Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie GSK3901961 w leczeniu wcześniej leczonego zaawansowanego (przerzutowego lub nieoperacyjnego) mięsaka maziowego/śluzowatego/tłuszczakomięsaka okrągłokomórkowego oraz wcześniej leczonego niedrobnokomórkowego raka płuc z przerzutami

8 listopada 2024 zaktualizowane przez: Adaptimmune

Ocena bezpieczeństwa i zalecana dawka autologicznych komórek T fazy 2 zmodyfikowanych z wykorzystaniem TCR o zwiększonym powinowactwie ukierunkowanym na NYESO1 i LAGE1a oraz wykazujących koekspresję CD8α (GSK3901961) u uczestników z dodatnim wynikiem NYESO1 i/lub LAGE1a Wcześniej leczone zaawansowane (przerzutowe lub nieoperacyjne) tkanki maziowe Mięsak / śluzak / tłuszczakomięsak okrągłokomórkowy; lub NYESO1 i/lub LAGE1a dodatni, wcześniej leczony niedrobnokomórkowy rak płuc z przerzutami

Głównym celem tego badania cząstkowego jest ocena bezpieczeństwa, tolerancji i określenie zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) GSK3901961 u pacjentów z dodatnim wynikiem HLA A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA A*02:06 uczestnicy z rakiem płaskonabłonkowym przełyku stanu Nowy Jork (NY ESO 1) i/lub antygenem raka jądra 2 (LAGE 1a) z dodatnim wynikiem, wcześniej leczeni z przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuc (NSCLC) i wcześniej leczeni, zaawansowani (z przerzutami lub nieoperacyjny) mięsak maziowy/ Myksoidalny/okrągłokomórkowy tłuszczakomięsak SS/MRCLS.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Badanie to jest badaniem uzupełniającym rekordu głównego - (209012) NCT04526509.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

7

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Niemcy
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Niemcy, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Niemcy, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Niemcy, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Niemcy, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Stany Zjednoczone
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Szwecja
      • Stockholm, Szwecja, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat i w dniu podpisania świadomej zgody ważyć ≥40 kg
  • Uczestnik musi mieć dodatni wynik alleli HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 i/lub HLA-A*02:06
  • Guz uczestnika musi mieć pozytywny wynik testu na ekspresję NY-ESO-1 i/lub LAGE-1a w laboratorium wyznaczonym przez GSK
  • Stan sprawności: Wschodnia Grupa Onkologii Spółdzielczej 0-1
  • Na 7 dni przed leukaferezą uczestnik musi mieć odpowiednią czynność narządów i liczbę krwinek
  • Uczestnik musi mieć mierzalną chorobę zgodnie z RECIST v1.1.
  • U uczestnika zaawansowana (przerzutowa lub nieoperacyjna) SS lub MRCLS potwierdzona miejscową histopatologią z dowodami translokacji specyficznej dla choroby
  • Uczestnik ukończył co najmniej jedno leczenie standardowe (SOC), obejmujące schemat zawierający antracyklinę, chyba że nie toleruje terapii lub nie kwalifikuje się do jej otrzymania.
  • Uczestnicy, którzy nie są kandydatami do leczenia antracykliną, powinni otrzymać ifosfamid, chyba że również nie tolerują lub nie kwalifikują się do otrzymywania ifosfamidu. Uczestnicy, którzy otrzymali terapię neoadjuwantową/adiuwantową antracykliną lub ifosfamidem i u których wystąpiła progresja, będą kwalifikować się
  • Uczestnik ma histologicznie lub cytologicznie potwierdzony NSCLC w stopniu IV
  • Uczestnik był wcześniej leczony SOC z powodu NSCLC w stadium IV

Kryteria wyłączenia:

  • Przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN), z pewnymi wyjątkami dotyczącymi przerzutów do OUN w NSCLC, jak określono w protokole
  • Każdy inny wcześniejszy nowotwór złośliwy, który nie jest w całkowitej remisji
  • Klinicznie istotna choroba ogólnoustrojowa
  • Wcześniejsza lub aktywna choroba demielinizacyjna
  • Przewlekła lub nawracająca (w ciągu ostatniego roku przed leukaferezą) ciężka choroba autoimmunologiczna lub o podłożu immunologicznym wymagająca sterydów lub innego leczenia immunosupresyjnego w wywiadzie
  • Wcześniejsze leczenie genetycznie zmodyfikowanymi limfocytami T specyficznymi dla NY-ESO-1, szczepionką NY-ESO-1 lub przeciwciałem nakierowanym na NY-ESO-1
  • Wcześniejsza terapia genowa przy użyciu wektora integrującego
  • Przebyty allogeniczny przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych w ciągu ostatnich 5 lat lub przeszczep narządu litego
  • Należy przestrzegać okresów wymywania wcześniejszej radioterapii i chemioterapii ogólnoustrojowej
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed limfodeplecją
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: GSK3901961
Kwalifikujący się uczestnicy zostaną poddani leukaferyzacji w celu wytworzenia zmodyfikowanych komórek T. Uczestnicy otrzymają następnie dużą dawkę GSK3901961 po ukończeniu chemioterapii limfodeplecyjnej. Pierwszy uczestnik badania otrzymujący lek GSK3901961 otrzyma całkowitą przydzieloną dawkę w postaci 2 oddzielnych wlewów w odstępie 7 dni, w porcjach odpowiednio 30% (pierwszy wlew) i 70% (drugi wlew) całkowitej dawki docelowej. W oparciu o toksyczność ograniczającą dawkę zgłoszoną u pierwszego uczestnika, wszyscy kolejni uczestnicy leczeni GSK3901961 otrzymają pełną dawkę w postaci pojedynczej, tj. jednorazowej infuzji.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid podawano jako chemioterapię limfodeplecyjną.
Lek: Fludarabina
Fludarabinę podawano jako chemioterapię limfodeplecyjną.
Lek: GSK3901961
Podano GSK3901961.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane pojawiające się w związku z leczeniem (AE) i poważne zdarzenia niepożądane w oparciu o maksymalne nasilenie
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji objętej badaniem, niezależnie od tego, czy uważa się je za powiązane z interwencją badaną. SAE definiuje się jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce może spowodować śmierć, zagrożenie życia, wymaga hospitalizacji w szpitalu lub przedłużenia istniejącej hospitalizacji, powoduje trwałą niepełnosprawność/niezdolność do pracy, jest wadą wrodzoną/porodem lub ma znaczenie medyczne lub wymaga interwencja mająca na celu zapobieżenie jednemu lub wymienionym powyżej skutkom. AE i SAE oceniano zgodnie z NCI-CTCAE v5.0. Stopień 1 – Łagodny; Stopień 2 – Umiarkowany; Stopień 3 – poważny lub istotny z medycznego punktu widzenia, ale nie zagrażający bezpośrednio życiu; Stopień 4 – Konsekwencje zagrażające życiu; Stopień 5 – Śmierć związana z AE. AE, które rozpoczynają się lub nasilają w trakcie lub po infuzji komórek T, są klasyfikowane jako wymagające leczenia. SAE są podzbiorem AE. Zaprezentowano wyniki dla maksymalnych stopni dotkliwości.
Do około 21 miesięcy
Liczba uczestników, u których wystąpiły pojawiające się zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
AESI może budzić obawy naukowe i medyczne związane z leczeniem, być monitorowane i szybko przekazywane przez badacza sponsorowi. Do zdarzeń AESI zaliczały się zdarzenia takie jak zespół uwalniania cytokin (CRS), cytopenie układu krwiotwórczego (w tym pancytopenia i niedokrwistość aplastyczna), choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD), zespół neurotoksyczności związanej z komórkami efektorowo-immunologicznymi (ICANS), zespół Guillaina-Barrégo (GBS), zapalenie płuc i związana z leczeniem odpowiedź zapalna w miejscu(-ach) guza i neutropenia 4. stopnia trwająca dłużej niż lub równo 28 dni. AE, które rozpoczynają się lub nasilają w trakcie lub po infuzji komórek T, są klasyfikowane jako wymagające leczenia.
Do około 21 miesięcy
