Sintilimab associé à la chimiothérapie et à la radiothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas inopérable

Contexte et objectif :

Le cancer du pancréas, caractérisé par sa nature agressive et son pronostic sombre, présente l'un des taux de survie à 5 ans les plus bas parmi toutes les tumeurs solides, s'établissant à seulement 7 %. Des projections alarmantes suggèrent que d’ici 2030, ce cancer deviendra la deuxième cause de décès liés au cancer. Ce scénario désastreux est encore aggravé par l’apparition furtive de la maladie, avec une écrasante majorité de 80 à 85 % des patients présentant déjà un cancer du pancréas non résécable au moment du diagnostic initial.

Les essais cliniques se sont efforcés de prolonger la survie de ce sous-ensemble de patients difficiles grâce à l'administration d'une chimiothérapie ou d'une chimioradiothérapie. Bien que ces interventions se soient révélées prometteuses, le taux de réponse global reste malheureusement faible et les patients continuent de se débattre avec un pronostic sombre, survivant souvent moins d’un an. Ce besoin médical non satisfait souligne la demande cruciale de modalités thérapeutiques plus efficaces dans la prise en charge du cancer du pancréas, car le manque d’options thérapeutiques viables reste l’une des principales causes de son taux de mortalité élevé.

Le paysage thérapeutique traditionnel du cancer du pancréas non résécable repose principalement sur la chimiothérapie en monothérapie. Cependant, la communauté médicale prend de plus en plus conscience qu’un changement de paradigme vers une approche multidisciplinaire est impératif. L’essentiel de la survie à long terme des patients atteints d’un cancer du pancréas réside dans l’obtention d’une réponse antitumorale durable.

L'immunothérapie ciblée PD-(L)1, réputée pour sa capacité à induire des réponses antitumorales durables en exploitant le système immunitaire de l'organisme, a donné des résultats remarquables dans diverses tumeurs malignes. Paradoxalement, le succès de l'immunothérapie en monothérapie dans le cancer du pancréas reste insaisissable, un phénomène probablement attribué aux mutations génétiques intrinsèques de la tumeur et au microenvironnement immunosuppresseur hostile qui enveloppe les tumeurs pancréatiques.

La radiothérapie apparaît comme un allié potentiel dans cette lutte contre le cancer du pancréas. Il a été démontré qu’il augmente la libération d’antigènes associés aux tumeurs, préparant ainsi le système immunitaire à une réponse plus robuste. En réponse à la résistance rencontrée avec la monothérapie PD-(L)1, les chercheurs se sont lancés dans un parcours d'investigations précliniques et cliniques visant à valider l'approche combinatoire des inhibiteurs PD-(L)1 parallèlement à la chimiothérapie et à la radiothérapie.

Le principe fondamental qui sous-tend la synergie de la radiothérapie et de l’immunothérapie réside dans l’initiation non invasive du système immunitaire contre les cellules tumorales. Les radiations servent de catalyseur, favorisant la présentation et la co-stimulation de l'antigène, aboutissant à la génération d'une réponse immunitaire ciblée sur les épitopes restés dissimulés dans des métastases distantes. Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires jouent un rôle central dans l’inversion des effets immunosuppresseurs du microenvironnement tumoral, favorisant ainsi un milieu propice à l’immunité antitumorale.

Bien que l'efficacité de cette approche intégrative reste un territoire inexploré, les recommandations actuelles préconisent une stratégie de traitement de première intention consistant en une chimiothérapie avec une radiothérapie facultative. La thérapie ciblée et l’immunothérapie ne sont actuellement pas incluses dans le schéma thérapeutique initial. Par conséquent, l'objectif principal de notre étude est d'explorer et d'élucider les résultats de l'association du Sintilimab avec la radiothérapie et la chimiothérapie dans le traitement du cancer du pancréas non résécable, offrant une lueur d'espoir dans un paysage semé de défis et d'adversité.