Синтилимаб в сочетании с химиотерапией и лучевой терапией у больных неоперабельным раком поджелудочной железы

Предыстория и цель:

Рак поджелудочной железы, характеризующийся агрессивным характером и мрачным прогнозом, демонстрирует один из самых низких показателей 5-летней выживаемости среди всех солидных опухолей — всего 7%. Тревожные прогнозы предполагают, что к 2030 году он станет второй по значимости причиной смертности от рака. Этот ужасный сценарий еще больше усугубляется скрытым началом заболевания: у подавляющего числа 80-85% пациентов уже на момент постановки первоначального диагноза имеется неоперабельный рак поджелудочной железы.

Клинические испытания были направлены на продление выживаемости этой сложной группы пациентов за счет применения химиотерапии или химиолучевой терапии. Хотя эти вмешательства показали некоторые многообещающие результаты, общий уровень ответа остается разочаровывающе низким, и пациенты продолжают бороться с мрачным прогнозом, часто выживая менее года. Эта неудовлетворенная медицинская потребность подчеркивает острую потребность в более эффективных терапевтических методах лечения рака поджелудочной железы, поскольку отсутствие жизнеспособных вариантов лечения остается основной причиной высокого уровня смертности.

Традиционный терапевтический подход к неоперабельному раку поджелудочной железы в первую очередь основан на монохимиотерапии. Однако в медицинском сообществе растет понимание того, что необходим сдвиг парадигмы в сторону мультидисциплинарного подхода. Суть достижения долгосрочной выживаемости пациентов с раком поджелудочной железы заключается в достижении устойчивого противоопухолевого ответа.

Таргетная иммунотерапия PD-(L)1, известная своей способностью вызывать стойкие противоопухолевые реакции за счет использования собственной иммунной системы организма, дала замечательные результаты при различных злокачественных новообразованиях. Парадоксально, но успех монотерапии при раке поджелудочной железы оказался неуловимым. Этот феномен, возможно, объясняется внутренними генетическими мутациями опухоли и враждебной иммуносупрессивной микросредой, окружающей опухоли поджелудочной железы.

Лучевая терапия стала потенциальным союзником в борьбе с раком поджелудочной железы. Было продемонстрировано, что он усиливает высвобождение опухолеассоциированных антигенов, тем самым подготавливая иммунную систему к более устойчивому ответу. В ответ на резистентность, возникшую при монотерапии PD-(L)1, исследователи начали путь доклинических и клинических исследований, направленных на проверку комбинаторного подхода к использованию ингибиторов PD-(L)1 наряду с химиотерапией и лучевой терапией.

Фундаментальная предпосылка, лежащая в основе синергии лучевой и иммунотерапии, коренится в неинвазивной инициации иммунной системы против опухолевых клеток. Радиация служит катализатором, способствуя презентации антигена и костимуляции, кульминацией которой является генерация иммунного ответа, направленного на эпитопы, которые оставались скрытыми в отдаленных метастазах. Ингибиторы иммунных контрольных точек играют ключевую роль в устранении иммуносупрессивных эффектов микроокружения опухоли, тем самым создавая среду, способствующую противоопухолевому иммунитету.

Хотя эффективность этого интегративного подхода остается неизведанной территорией, текущие рекомендации рекомендуют стратегию лечения первой линии, состоящую из химиотерапии с дополнительной лучевой терапией. Таргетная терапия и иммунотерапия в настоящее время не включены в начальную схему лечения. Следовательно, основной целью нашего исследования является изучение и выяснение результатов сочетания синтилимаба с лучевой терапией и химиотерапией при лечении неоперабельного рака поджелудочной железы, что дает проблеск надежды в ситуации, полной проблем и невзгод.