AXIS-undersøgelsen: virkningen af ​​acetazolamid til behandling af cystoidvæskesamlinger ved retinoschisis (AXIS)

X-linked retinoschisis (XLRS) er en sjælden arvelig øjensygdom, der forårsager irreversibelt synstab hos drenge og unge mænd. Denne sygdom forekommer hos 1 ud af 10.000-30.000. Denne arvelige tilstand er forårsaget af patogene varianter i et enkelt gen, nemlig Retinoschisin 1 (RS1). Dette gen koder for retinoschisin-proteinet. Patologiske varianter af retinoschisin fører til tab af retinal integritet, hvilket resulterer i de karakteristiske cystoidvæskesamlinger (CFC). Fra en ung alder oplever XLRS-patienter en gradvis forringelse af synet. Hos midaldrende patienter kan XLRS dog være forbundet med makulatrofi på grund af sammenløbet af de cystoide læsioner. Der er endnu ingen permanent behandling tilgængelig for XLRS-patienter. I øjeblikket undersøger to forskellige fase I/II undersøgelser sikkerheden og effektiviteten af ​​subretinal genterapi. For at skabe optimal retinal tilstand før genterapi, bør CFC, et kendetegn for XLRS, ikke være til stede. Topiske og orale kulsyreanhydrase II-hæmmere bruges til at bekæmpe CME. Dette lægemiddel er stadig off-label ordineret til forskellige arvelige retinale dystrofier. Som følge heraf er der ingen behandlingsregime til at ordinere acetazolamid til XLRS-patienter. En grundig forståelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​acetazolamid til at reducere den centrale foveale tykkelse hos XLRS-patienter er påkrævet, før der anvendes fremtidig genterapi.

Den foreslåede undersøgelse er en investigator-initieret, enkeltcenter, prospektiv, eksperimentel undersøgelse bestående af syv besøg 2, 4, 12, 16, 20 og 32 uger efter baseline-evalueringsbesøget. Under hvert besøg vil deltagerne udføre flere oftalmologiske målinger. I denne undersøgelse vil deltagere med XLRS blive randomiseret til enten en behandlings- eller kontrolgruppe. Nulhypotesen i denne undersøgelse er, at acetazolamid effektivt reducerer den centrale foveale tykkelse hos patienter med XLRS og forbedrer deres synsfunktion væsentligt. Den alternative hypotese er, at acetazolamid ikke effektivt reducerer den centrale foveale tykkelse hos patienter med XLRS og ikke har nogen signifikant indflydelse på deres synsfunktion. Behandlingssucces vil ikke kun være baseret på anatomisk forbedring, men også på funktionelle endepunkter, som er vigtigst fra en patients perspektiv. Undersøgelsen varer 32 uger pr. deltager. Hver deltager kommer fysisk til syv besøg. Hele undersøgelsen vil vare i max. 24 måneder. Undersøgelserne og antallet af besøg reduceres til et minimum. I modsætning til klinisk pleje får deltagerne undersøgelser, der består af en mere omfattende måling af synsstyrke, mikroperimetri og et spørgeskema. Disse ekstra undersøgelser er nødvendige for at evaluere undersøgelsens funktionelle synsrelaterede endepunkter.