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Zdarzenia DLT oceniano zgodnie z NCI-CTCAE v5.0. DLT zdefiniowano jako Stopień (Gr) 4 (zagrażające życiu i śmierć) w związku z GSK3901961 2) Gr 3 (Poważne lub istotne z medycznego punktu widzenia) co najmniej prawdopodobnie związane z GSK3901961 i nie ustępują do Gr <=1 (lub linii bazowej) w ciągu 7 dni od wystąpienia zdarzenia 3) Gr >=3 niezakaźne zapalenie płuc niereagujące na suplementację tlenem i ogólnoustrojowe leczenie steroidami 4) Jakikolwiek zespół uwalniania cytokin Gr 3 (CRS), co najmniej prawdopodobnie związany z GSK3901961, który nie ustępuje do Gr < 2 (umiarkowana) toksyczność w ciągu 7 dni z deksametazonem lub bez 5) Dowolny CRS Gr 4 co najmniej prawdopodobnie związany z badanym produktem, który nie poprawia się do Gr <=2 (lub wartości bazowej) w ciągu 7 dni 6) Dowolna neurotoksyczność Gr 3 lub wyższa, która nie ulega rozwiązaniu do Gr <=2 w ciągu 72 godzin 7) Jakakolwiek toksyczność narządowa Gr >=3 (z wyłączeniem toksyczności CRS) obejmująca główne układy narządów, która utrzymuje się przez >72 godziny i występuje w ciągu 28 dni od infuzji.
Do 28 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) oceniony przez badacza zgodnie z RECIST v1.1
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR) zdefiniowany jako odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR) lub potwierdzoną częściową odpowiedzią (PR) na podstawie oceny badacza zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST) w wersji 1.1 w stosunku do całkowitej liczby uczestników w populacji analizowanej. Częściową odpowiedź (PR) zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako punkt odniesienia sumę średnic linii podstawowej. Odpowiedź całkowitą (CR) zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i inne) muszą mieć zmniejszone w osi krótkiej do wartości mniejszej niż (<)10 milimetrów (mm). Przedziały ufności (CI) obliczono metodą dokładną (Cloppera-Pearsona).
Do około 21 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi (DoR)
Ramy czasowe: Do około 21 miesięcy
DoR definiuje się jako odstęp czasu (w miesiącach) od pierwszego udokumentowanego dowodu potwierdzonej odpowiedzi (PR lub CR) ocenionego przez lokalnych badaczy do daty progresji choroby według RECIST v1.1 lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny wśród uczestników z potwierdzoną odpowiedzią PR lub CR. PR zdefiniowano jako co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian chorobowych, przyjmując jako odniesienie wyjściową sumę średnic. CR zdefiniowano jako zanik wszystkich docelowych zmian chorobowych. Wszelkie patologiczne węzły chłonne (zarówno docelowe, jak i nie docelowe) muszą mieć zmniejszenie w osi krótkiej do <10 mm.
Do około 21 miesięcy
Maksymalna ekspansja transgenu (Cmax) GSK3901961
Ramy czasowe: Do 21 dni
Cmax zdefiniowano jako szczytową ekspansję komórek w fazie interwencyjnej. Pobrano próbki krwi w celu pomiaru Cmax.
Do 21 dni
Czas do Cmax (Tmax) GSK3901961
Ramy czasowe: Do 21 dni
Tmax zdefiniowano jako czas do osiągnięcia szczytowej ekspansji komórek w fazie interwencyjnej. Pobrano próbki krwi w celu pomiaru Tmax.
Do 21 dni
Pole pod krzywą czasu od zera do czasu 28 dni AUC(0-28)
Ramy czasowe: Do 28 dni
Pole pod krzywą czasu ekspansji komórek od pierwszego wlewu komórek T do dnia 28. Pobrano próbki krwi w celu pomiaru AUC (0-28 dni).
Do 28 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adaptimmune

Śledczy

  • Główny śledczy: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

9 marca 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

8 czerwca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 września 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

21 września 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

13 listopada 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 209012 Substudy 1

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do zanonimizowanych danych na poziomie indywidualnego pacjenta (IPD) i powiązanych dokumentów dotyczących kwalifikujących się badań za pośrednictwem portalu udostępniania danych. Szczegóły dotyczące kryteriów udostępniania danych przez GSK można znaleźć na stronie: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Ramy czasowe udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD zostaną udostępnione w ciągu 6 miesięcy od publikacji wyników pierwotnych, kluczowych wyników wtórnych i wyników dotyczących bezpieczeństwa badań produktu z zatwierdzonymi wskazaniami lub składnikami, które zostały wycofane we wszystkich wskazaniach.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Zanonimizowane IPD są udostępniane badaczom, których wnioski zostały zatwierdzone przez niezależny panel recenzyjny i po zawarciu umowy o udostępnianiu danych. Dostęp udzielany jest na początkowy okres 12 miesięcy, ale w uzasadnionych przypadkach może zostać przedłużony na okres do 6 miesięcy.

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Canada

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj