手術不能の膵臓がん患者に対するシンチリマブと化学療法および放射線療法の併用

背景と目的:

悪性度の高い性質と予後不良を特徴とする膵臓がんは、すべての固形腫瘍の中で 5 年生存率が最も低く、わずか 7% です。 憂慮すべき予測によれば、2030 年までにがん関連死亡原因の第 2 位にまで上昇するとのことです。 この悲惨なシナリオは、患者の圧倒的な 80 ～ 85% が最初の診断時にすでに切除不能な膵臓がんを患っているという病気の密かな発症によってさらに悪化します。

臨床試験では、化学療法または化学放射線療法の投与を通じて、この困難な患者サブセットの生存期間を延長するよう努めてきました。 これらの介入にはある程度の期待が示されているものの、全体的な奏効率は依然として残念なことに低く、患者は依然として厳しい予後と闘い続けており、多くの場合、生存期間は1年未満である。 この満たされていない医療ニーズは、実行可能な治療選択肢の欠如が依然として膵臓がんの高い死亡率の主な要因であるため、膵臓がんの管理においてより効果的な治療法に対する重要な需要を浮き彫りにしています。

切除不能な膵臓がんの従来の治療状況は主に単剤化学療法に依存しています。 しかし、医学界では学際的なアプローチへのパラダイムシフトが不可欠であるという認識が高まっています。 膵臓がん患者の長期生存を達成するための核心は、持続的な抗腫瘍反応を達成することにあります。

標的 PD-(L)1 免疫療法は、身体自身の免疫系を利用して持続的な抗腫瘍反応を誘導する能力で有名であり、さまざまな悪性腫瘍において顕著な結果をもたらしています。 逆説的ですが、膵臓がんにおける単剤免疫療法の成功はとらえどころがなく、この現象はおそらく腫瘍の固有の遺伝子変異と、膵臓腫瘍を包み込む敵対的な免疫抑制的な微小環境に起因すると考えられます。

放射線療法は、膵臓がんとの闘いにおいて潜在的な味方として浮上しています。 腫瘍関連抗原の放出を増強し、それによって免疫系がより強力な反応を起こすよう刺激することが実証されています。 PD-(L)1 単独療法で遭遇する耐性に対応して、研究者らは、化学療法や放射線療法と併用した PD-(L)1 阻害剤の併用アプローチを検証することを目的とした前臨床および臨床研究の旅に乗り出しました。

放射線療法と免疫療法の相乗効果の基礎となる基本的な前提は、腫瘍細胞に対する免疫系の非侵襲性の開始に根ざしています。 放射線は触媒として機能し、抗原提示と共刺激を促進し、最終的に遠隔転移内に隠蔽されたままのエピトープを標的とした免疫応答の生成に至ります。 免疫チェックポイント阻害剤は、腫瘍微小環境の免疫抑制効果を逆転させる上で極めて重要な役割を果たし、それによって抗腫瘍免疫を促進する環境を促進します。

この統合的なアプローチの有効性は依然として未知の領域ですが、現在の推奨事項では、化学療法とオプションの放射線療法からなる第一選択の治療戦略が推奨されています。 標的療法と免疫療法は現在、初期治療計画には含まれていません。 したがって、我々の研究の主な目的は、切除不能膵臓がんの治療においてシンチリマブと放射線療法および化学療法を組み合わせた結果を調査および解明し、課題と逆境に満ちた状況に一縷の希望をもたらすことである。