Chimioradiothérapie néoadjuvante associée à l'inhibiteur PD-1 et à la thymalfasine pour le cancer rectal moyen-bas localement avancé pMMR/MSS

Critère d'intégration:

1. Les patients qui ont été pleinement informés de l'étude et ont volontairement signé le formulaire de consentement éclairé ;

2. Patients ayant reçu un diagnostic pathologique d'adénocarcinome rectal par biopsie entéroscopique et répondant aux critères suivants :

   ①LARC au stade clinique II/III : cT1-4aN0-2M0 ; ② Distance entre la tumeur distale et la marge anale ≤ 10 cm (mesurée par IRM) ; ③ Aucune métastase à distance ; ④ pMMR ou MSS confirmé par immunohistochimie ou test génétique.

3. Hommes et femmes âgés de ≥ 18 ans et ≤ 75 ans, avec un score ECOG de 0 à 1 point ;
4. Patients disposés à accepter le protocole de traitement de thérapie néoadjuvante + TME ;

5. Patients dont les principales fonctions des organes répondaient aux exigences suivantes (les valeurs des tests de laboratoire effectués dans les 14 jours précédant l'inscription doivent répondre aux critères suivants) :

   ① Test sanguin de routine : (pas de transfusion sanguine ni d'utilisation de facteur de stimulation des colonies de granulocytes ou de correction médicamenteuse dans les 14 jours précédant le dépistage) : a) nombre de neutrophiles ≥ 1,5 × 109/L ; b) numération plaquettaire ≥75 × 109/L ; c) taux d'hémoglobine ≥90 g/L

   ② Test biochimique : (pas de perfusion d'albumine dans les 14 jours précédant le dépistage) : a) créatinine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN) ou clairance de la créatinine > 50 ml/min ; b) bilirubine totale sérique ≤ 1,5 × LSN ; c) aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤2,5 × LSN

   ③ Fonction de coagulation : a) rapport international normalisé (INR) ≤ 2,3 ou temps de prothrombine (PT) ≤ 6 secondes de plus que la plage de contrôle normal ;

   ④ Fonction thyroïdienne normale

6. Aucune maladie du système immunitaire (par exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde (PR), vascularite systémique, sclérodermie, maladie mixte du tissu conjonctif, anémie hémolytique auto-immune, hyperthyroïdie, hypothyroïdie et colite ulcéreuse) ;
7. Dans les 28 jours précédant l'inscription, les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse sérique négatif et accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'utilisation du médicament expérimental et dans les 60 jours suivant la dernière administration du médicament. Les épouses de sujets masculins doivent également respecter les exigences contraceptives ci-dessus si elles sont en âge de procréer ;
8. Patients dont les fonctions corporelles et organiques peuvent tolérer une chirurgie abdominale majeure.

Critère d'exclusion:

1. Patients actuellement ou antérieurement atteints de tumeurs malignes autres que le cancer rectal (sauf pour le carcinome basocellulaire guéri de la peau ou le carcinome cervical in situ) ;
2. Patients traités par une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant le début des thérapies de recherche ;
3. Patients présentant une affection affectant l'absorption de la capécitabine dans le tractus gastro-intestinal ;
4. Patients présentant des infections récurrentes graves non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves non contrôlées ;
5. Patients atteints de maladies graves avec une survie estimée à ≤ 5 ans ;
6. Patients présentant une malformation congénitale, un trouble du développement, une anomalie génétique ou une malnutrition sévère ;
7. Patients prêts à recevoir ou ayant reçu une transplantation d’organe ou de moelle osseuse ;
8. Femmes enceintes ou allaitantes ;
9. Patients présentant une maladie cardiovasculaire grave, une maladie hépatique ou rénale, une maladie respiratoire, une hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg et/ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg), une complication diabétique, diverses maladies aiguës ou un stade aigu de maladies chroniques ;
10. Patients diagnostiqués avec un déficit immunitaire congénital ou acquis (tel qu'une infection par le VIH), un lymphome, une leucémie ou d'autres maladies auto-immunes, ou ceux souffrant de tuberculose active ou recevant un traitement antituberculeux ;
11. Patients ayant reçu une immunothérapie dans les 3 mois précédant le dépistage, comme un traitement à long terme par prednisone à une dose > 10 mg/jour ou un corticostéroïde à une dose équivalente (plus de 14 jours consécutifs par administration orale ou par perfusion) ou un immunosuppresseur ;
12. Patients ayant reçu du sang ou des produits dérivés du sang, y compris des immunoglobulines, dans les 3 mois, ou ceux qui prévoyaient de les utiliser au début de l'étude ;
13. Patients traités avec d'autres médicaments expérimentaux dans le mois précédant le dépistage ;
14. Patients ayant des antécédents d'allergie ou d'intolérance à un médicament expérimental ou à ses composants ;
15. Patients présentant une dépendance suspectée ou connue à l’alcool ou aux drogues ;
16. Patients avec dMMR ou MSI-H confirmés par immunohistochimie ou test génétique ;
17. Patients avec T4b ou MRF (+) selon l'IRM rectale de base ;
18. Patients présentant d'autres conditions inadaptées à cet essai clinique jugées par l'investigateur.