на экспрессию NY-ESO-1 и/или LAGE-1a в лаборатории, назначенной GSK.
  • Статус эффективности: Восточная кооперативная онкологическая группа 0-1.
  • У участника должна быть адекватная функция органов и количество клеток крови за 7 дней до лейкафереза.
  • У участника должно быть измеримое заболевание в соответствии с RECIST v1.1.
  • У участника распространенный (метастатический или неоперабельный) СС или МРКЛС, подтвержденный местной гистопатологией с признаками специфической для заболевания транслокации.
  • Участник прошел как минимум одно стандартное лечение (SOC), включая схему, содержащую антрациклин, за исключением случаев непереносимости или отсутствия права на получение терапии.
  • Участники, которые не являются кандидатами на получение антрациклина, должны были получить ифосфамид, за исключением случаев, когда у них также имеется непереносимость или отсутствие права на получение ифосфамида. Участники, которые получали неоадъювантную/адъювантную терапию на основе антрациклина или ифосфамида и достигли прогресса, будут иметь право на участие в программе.
  • У участника гистологически или цитологически подтвержден НМРЛ стадии IV.
  • Участник ранее лечился SOC по поводу НМРЛ IV стадии.

Критерий исключения:

  • Метастазы в центральную нервную систему (ЦНС), за некоторыми исключениями для метастазов в ЦНС при НМРЛ, как указано в протоколе.
  • Любое другое предшествующее злокачественное заболевание, не находящееся в полной ремиссии.
  • Клинически значимое системное заболевание
  • Предшествующее или активное демиелинизирующее заболевание
  • В анамнезе хроническое или рецидивирующее (в течение последнего года перед проведением лейкафереза) тяжелое аутоиммунное или иммуноопосредованное заболевание, требующее приема стероидов или других иммуносупрессивных методов лечения.
  • Предыдущее лечение генно-инженерными Т-клетками, специфичными для NY-ESO-1, вакциной NY-ESO-1 или антителом, нацеленным на NY-ESO-1.
  • Предварительная генная терапия с использованием интегрирующего вектора
  • Предыдущая аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в течение последних 5 лет или трансплантация твердых органов
  • Необходимо соблюдать периоды отмывания от предшествующей лучевой терапии и системной химиотерапии.
  • Масштабное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до лимфодеплеции.
  • Беременные или кормящие женщины

