Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av GSK3901961 i tidligere behandlet avansert (metastatisk ELLER uoperabelt) synovialt sarkom/myxoid/rundcellet liposarkom og tidligere behandlet metastatisk ikke-småcellet lungekreft

8. november 2024 oppdatert av: Adaptimmune

Vurdering av sikkerhet og anbefalt fase 2-dose av autologe T-celler konstruert med en affinitetsforbedret TCR rettet mot NYESO1 og LAGE1a, og samtidig uttrykking av CD8α (GSK3901961) hos deltakere med NYESO1 og/eller LAGE1a positiv tidligere behandlet synovestatisk eller avansert (M) Sarkom/myxoid/rundcellet liposarkom; eller NYESO1 og/eller LAGE1a positiv tidligere behandlet metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Hovedformålet med denne delstudien er å vurdere sikkerheten, toleransen og bestemme anbefalt fase 2-dose (RP2D) av GSK3901961 i HLA A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA A*02:06 positive deltakere med New York esophageal plateepitelkarsinom (NY ESO 1) og/eller Cancer testis antigen 2 (LAGE 1a) positiv tidligere behandlet metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) og tidligere behandlet, avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) synovial sarkom/ Myxoid/rundcellet liposarkom SS/MRCLS.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en delstudie av Master record - (209012) NCT04526509.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3000
        • GSK Investigational Site
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada, H1T 2M4
        • GSK Investigational Site
  • Forente stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06504
        • GSK Investigational Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • GSK Investigational Site
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • GSK Investigational Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • GSK Investigational Site
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • GSK Investigational Site
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Forente stater, 40536
        • GSK Investigational Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • GSK Investigational Site
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • GSK Investigational Site
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • GSK Investigational Site
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • GSK Investigational Site
  • Nederland
      • Amsterdam, Nederland, 1066 CX
        • GSK Investigational Site
  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 64
        • GSK Investigational Site
  • Tyskland
    • Bayern
      • Muenchen, Bayern, Tyskland, 81377
        • GSK Investigational Site
    • Niedersachsen
      • Hannover, Niedersachsen, Tyskland, 30625
        • GSK Investigational Site
    • Nordrhein-Westfalen
      • Koeln, Nordrhein-Westfalen, Tyskland, 50937
        • GSK Investigational Site
    • Sachsen
      • Dresden, Sachsen, Tyskland, 01307
        • GSK Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren må være >=18 år og veie ≥40 kg på dagen for undertegning av informert samtykke
  • Deltakeren må være positiv for HLA-A*02:01, HLA-A*02:05 og/eller HLA-A*02:06 alleler
  • Deltakerens svulst må ha testet positiv for NY-ESO-1 og/eller LAGE-1a uttrykk av et GSK-utpekt laboratorium
  • Prestasjonsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group på 0-1
  • Deltakeren må ha tilstrekkelig organfunksjon og blodcelletall 7 dager før leukaferese
  • Deltaker må ha målbar sykdom i henhold til RECIST v1.1.
  • Deltakeren har avansert (metastatisk eller ikke-opererbar) SS eller MRCLS bekreftet av lokal histopatologi med tegn på sykdomsspesifikk translokasjon
  • Deltakeren har fullført minst én standardbehandling (SOC) inkludert antracyklinholdig regime med mindre han er intolerant eller ikke kvalifisert til å motta behandlingen.
  • Deltakere som ikke er kandidater til å motta antracyklin bør ha fått ifosfamid med mindre de også er intolerante eller ikke kvalifisert til å motta ifosfamid. Deltakere som mottok neoadjuvant/adjuvant antracyklin- eller ifosfamidbasert behandling og utviklet seg vil være kvalifisert
  • Deltakeren har histologisk eller cytologisk bekreftet stadium IV NSCLC
  • Deltakeren har tidligere blitt behandlet med SOC for Stage IV NSCLC

Ekskluderingskriterier:

  • Metastaser i sentralnervesystemet (CNS), med visse unntak for CNS-metastaser ved NSCLC som spesifisert i protokollen
  • Enhver annen tidligere malignitet som ikke er i fullstendig remisjon
  • Klinisk signifikant systemisk sykdom
  • Tidligere eller aktiv demyeliniserende sykdom
  • Anamnese med kronisk eller tilbakevendende (i løpet av det siste året før leukaferese) alvorlig autoimmun eller immunmediert sykdom som krever steroider eller andre immunsuppressive behandlinger
  • Tidligere behandling med genmanipulerte NY-ESO-1-spesifikke T-celler, NY-ESO-1-vaksine eller NY-ESO-1-målrettet antistoff
  • Tidligere genterapi ved bruk av en integrerende vektor
  • Tidligere allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon i løpet av de siste 5 årene eller solid organtransplantasjon
  • Utvaskingsperioder for tidligere strålebehandling og systemisk kjemoterapi må følges
  • Større operasjon innen 4 uker før lymfodeplesjon
  • Gravide eller ammende kvinner

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GSK3901961
Kvalifiserte deltakere vil bli leukaferes for å produsere konstruerte T-celler. Deltakerne vil da få høy dose GSK3901961 etter fullført lymfodepletterende kjemoterapi. Den første studiedeltakeren som mottar GSK3901961 vil motta den totale tildelte dosen som 2 separate infusjoner med 7 dagers mellomrom, i alikvoter på henholdsvis 30 % (første infusjon) og 70 % (andre infusjon) av den totale måldosen. Basert på de dosebegrensende toksisitetene som ble rapportert hos den første deltakeren, vil alle påfølgende deltakere behandlet med GSK3901961 motta hele dosen som en enkelt, dvs. engangsinfusjon.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid ble administrert som lymfodepletterende kjemoterapi.
Legemiddel: Fludarabin
Fludarabin ble administrert som lymfodepletterende kjemoterapi.
Legemiddel: GSK3901961
GSK3901961 ble administrert.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med akutte bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger basert på maksimal alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca 21 måneder
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en klinisk studiedeltaker, tidsmessig assosiert med bruken av en studieintervensjon, uansett om den anses relatert til studieintervensjonen eller ikke. SAE er definert som enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose kan resultere i døden, er livstruende, krever innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende funksjonshemming/uførhet, er en medfødt anomali/fødsel eller er medisinsk signifikant eller krever intervensjon for å forhindre ett eller resultatene nevnt ovenfor. AE og SAE ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v5.0. Grad 1- Mild; Grad 2- Moderat; Grad 3- Alvorlig eller medisinsk signifikant, men ikke umiddelbart livstruende; Grad 4- Livstruende konsekvenser; Grad 5- Død relatert til AE. Bivirkninger som starter eller forverres på eller etter infusjon av T-celler, klassifiseres som behandlingsoppstått. SAE-er er undergrupper av AE-er. Resultater for maksimal alvorlighetsgrad er presentert.
Opptil ca 21 måneder
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events of Special Interest (AESI)
Tidsramme: Opptil ca 21 måneder
En AESI kan være av vitenskapelig og medisinsk bekymring knyttet til behandlingen, overvåket og raskt kommunisert av etterforsker til sponsor. AESI inkluderte hendelser av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS), hematopoietiske cytopenier (inkludert pancytopeni og aplastisk anemi), graft versus vertssykdom (GvHD), immuneffektor-celle assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), Guillain-Barre syndrom (GBS og), pneumonitt behandlingsrelatert inflammatorisk respons på tumorsted(er) og nøytropeni grad 4 som varer mer enn eller lik 28 dager. Bivirkninger som starter eller forverres på eller etter infusjon av T-celler, klassifiseres som behandlingsoppstått.
Opptil ca 21 måneder
Antall deltakere med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Opptil 28 dager
DLT-hendelser ble gradert i henhold til NCI-CTCAE v5.0. DLT-er ble definert som grad (Gr) 4 (livstruende og død) relatert til GSK3901961 2) Gr 3 (alvorlig eller medisinsk signifikant) minst mulig relatert til GSK3901961 og går ikke over til Gr <=1 (eller baseline) innen 7 dager fra begynnelsen av hendelsen 3) Gr >=3 ikke-infeksiøs lungebetennelse som ikke reagerer på oksygentilskudd og systemisk steroidbehandling 4) Ethvert Gr 3 cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) i det minste mulig relatert til GSK3901961 som ikke forbedres til Gr < 2 (moderat) toksisitet innen 7 dager med eller uten deksametason 5) Enhver Gr 4 CRS som er minst mulig relatert til studieproduktet som ikke forbedres til Gr <=2 (eller Baseline) innen 7 dager 6) Enhver Gr 3 eller høyere nevrotoksisitet som går ikke over til Gr <=2 innen 72 timer 7) Enhver Gr >=3 organtoksisitet (eksklusive CRS-toksisitet) som involverer større organsystemer som vedvarer i >72 timer og inntreffer innen 28 dager etter infusjon.
Opptil 28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total responsrate (ORR) vurdert av etterforsker i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Opptil ca 21 måneder
Total responsrate (ORR) definert som prosentandelen av deltakere med bekreftet fullstendig respons (CR) eller bekreftet delvis respons (PR) via etterforskervurdering per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST) versjon 1.1 i forhold til det totale antallet deltakere i analysepopulasjonen. Delvis respons (PR) ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med basislinjesumdiametrene som referanse. Fullstendig respons (CR) ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Alle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til mindre enn (<)10 millimeter (mm). Konfidensintervaller (CI) ble beregnet ved å bruke den eksakte (Clopper-Pearson) metoden.
Opptil ca 21 måneder
Varighet av respons (DoR)
Tidsramme: Opptil ca 21 måneder
DoR er definert som tidsintervallet (i måneder) fra første dokumenterte bevis på bekreftet respons (PR eller CR) vurdert av lokale etterforskere til datoen for sykdomsprogresjon per RECIST v1.1 eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, blant deltakerne med bekreftet svar fra PR eller CR. PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diametrene til mållesjonene, med utgangspunkt i sumdiametrene. CR ble definert som forsvinningen av alle mållesjoner. Eventuelle patologiske lymfeknuter (enten mål eller ikke-mål) må ha reduksjon i kort akse til <10 mm.
Opptil ca 21 måneder
Maksimal transgenutvidelse (Cmax) på GSK3901961
Tidsramme: Opptil 21 dager
Cmax ble definert som topp celleekspansjon under intervensjonsfasen. Blodprøver ble samlet for å måle Cmax.
Opptil 21 dager
Tid til Cmax (Tmax) av GSK3901961
Tidsramme: Opptil 21 dager
Tmax ble definert som tid til topp celleekspansjon under intervensjonsfasen. Blodprøver ble tatt for å måle Tmax.
Opptil 21 dager
Område under tidskurven fra null til tid 28 dager AUC(0-28)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Areal under celleekspansjonstidskurven fra første T-celleinfusjon til dag 28. Blodprøver ble samlet for å måle AUC (0-28 dager).
Opptil 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adaptimmune

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adaptimmune Patient Enquiries, Adaptimmune

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

9. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

8. juni 2023

Studiet fullført (Faktiske)

8. juni 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2023

Først lagt ut (Faktiske)

21. september 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

13. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 209012 Substudy 1

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientnivådata (IPD) og relaterte studiedokumenter fra de kvalifiserte studiene via datadelingsportalen. Detaljer om GSKs datadelingskriterier finner du på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

IPD-delingstidsramme

Anonymisert IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av primære, sekundære nøkkelresultater og sikkerhetsresultater for studier i produkt med godkjent(e) indikasjon(er) eller avsluttet(e) aktiv(er) på tvers av alle indikasjoner.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Anonymisert IPD deles med forskere hvis forslag er godkjent av et uavhengig granskningspanel og etter at en datadelingsavtale er på plass. Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil 6 måneder.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere