Neoadiuwantowa chemioradioterapia w skojarzeniu z inhibitorem PD-1 i tymalfazyną w leczeniu pMMR/MSS miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy o średnim lub niskim poziomie

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci, którzy zostali w pełni poinformowani o badaniu i dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody;

2. Pacjenci, u których w wyniku biopsji enteroskopowej rozpoznano patologicznie gruczolakoraka odbytnicy i spełniali następujące kryteria:

   ①LARC na etapie klinicznym II/III: cT1-4aN0-2M0; ② Odległość pomiędzy guzem dystalnym a brzegiem odbytu ≤10 cm (mierzona metodą MRI); ③ Brak odległych przerzutów; ④ pMMR lub MSS potwierdzone immunohistochemią lub testem genetycznym.

3. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 i ≤75 lat, z wynikiem ECOG 0-1 pkt;
4. Pacjenci chcący zaakceptować protokół leczenia terapia neoadiuwantowa + TME;

5. Pacjenci, u których główne funkcje narządów spełniały następujące wymagania (Wartości badań laboratoryjnych w okresie 14 dni przed włączeniem muszą spełniać następujące kryteria):

   ① Rutynowe badanie krwi: (brak transfuzji krwi, stosowania czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów lub korekty leku w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): a) liczba neutrofili ≥1,5 × 109/l; b) liczba płytek krwi ≥75 × 109/l; c) poziom hemoglobiny ≥90 g/L

   ② Test biochemiczny: (brak wlewu albuminy w ciągu 14 dni przed badaniem przesiewowym): a) kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) lub klirens kreatyniny >50 mL/min; b) bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​× GGN; c) aminotransferaza asparaginianowa (AST), aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 × GGN

   ③ Funkcja krzepnięcia: a) międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤2,3 lub czas protrombinowy (PT) ≤6 sekund dłuższy niż zakres normalnej kontroli;

   ④ Normalna funkcja tarczycy

6. Brak chorób układu odpornościowego (np. toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów (RZS), układowe zapalenie naczyń, twardzina skóry, mieszana choroba tkanki łącznej, niedokrwistość hemolityczna autoimmunologiczna, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy i wrzodziejące zapalenie jelita grubego);
7. W ciągu 28 dni przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym muszą uzyskać ujemny wynik testu ciążowego w surowicy oraz wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie stosowania badanego leku oraz w ciągu 60 dni od ostatniego podania leku. Żony mężczyzn również powinny przestrzegać powyższych wymagań dotyczących antykoncepcji, jeśli są w wieku rozrodczym;
8. Pacjenci, których funkcje ciała i narządów tolerują poważną operację jamy brzusznej.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci, u których obecnie lub w przeszłości występowały nowotwory złośliwe inne niż rak odbytnicy (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy in situ);
2. Pacjenci poddani poważnemu zabiegowi chirurgicznemu w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem terapii badawczych;
3. Pacjenci z jakimkolwiek schorzeniem wpływającym na wchłanianie kapecytabiny w przewodzie pokarmowym;
4. Pacjenci z ciężkimi, niekontrolowanymi nawracającymi zakażeniami lub innymi ciężkimi, niekontrolowanymi chorobami współistniejącymi;
5. Pacjenci z ciężkimi chorobami, których szacowany czas przeżycia wynosi ≤5 lat;
6. Pacjenci z wrodzoną wadą rozwojową, zaburzeniami rozwoju, defektem genetycznym lub ciężkim niedożywieniem;
7. Pacjenci, którzy byli gotowi na przeszczepienie lub przeszli przeszczep narządu lub szpiku kostnego;
8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
9. Pacjenci z ciężką chorobą układu krążenia, chorobą wątroby lub nerek, chorobą układu oddechowego, niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg), powikłaniami cukrzycy, różnymi ostrymi chorobami lub ostrym stadium chorób przewlekłych;
10. Pacjenci, u których zdiagnozowano wrodzony lub nabyty niedobór odporności (taki jak zakażenie wirusem HIV), chłoniaka, białaczkę lub inną chorobę autoimmunologiczną, a także osoby cierpiące na aktywną gruźlicę lub otrzymujące leczenie przeciwgruźlicze;
11. Pacjenci, którzy otrzymali immunoterapię w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, np. długotrwałe leczenie prednizonem w dawce > 10 mg/dobę lub kortykosteroidem w równoważnej dawce (przez ponad 14 kolejnych dni poprzez podanie doustne lub wlew) lub lek immunosupresyjny;
12. Pacjenci, którzy w ciągu 3 miesięcy otrzymali krew lub produkty krwiopochodne, w tym immunoglobuliny, lub ci, którzy planowali je zastosować na początku badania;
13. Pacjenci leczeni innymi badanymi lekami w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym;
14. Pacjenci z alergią lub nietolerancją na jakikolwiek badany lek lub jego składniki w wywiadzie;
15. Pacjenci z podejrzeniem lub stwierdzonym uzależnieniem od alkoholu lub narkotyków;
16. Pacjenci z dMMR lub MSI-H potwierdzonym immunohistochemią lub testem genetycznym;
17. Pacjenci z T4b lub MRF(+) według wyjściowego MRI odbytnicy;
18. Pacjenci z innymi schorzeniami nieodpowiednimi do tego badania klinicznego, ocenionymi przez badacza.