Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A GSK3901961 vizsgálata korábban kezelt előrehaladott (metasztatikus VAGY nem reszekálható) szinoviális szarkómában/myxoid/kerek sejtes liposzarkómában és korábban kezelt áttétes, nem kissejtes tüdőrákban

2024. november 8. frissítette: Adaptimmune

A NYESO1-et és LAGE1a-t célzó, fokozott affinitású TCR-rel, valamint a CD8α-t (GSK3901961) együtt expresszáló autológ T-sejtek biztonságosságának értékelése és javasolt 2. fázisú dózisa a NYESO1-et és/vagy a LAGE1a-t megelõzõen nem pozitív hatású (trezordító hatású) szarkóma / myxoid / kerek sejtes liposzarkóma; vagy NYESO1 és/vagy LAGE1a pozitív, korábban kezelt áttétes, nem kissejtes tüdőrák

Ennek az alvizsgálatnak az elsődleges célja a GSK3901961 biztonságosságának, tolerálhatóságának felmérése és a javasolt 2. fázisú dózis (RP2D) meghatározása HLA A*02:01, HLA-A*02:05 és/vagy HLA A*02:06 pozitív esetekben. New York nyelőcső laphámsejtes karcinómában (NY ESO 1) és/vagy Cancer here antigén 2 (LAGE 1a) pozitív, korábban kezelt metasztatikus nem kissejtes tüdőrákban (NSCLC) és korábban kezelt, előrehaladott (áttétet adó vagy nem reszekálható) szinoviális szarkómában szenvedő résztvevők Myxoid/Round Cell Liposarcoma SS/MRCLS.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez a tanulmány a Master rekord - (209012) NCT04526509 altanulmánya.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Egyesült Államok
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Egyesült Államok, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Egyesült Államok, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Hollandia
      • Amsterdam, Hollandia, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Németország
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Németország, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Németország, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Németország, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Németország, 01307
        • GSK Investigational Site
  • Svédország
      • Stockholm, Svédország, SE-171 64
        • GSK Investigational Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

  • Felnőtt
  • Idősebb felnőtt

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie, és a beleegyezés aláírásának napján legalább 40 kg testsúlyúnak kell lennie
  • A résztvevőnek pozitívnak kell lennie a HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 és/vagy HLA-A*02:06 allélekre
  • A résztvevő daganatának pozitívnak kell lennie NY-ESO-1 és/vagy LAGE-1a expresszióra a GSK által kijelölt laboratóriumban
  • Teljesítmény állapota: Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport 0-1
  • A résztvevőnek megfelelő szervműködéssel és vérsejtszámmal kell rendelkeznie 7 nappal a leukaferézis előtt
  • A résztvevőnek mérhető betegséggel kell rendelkeznie a RECIST v1.1 szerint.
  • A résztvevő előrehaladott (metasztatikus vagy nem reszekálható) SS-ben vagy MRCLS-ben szenved, amelyet helyi kórszövettani vizsgálat igazolt, betegség-specifikus transzlokáció bizonyítékával
  • A résztvevő legalább egy standard gondozási (SOC) kezelést végzett, beleértve az antraciklint tartalmazó kezelési rendet, kivéve, ha nem tolerálja a terápiát, vagy nem jogosult a kezelésre.
  • Azoknak a résztvevőknek, akik nem jelöltek antraciklin-kezelésre, ifoszfamidot kell kapniuk, kivéve, ha nem tolerálják az ifoszfamidot, vagy nem jogosultak arra. Azok a résztvevők, akik neoadjuváns/adjuváns antraciklin vagy ifoszfamid alapú terápiát kaptak és előrehaladtak
  • A résztvevő szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú NSCLC-vel rendelkezik
  • A résztvevőt korábban SOC-val kezelték IV. stádiumú NSCLC miatt

Kizárási kritériumok:

  • Központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok, bizonyos kivételekkel a központi idegrendszeri áttétek NSCLC-ben, a protokollban meghatározottak szerint
  • Bármilyen más korábbi rosszindulatú daganat, amely nincs teljes remisszióban
  • Klinikailag jelentős szisztémás betegség
  • Korábbi vagy aktív demyelinizáló betegség
  • Krónikus vagy visszatérő (a leukaferézist megelőző egy évben) súlyos autoimmun vagy immunmediált betegség, amely szteroidokat vagy más immunszuppresszív kezelést igényel
  • Korábbi kezelés genetikailag módosított NY-ESO-1-specifikus T-sejtekkel, NY-ESO-1 vakcinával vagy NY-ESO-1 célzó antitesttel
  • Korábbi génterápia integráló vektor használatával
  • Korábbi allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció az elmúlt 5 évben vagy szilárd szervátültetés
  • A korábbi sugárkezelés és szisztémás kemoterápia esetén be kell tartani a kiürülési időszakokat
  • Nagy műtét 4 héten belül a lymphodepletio előtt
  • Terhes vagy szoptató nők

