PMMR/MSS 局所進行性中低度直腸癌に対する PD-1 阻害剤とチマルファシンを組み合わせた術前化学放射線療法

包含基準:

1. 研究について十分に説明を受け、インフォームドコンセントフォームに自発的に署名した患者。

2. 腸内視鏡生検により直腸腺癌と病理学的に診断され、以下の基準を満たした患者：

   ①臨床ステージ II/III の LARC: cT1-4aN0-2M0; ② 遠位腫瘍と肛門縁の間の距離が 10 cm 以下（MRI で測定）。 ③遠隔転移がないこと。 ④ 免疫組織化学または遺伝子検査により pMMR または MSS が確認される。

3. 18歳以上75歳以下の男女で、ECOGスコアが0～1点。
4. 術前補助療法 + TME の治療プロトコルを受け入れる患者。

5. 主な臓器機能が以下の要件を満たしている患者（登録前14日以内の臨床検査値が以下の基準を満たしている必要があります）：

   ① 定期的な血液検査：（スクリーニング前 14 日以内に輸血または顆粒球コロニー刺激因子の使用または薬物補正を行わない）： a）好中球数 ≥1.5 × 109/L; b) 血小板数 ≥75 × 109/L; c) ヘモグロビンレベル ≥90 g/L

   ② 生化学検査: (スクリーニング前 14 日以内にアルブミン注入なし): a) 血清クレアチニン ≤ 1.5 × 正常上限 (ULN) またはクレアチニン クリアランス > 50 mL/min。 b) 血清総ビリルビン ≤1.5 × ULN; c) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5 × ULN

   ③ 凝固機能: a) 国際正規化比 (INR) ≤ 2.3 またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 6 秒が正常制御範囲より長い。

   ④ 甲状腺機能が正常であること

6. 免疫系疾患がないこと（例、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ（RA）、全身性血管炎、強皮症、混合性結合組織病、自己免疫性溶血性貧血、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症、潰瘍性大腸炎）。
7. 登録前の28日以内に、出産可能年齢の女性は血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の使用中および最後の薬剤投与後60日以内に効果的な避妊措置を講じることに同意しなければならない。 男性被験者の女性配偶者も、出産可能年齢に達している場合には、上記の避妊要件に従う必要があります。
8. 体と臓器の機能が腹部の大手術に耐えられる患者。

除外基準:

1. 直腸癌以外の悪性腫瘍を現在または過去に患っている患者（治癒した皮膚の基底細胞癌または上皮内子宮頸癌を除く）。
2. 研究療法開始前4週間以内に大手術を受けた患者。
3. 胃腸管におけるカペシタビンの吸収に影響を与える何らかの症状を患っている患者。
4. 重度の制御不能な再発性感染症、またはその他の重度の制御不能な付随疾患を有する患者。
5. 推定生存期間が5年以下の重篤な疾患を有する患者。
6. 先天奇形、発達障害、遺伝的欠陥、または重度の栄養失調のある患者。
7. 臓器移植または骨髄移植を受ける準備ができている、または受けた患者。
8. 妊娠中または授乳中の女性。
9. 重度の心血管疾患、肝臓または腎臓の疾患、呼吸器疾患、コントロール不良の高血圧症（収縮期血圧≧140mmHgおよび/または拡張期血圧≧90mmHg）、糖尿病合併症、各種急性疾患または慢性疾患の急性期の患者;
10. 先天性または後天性免疫不全（HIV感染など）、リンパ腫、白血病、その他の自己免疫疾患と診断された患者、または活動性結核に罹患しているか抗結核療法を受けている患者。
11. スクリーニング前の3か月以内に、10 mg/日を超える用量のプレドニゾンまたは同等の用量のコルチコステロイド（経口投与または点滴による連続14日を超える）または免疫抑制剤による長期治療などの免疫療法を受けた患者。
12. 3か月以内に血液または免疫グロブリンを含む血液関連製品の投与を受けた患者、または研究開始時にそれらの使用を計画していた患者。
13. スクリーニング前1か月以内に他の治験薬による治療を受けた患者。
14. 治験薬またはその成分に対してアレルギーまたは不耐症の病歴のある患者;
15. アルコール依存症または薬物依存症が疑われる、または既知の患者。
16. 免疫組織化学または遺伝子検査によってdMMRまたはMSI-Hが確認された患者。
17. ベースライン直腸 MRI によると T4b または MRF(+) の患者。
18. 治験責任医師がこの臨床試験に適さないと判断したその他の症状のある患者。