AXIS 研究: 網膜剥離における嚢胞様体液貯留の治療に対するアセタゾラミドの有効性 (AXIS)

X 連鎖網膜剥離症 (XLRS) は、少年や若い男性に不可逆的な視力喪失を引き起こす稀な遺伝性の眼疾患です。 この病気は10,000～30,000人に1人の割合で発生します。 この遺伝性疾患は、単一遺伝子、すなわちレチノスキシン 1 (RS1) の病原性変異によって引き起こされます。 この遺伝子はレチノシシンタンパク質をコードします。 レチノスキシンの病理学的変異は網膜の完全性の喪失をもたらし、その結果、特徴的な嚢胞様液貯留（CFC）が生じます。 XLRS 患者は若い頃から徐々に視力が低下します。 しかし、中年の患者では、嚢胞状病変が合流しているため、XLRS は黄斑萎縮と関連している可能性があります。 XLRS 患者に対して利用できる恒久的な治療法はまだありません。 現在、2つの異なる第I/II相研究が網膜下遺伝子治療の安全性と有効性を調査しています。 遺伝子治療の前に最適な網膜状態を作り出すには、XLRS の特徴である CFC が存在してはなりません。 CMEと闘うために、局所および経口炭酸脱水酵素II阻害剤が使用されます。 この薬は依然として適応外であり、さまざまな遺伝性網膜ジストロフィーに対して処方されています。 したがって、XLRS 患者にアセタゾラミドを処方する治療計画はありません。 将来の遺伝子治療を適用する前に、XLRS 患者の中心窩の厚さを減少させるアセタゾラミドの安全性と有効性を十分に理解する必要があります。

提案された研究は、研究者主導による単一施設の前向き実験研究であり、ベースライン評価来院後 2、4、12、16、20、32 週間後の 7 回の来院で構成されます。 各訪問中に、参加者はいくつかの眼科測定を行います。 この研究では、XLRS の参加者が治療群または対照群のいずれかに無作為に割り付けられます。 この研究の帰無仮説は、アセタゾラミドがXLRS患者の中心窩の厚さを効果的に減少させ、視覚機能を大幅に改善するというものです。 代替仮説は、アセタゾラミドはXLRS患者の中心窩の厚さを効果的に減少させず、視覚機能に重大な影響を与えないというものです。 治療の成功は、解剖学的改善だけでなく、患者の観点から最も重要な機能的エンドポイントにも基づいています。 研究は参加者1人当たり32週間続きます。 各参加者は物理的に 7 回訪問します。 研究全体は最大まで続きます。 24ヶ月。 検査や来院回数も最小限に抑えられます。 臨床ケアとは対照的に、参加者は、視力、微小視野測定、アンケートなどのより広範な測定からなる検査を受けます。 これらの追加の検査は、研究の機能的視覚関連のエンドポイントを評価するために必要です。