信迪利单抗联合化疗和放疗治疗不能手术的胰腺癌患者

背景和目的：

胰腺癌具有侵袭性和预后不良的特点，是所有实体瘤中 5 年生存率最低的癌症之一，仅为 7%。 令人震惊的预测表明，到 2030 年，它将成为癌症相关死亡的第二大原因。 这种可怕的情况因该疾病的隐秘发病而进一步加剧，绝大多数患者在初次诊断时就已经患有不可切除的胰腺癌。

临床试验试图通过化疗或放化疗来延长这一具有挑战性的患者亚群的生存期。 尽管这些干预措施已显示出一些希望，但总体反应率仍然低得令人失望，患者仍继续应对黯淡的预后，通常存活不到一年。 这种未满足的医疗需求凸显了对更有效的胰腺癌治疗方式的迫切需求，因为缺乏可行的治疗选择仍然是其高死亡率的主要原因。

不可切除的胰腺癌的传统治疗主要依赖于单药化疗。 然而，医学界越来越认识到，向多学科方法的范式转变势在必行。 胰腺癌患者实现长期生存的关键在于获得持久的抗肿瘤反应。

靶向PD-(L)1免疫疗法以其通过利用人体自身免疫系统诱导持久抗肿瘤反应的能力而闻名，在多种恶性肿瘤中取得了显着的效果。 矛盾的是，单药免疫疗法在胰腺癌中的成功一直难以捉摸，这种现象可能归因于肿瘤的内在基因突变和包围胰腺肿瘤的敌对的免疫抑制微环境。

放射治疗已成为这场对抗胰腺癌的潜在盟友。 它已被证明可以增加肿瘤相关抗原的释放，从而启动免疫系统做出更强有力的反应。 为了应对 PD-(L)1 单一疗法遇到的耐药性，研究人员开始了临床前和临床研究，旨在验证 PD-(L)1 抑制剂与化疗和放疗的组合方法。

放射治疗和免疫治疗协同作用的基本前提植根于免疫系统针对肿瘤细胞的非侵入性启动。 放射作为催化剂，促进抗原呈递和共刺激，最终产生针对隐藏在远处转移灶内的表位的免疫反应。 免疫检查点抑制剂在逆转肿瘤微环境的免疫抑制作用方面发挥着关键作用，从而培育有利于抗肿瘤免疫的环境。

虽然这种综合方法的功效仍然未知，但目前的建议主张一线治疗策略包括化疗和可选的放射治疗。 目前初始治疗方案中不包括靶向治疗和免疫治疗。 因此，我们研究的主要目的是探索和阐明信迪利单抗联合放疗和化疗治疗不可切除的胰腺癌的结果，为充满挑战和逆境的环境带来一线希望。