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: GSK3901961
A jogosult résztvevőket leukaferizálják, hogy mesterséges T-sejteket állítsanak elő. A résztvevők ezután nagy dózisú GSK3901961-et kapnak a limfodepletio kemoterápia befejezése után. A vizsgálat első résztvevője, aki GSK3901961-et kap, a teljes kijelölt dózist 2 külön infúzió formájában kapja meg, 7 napos különbséggel, a teljes céldózis 30%-ának (első infúzió), illetve 70%-ának (második infúzió) aliquot részekben. Az első résztvevőnél jelentett dóziskorlátozó toxicitás alapján minden további, GSK3901961-gyel kezelt résztvevő megkapja a teljes dózist egyetlen, azaz egyszeri infúzióban.
Drog: Ciklofoszfamid
A ciklofoszfamidot limfodepletáló kemoterápiaként alkalmazták.
Drog: Fludarabine
A fludarabint limfodepléciós kemoterápiaként alkalmazták.
Drog: GSK3901961
A GSK3901961-et adták be.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők száma, akiknél a kezelésben szenvedő sürgős nemkívánatos eseményeket (AE) és súlyos nemkívánatos eseményeket észleltek a maximális súlyosság alapján
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
A nemkívánatos esemény (AE) bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény egy klinikai vizsgálatban résztvevőnél, amely időlegesen kapcsolódik egy vizsgálati beavatkozáshoz, függetlenül attól, hogy a vizsgálati beavatkozással összefüggőnek tekinthető-e vagy sem. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely bármilyen dózis esetén halált okozhat, életveszélyes, fekvőbeteg-kórházi kezelést vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényli, tartós rokkantságot/alkalmatlanságot eredményez, veleszületett rendellenesség/születés, vagy orvosilag jelentős vagy szükséges beavatkozás a fent felsorolt ​​következmények valamelyikének vagy megelőzésére. Az AE és SAE osztályozása az NCI-CTCAE v5.0 szerint történt. 1. fokozat – enyhe; 2. fokozat – Közepes; 3. fokozat – Súlyos vagy orvosilag jelentős, de nem azonnal életveszélyes; 4. fokozat – Életveszélyes következmények; 5. fokozat – AE-vel kapcsolatos halálozás. A T-sejt-infúzió során vagy azt követően kezdődő vagy súlyosbodó nemkívánatos események kezelést igénylőnek minősülnek. A SAE az AE-k részhalmaza. Bemutatták a maximális súlyossági fokozatokra vonatkozó eredményeket.
Körülbelül 21 hónapig
A különleges érdeklődésre számot tartó rendkívüli nemkívánatos események (AESI) kezelésében részesülők száma
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
Az AESI tudományos és orvosi szempontból aggályos lehet a kezeléssel kapcsolatban, figyelemmel kíséri, és a vizsgáló gyorsan továbbítja a szponzornak. Az AESI-k közé tartozott a citokin-felszabadulási szindróma (CRS), a vérképzőszervi cytopenia (beleértve a pancytopeniát és az aplasztikus anaemiát), a graft versus host betegség (GvHD), az immuneffektor-sejttel összefüggő neurotoxicitási szindróma (ICANS), a Guillain-Barre szindróma (GBS és P-neumonitis), kezeléssel összefüggő gyulladásos válasz a tumor helyén (helyein) és 4. fokozatú neutropenia, amely legfeljebb 28 napig tart. A T-sejt-infúzió során vagy azt követően kezdődő vagy súlyosbodó nemkívánatos események kezelést igénylőnek minősülnek.
Körülbelül 21 hónapig
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: Akár 28 napig
A DLT eseményeket az NCI-CTCAE v5.0 szerint osztályozták. A DLT-ket a GSK3901961-hez kapcsolódó 4. fokozatú (Gr) (életveszélyes és halálos) 2) Gr 3 (súlyos vagy orvosilag szignifikáns)ként határozták meg, legalábbis valószínűleg a GSK3901961-hez kapcsolódnak, és nem oldódnak fel Gr <=1-re (vagy kiindulási értékre) 7-en belül. nappal az esemény kezdetétől számítva 3) Gr >=3 nem fertőző tüdőgyulladás, amely nem reagál az oxigénpótlásra és a szisztémás szteroid kezelésre 4) Bármilyen Gr 3 citokin felszabadulási szindróma (CRS), amely legalább valószínűleg összefügg a GSK3901961-gyel, és nem javul Gr <-ra 2 (közepes) toxicitás 7 napon belül dexametazonnal vagy anélkül 5) Bármilyen Gr 4 CRS, amely legalább valószínűleg kapcsolódik ahhoz a vizsgálati termékhez, amely 7 napon belül nem javul Gr <=2-re (vagy kiindulási értékre) 6) Bármilyen Gr 3 vagy nagyobb neurotoxicitás, amely nem oldódik fel Gr <=2 értékre 72 órán belül 7) Bármilyen Gr >=3 szervi toxicitás (kivéve a CRS toxicitást), amely főbb szervrendszereket érint, és több mint 72 órán keresztül fennáll, és az infúziót követő 28 napon belül jelentkezik.
Akár 28 napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A vizsgáló által értékelt általános válaszarány (ORR) a RECIST v1.1 szerint
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
Az általános válaszarány (ORR) a megerősített teljes választ (CR) vagy megerősített részleges választ (PR) rendelkező résztvevők százalékos aránya a vizsgálói értékelés alapján válaszértékelési kritériumok szerint a szilárd daganatok kritériumai (RECIST) 1.1-es verziójában, a résztvevők teljes számához viszonyítva. az elemző sokaságban. A részleges választ (PR) úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket. A teljes választ (CR) úgy határoztuk meg, mint az összes céllézió eltűnését. Bármely kóros nyirokcsomó (akár célpont, akár nem célpont) rövid tengelyének (<) 10 milliméter (mm) alá kell csökkennie. A megbízhatósági intervallumokat (CI) a pontos (Clopper-Pearson) módszerrel számítottuk ki.
Körülbelül 21 hónapig
A válasz időtartama (DoR)
Időkeret: Körülbelül 21 hónapig
A DoR az az idő (hónapokban) a megerősített válasz (PR vagy CR) első dokumentált bizonyítékától, amelyet a helyi vizsgálók értékeltek, a betegség RECIST v1.1 szerinti progressziójának időpontjáig vagy a résztvevők között bármilyen okból bekövetkezett halálozásig. PR vagy CR megerősített válaszával. A PR-t úgy határoztuk meg, mint a célléziók átmérőinek összegének legalább 30%-os csökkenését, referenciaként az alapvonal-összeg átmérőket tekintve. A CR-t az összes céllézió eltűnéseként határozták meg. Bármely kóros nyirokcsomó (akár cél, akár nem célpont) rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie.
Körülbelül 21 hónapig
A GSK3901961 maximális transzgén expanziója (Cmax).
Időkeret: Akár 21 napig
A Cmax-ot úgy határoztuk meg, mint a sejttágulás csúcsértékét a beavatkozási fázis során. Vérmintákat vettünk a Cmax mérésére.
Akár 21 napig
A GSK3901961 Cmax (Tmax) elérésének ideje
Időkeret: Akár 21 napig
A Tmax-ot úgy határoztuk meg, mint az intervenciós fázisban elért sejtnövekedés csúcsáig eltelt időt. Vérmintákat vettünk a Tmax mérésére.
Akár 21 napig
Az időgörbe alatti terület nullától időpontig 28 nap AUC(0-28)
Időkeret: Akár 28 napig
A sejttágulási idő görbe alatti terület az első T-sejt-infúziótól a 28. napig. Vérmintákat vettünk az AUC (0-28 nap) mérésére.
Akár 28 napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Adaptimmune

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 9.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. június 8.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. június 8.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2023. szeptember 15.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. szeptember 15.

Első közzététel (Tényleges)

2023. szeptember 21.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)

2024. november 13.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 8.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 209012 Substudy 1

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A minősített kutatók az adatmegosztó portálon keresztül kérhetnek hozzáférést a jogosult tanulmányok anonimizált egyéni betegszintű adataihoz (IPD) és kapcsolódó vizsgálati dokumentumaihoz. A GSK adatmegosztási feltételeivel kapcsolatos részletek a következő címen találhatók: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD megosztási időkeret

Az anonimizált IPD-t a jóváhagyott javallat(ok)kal vagy megszűnt eszköz(ek)re vonatkozó vizsgálatok elsődleges, kulcsfontosságú másodlagos és biztonsági eredményeinek közzétételétől számított 6 hónapon belül elérhetővé teszik minden indikációra vonatkozóan.

IPD-megosztási hozzáférési feltételek

Az anonimizált IPD-t megosztják azokkal a kutatókkal, akiknek javaslatait egy független felülvizsgálati testület hagyja jóvá, és az adatmegosztási megállapodás megkötése után. A hozzáférést kezdeti 12 hónapos időtartamra biztosítják, de indokolt esetben akár 6 hónapra is meghosszabbítható.

Az IPD megosztását támogató információ típusa

  • STUDY_PROTOCOL
  • NEDV
  • ICF
  • CSR

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel