Sintilimab v kombinaci s chemoterapií a radioterapií u pacientů s inoperabilním karcinomem pankreatu

Pozadí a cíl:

Karcinom slinivky břišní, charakterizovaný svou agresivní povahou a tristní prognózou, vykazuje jednu z nejnižších 5letého přežití mezi všemi solidními nádory, a to pouhých 7 %. Alarmující projekce naznačují, že do roku 2030 se stane druhou nejčastější příčinou úmrtí souvisejících s rakovinou. Tento strašlivý scénář je dále umocněn nenápadným nástupem onemocnění, přičemž u drtivých 80–85 % pacientů se již v době počáteční diagnózy objevila neresekovatelná rakovina slinivky.

Klinické studie se snažily prodloužit přežití této náročné podskupiny pacientů podáváním chemoterapie nebo chemoradioterapie. I když se tyto intervence ukázaly jako slibné, celková míra odpovědí zůstává neuspokojivě nízká a pacienti se nadále potýkají s nepříznivou prognózou, často přežívající méně než rok. Tato nenaplněná lékařská potřeba podtrhuje kritickou poptávku po účinnějších terapeutických modalitách v léčbě rakoviny slinivky břišní, protože nedostatek životaschopných léčebných možností zůstává primárním faktorem její vysoké úmrtnosti.

Tradiční terapeutické prostředí pro neoperabilní karcinom slinivky se primárně opírá o jednosložkovou chemoterapii. V lékařské komunitě si však stále více uvědomujeme, že je nezbytný posun paradigmatu směrem k multidisciplinárnímu přístupu. Základem dosažení dlouhodobého přežití pacientů s rakovinou pankreatu je dosažení trvalé protinádorové odpovědi.

Cílená imunoterapie PD-(L)1, známá svou schopností vyvolat trvalé protinádorové reakce využitím vlastního imunitního systému, přinesla pozoruhodné výsledky u různých malignit. Úspěch jednočinné imunoterapie u rakoviny slinivky je paradoxně prchavý, což je jev, který je pravděpodobně připisován vnitřním genetickým mutacím nádoru a nepřátelskému, imunosupresivnímu mikroprostředí, které obklopuje nádory slinivky.

Radiační terapie se ukázala jako potenciální spojenec v tomto boji proti rakovině slinivky. Bylo prokázáno, že zvyšuje uvolňování antigenů asociovaných s nádorem, čímž připravuje imunitní systém na silnější odpověď. V reakci na rezistenci, se kterou se setkáváme při monoterapii PD-(L)1, se výzkumníci vydali na cestu preklinických a klinických výzkumů zaměřených na ověření kombinatorického přístupu inhibitorů PD-(L)1 vedle chemoterapie a radiační terapie.

Základním předpokladem synergie ozařování a imunoterapie je neinvazivní iniciace imunitního systému proti nádorovým buňkám. Radiace slouží jako katalyzátor, podporuje prezentaci antigenu a kostimulaci, která kulminuje ve vytvoření imunitní odpovědi zaměřené na epitopy, které zůstaly skryté ve vzdálených metastázách. Inhibitory imunitního kontrolního bodu hrají klíčovou roli při zvrácení imunosupresivních účinků nádorového mikroprostředí, čímž podporují prostředí vedoucí k protinádorové imunitě.

Zatímco účinnost tohoto integrativního přístupu zůstává neprobádaná, současná doporučení obhajují strategii první linie léčby spočívající v chemoterapii s volitelnou radiační terapií. Cílená terapie a imunoterapie nejsou v současné době zahrnuty do úvodního léčebného režimu. V důsledku toho je primárním cílem naší studie prozkoumat a objasnit výsledky kombinace Sintilimabu s radiační terapií a chemoterapií při léčbě neresekovatelného karcinomu pankreatu, což nabízí záblesk naděje v krajině plné výzev a nepřízně osudu.