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ГСК3901961
Подходящим участникам будет проведена лейкаферезия для производства модифицированных Т-клеток. Затем участники получат высокую дозу GSK3901961 после завершения лимфодеплетирующей химиотерапии. Первый участник исследования, получающий GSK3901961, получит общую назначенную дозу в виде 2 отдельных инфузий с интервалом в 7 дней, аликвотами по 30% (первая инфузия) и 70% (вторая инфузия) от общей целевой дозы соответственно. На основании дозолимитирующей токсичности, о которой сообщалось у первого участника, все последующие участники, получавшие GSK3901961, получат полную дозу в виде однократной, то есть одноразовой, инфузии.
Лекарство: Циклофосфамид
Циклофосфамид применяли в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: Флударабин
Флударабин вводили в качестве лимфодеплетирующей химиотерапии.
Лекарство: ГСК3901961
Был введен GSK3901961.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (НЯ), и серьезными НЯ в зависимости от максимальной степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, временно связанное с использованием исследуемого вмешательства, независимо от того, считается ли оно связанным с исследуемым вмешательством или нет. SAE определяется как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе может привести к смерти, угрожает жизни, требует стационарной госпитализации или продления существующей госпитализации, приводит к стойкой инвалидности/недееспособности, является врожденной аномалией/рождением или является значимым с медицинской точки зрения или требует вмешательство для предотвращения одного или нескольких последствий, перечисленных выше. НЯ и СНЯ классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE v5.0. 1 степень – легкая; 2 степень – умеренная; Степень 3 – Тяжелая или значимая с медицинской точки зрения, но не опасная для жизни; 4 степень – опасные для жизни последствия; Степень 5 – Смерть, связанная с НЯ. НЯ, которые начинаются или ухудшаются во время или после инфузии Т-клеток, классифицируются как возникающие при лечении. SAE являются подмножеством AE. Представлены результаты по максимальным степеням тяжести.
Примерно до 21 месяца
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, представляющими особый интерес (AESI)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
AESI может иметь научное и медицинское значение, связанное с лечением, контролироваться и быстро сообщаться исследователем спонсору. AESI включали явления синдрома высвобождения цитокинов (CRS), гематопоэтической цитопении (включая панцитопению и апластическую анемию), реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD), синдрома нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS), синдрома Гийена-Барре (GBS), пневмонита и воспалительная реакция на участке опухоли, связанная с лечением, и нейтропения 4 степени продолжительностью более 28 дней. НЯ, которые начинаются или ухудшаются во время или после инфузии Т-клеток, классифицируются как возникающие при лечении.
Примерно до 21 месяца
Количество участников с дозолимитирующей токсичностью (DLT)
Временное ограничение: До 28 дней
События DLT классифицировались в соответствии с NCI-CTCAE v5.0. ДЛТ были определены как степень (Gr) 4 (опасная для жизни и смерть), связанная с GSK3901961. 2) Степень 3 (тяжелая или медицински значимая), по крайней мере, возможно связанная с GSK3901961, и не разрешается до степени <=1 (или исходного уровня) в течение 7 лет. дней от начала явления 3) Гр >=3 неинфекционный пневмонит, не реагирующий на кислородную добавку и системное лечение стероидами 4) Любой синдром высвобождения цитокинов Гр 3 (СРС), по крайней мере возможно связанный с GSK3901961, который не улучшается до Гр < 2 (умеренная) токсичность в течение 7 дней с дексаметазоном или без него 5) Любой CRS группы 4, по крайней мере, возможно связанный с исследуемым продуктом, который не улучшается до степени <= 2 (или исходного уровня) в течение 7 дней 6) Любая нейротоксичность группы 3 или выше, которая не разрешается до Гр <=2 в течение 72 часов. 7) Любая органная токсичность Гр >=3 (исключая токсичность СВК), затрагивающая основные системы органов, которая сохраняется в течение >72 часов и возникает в течение 28 дней после инфузии.
До 28 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая частота ответов (ORR), оцененная исследователем согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
Общая частота ответа (ORR), определяемая как процент участников с подтвержденным полным ответом (CR) или подтвержденным частичным ответом (PR) посредством оценки исследователя по критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST) версии 1.1 по отношению к общему числу участников. в анализируемой популяции. Частичный ответ (ЧР) определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений по меньшей мере на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. Полный ответ (CR) определяли как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси менее чем (<)10 миллиметров (мм). Доверительные интервалы (ДИ) рассчитывали с использованием точного метода (Клоппера-Пирсона).
Примерно до 21 месяца
Продолжительность ответа (DoR)
Временное ограничение: Примерно до 21 месяца
DoR определяется как интервал времени (в месяцах) от первого документального доказательства подтвержденного ответа (PR или CR), оцененного местными исследователями, до даты прогрессирования заболевания согласно RECIST v1.1 или смерти по любой причине среди участников. с подтвержденным ответом PR или CR. PR определяли как уменьшение суммы диаметров целевых поражений как минимум на 30%, принимая за основу базовую сумму диаметров. CR определяли как исчезновение всех целевых поражений. Любые патологические лимфатические узлы (как целевые, так и нецелевые) должны уменьшаться по короткой оси до <10 мм.
Примерно до 21 месяца
Максимальная трансгенная экспансия (Cmax) GSK3901961
Временное ограничение: До 21 дня
Cmax определяли как пиковое увеличение клеток во время интервенционной фазы. Образцы крови собирали для измерения Cmax.
До 21 дня
Время достижения Cmax (Tmax) GSK3901961
Временное ограничение: До 21 дня
Tmax определяли как время достижения пикового расширения клеток во время интервенционной фазы. Образцы крови собирали для измерения Tmax.
До 21 дня
Площадь под кривой времени от нуля до времени 28 дней AUC(0-28)
Временное ограничение: До 28 дней
Площадь под кривой зависимости времени размножения клеток от первой инфузии Т-клеток до 28-го дня. Образцы крови собирали для измерения AUC (0-28 дней).
До 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Adaptimmune

Следователи

  • Главный следователь: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

9 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

8 июня 2023 г.

Завершение исследования (Действительный)

8 июня 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

21 сентября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

13 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 209012 Substudy 1

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и соответствующим исследовательским документам соответствующих исследований через Портал обмена данными. Подробную информацию о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/.

Сроки обмена IPD

Анонимный IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов по безопасности исследований продукта с утвержденными показаниями или прекращенного актива(ов) по всем показаниям.

Критерии совместного доступа к IPD

Анонимный IPD передается исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной комиссией после заключения соглашения об обмене данными. Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление на срок до 6 месяцев.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться