Sintilimabi yhdistettynä kemoterapiaan ja sädehoitoon potilailla, joilla on leikkauskelvoton haimasyöpä

Tausta ja tavoite:

Haimasyöpä, jolle on ominaista sen aggressiivinen luonne ja huono ennuste, on yksi alhaisimmista viiden vuoden eloonjäämisluvuista kaikista kiinteistä kasvaimista, vain 7 %. Hälyttävät ennusteet viittaavat siihen, että vuoteen 2030 mennessä se nousee toiseksi yleisimmäksi syöpäkuolemien syyksi. Tätä kauheaa skenaariota pahentaa entisestään taudin salakavala puhkeaminen, sillä ylivoimaisella 80–85 prosentilla potilaista on jo alkuperäisen diagnoosin aikaan haimasyöpä, jota ei voida leikata.

Kliinisissä kokeissa on pyritty pidentämään tämän haastavan potilasryhmän eloonjäämistä antamalla kemoterapiaa tai kemoterapiaa. Vaikka nämä interventiot ovatkin olleet lupaavia, kokonaisvasteprosentti on edelleen pettymyksen alhainen, ja potilaat kamppailevat edelleen synkän ennusteen kanssa, jotka usein selviävät alle vuoden. Tämä tyydyttämätön lääketieteellinen tarve korostaa tehokkaampien hoitomuotojen kriittistä tarvetta haimasyövän hoidossa, koska toteuttamiskelpoisten hoitovaihtoehtojen puute on edelleen sen korkean kuolleisuuden ensisijainen syy.

Perinteinen terapeuttinen maisema ei-leikkaavan haimasyövän hoidossa perustuu ensisijaisesti yhden aineen kemoterapiaan. Lääketieteen yhteisössä on kuitenkin yhä enemmän ymmärrystä, että paradigman muutos kohti monitieteistä lähestymistapaa on välttämätöntä. Haimasyöpäpotilaiden pitkän aikavälin eloonjäämisen ydin on kestävän kasvainten vastaisen vasteen saavuttamisessa.

Kohdennettu PD-(L)1-immunoterapia, joka tunnetaan kyvystään indusoida kestäviä kasvainten vastaisia ​​vasteita valjastamalla kehon omaa immuunijärjestelmää, on tuottanut merkittäviä tuloksia erilaisissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Paradoksaalista kyllä, yhden aineen immunoterapian menestys haimasyövässä on ollut vaikeasti saavutettavissa, ilmiön voidaan katsoa johtuvan kasvaimen sisäisistä geneettisistä mutaatioista ja vihamielisestä, immunosuppressiivisesta mikroympäristöstä, joka ympäröi haimakasvaimia.

Sädehoito on noussut potentiaaliseksi liittolaiseksi haimasyövän vastaisessa taistelussa. Sen on osoitettu lisäävän kasvaimeen liittyvien antigeenien vapautumista ja siten valmistelevan immuunijärjestelmää voimakkaampaan vasteeseen. Vastauksena PD-(L)1-monoterapian aiheuttamaan resistenssiin tutkijat ovat aloittaneet prekliinisen ja kliinisen tutkimuksen matkan, jonka tarkoituksena on validoida PD-(L)1-estäjien kombinatorinen lähestymistapa kemoterapian ja sädehoidon rinnalla.

Säteilyn ja immunoterapian synergian taustalla oleva peruslähtökohta on immuunijärjestelmän non-invasiivinen aloitus kasvainsoluja vastaan. Säteily toimii katalyyttinä, joka edistää antigeenin esittelyä ja yhteisstimulaatiota, mikä huipentuu immuunivasteen syntymiseen, joka kohdistuu epitooppeihin, jotka olivat pysyneet piilossa kaukaisten metastaasien sisällä. Immuunitarkistuspisteen estäjillä on keskeinen rooli tuumorin mikroympäristön immunosuppressiivisten vaikutusten kumoamisessa, mikä edistää kasvaintenvastaiselle immuniteetille suotuisaa miljöötä.

Vaikka tämän integroivan lähestymistavan tehokkuus on edelleen tuntematon, nykyiset suositukset puoltavat ensilinjan hoitostrategiaa, joka koostuu kemoterapiasta valinnaisen sädehoidon kanssa. Kohdennettu hoito ja immunoterapia eivät tällä hetkellä sisälly alkuperäiseen hoito-ohjelmaan. Tästä syystä tutkimuksemme ensisijaisena tavoitteena on tutkia ja selvittää tuloksia, jotka syntilimabin yhdistäminen sädehoitoon ja kemoterapiaan ei-leikkaavan haimasyövän hoidossa tarjoaa toivonpilkahduksen haasteita ja vastoinkäymisiä täynnä olevassa maisemassa.