De AXIS-studie: de werkzaamheid van acetazolamide voor de behandeling van cystoïde vochtophopingen bij retinoschisis (AXIS)

X-gebonden retinoschisis (XLRS) is een zeldzame erfelijke oogziekte die onomkeerbaar verlies van gezichtsvermogen veroorzaakt bij jongens en jonge mannen. Deze ziekte komt voor bij 1 op de 10.000-30.000. Deze erfelijke aandoening wordt veroorzaakt door pathogene varianten in één enkel gen, namelijk het Retinoschisine 1 (RS1). Dit gen codeert voor het retinoschisine-eiwit. Pathologische varianten van retinoschisine leiden tot verlies van de integriteit van het netvlies, resulterend in de karakteristieke cystoïde vloeistofophopingen (CFC). Vanaf jonge leeftijd ervaren XLRS-patiënten een geleidelijke verslechtering van het gezichtsvermogen. Bij patiënten van middelbare leeftijd kan XLRS echter in verband worden gebracht met maculaire atrofie vanwege de samenvloeiing van de cystoïde laesies. Er is nog geen permanente behandeling beschikbaar voor XLRS-patiënten. Momenteel onderzoeken twee verschillende fase I/II-studies de veiligheid en effectiviteit van subretinale gentherapie. Om vóór gentherapie een optimale toestand van het netvlies te creëren, mag CFC, een kenmerk van XLRS, niet aanwezig zijn. Topische en orale koolzuuranhydrase II-remmers worden gebruikt om CME te bestrijden. Dit medicijn wordt nog steeds off-label voorgeschreven voor verschillende erfelijke netvliesdystrofieën. Bijgevolg bestaat er geen behandelingsregime voor het voorschrijven van acetazolamide aan XLRS-patiënten. Een grondig begrip van de veiligheid en werkzaamheid van acetazolamide bij het verminderen van de centrale foveale dikte bij XLRS-patiënten is vereist voordat toekomstige gentherapie kan worden toegepast.

Het voorgestelde onderzoek is een door de onderzoeker geïnitieerd, prospectief, experimenteel onderzoek in één centrum, bestaande uit zeven bezoeken op 2, 4, 12, 16, 20 en 32 weken na het basisevaluatiebezoek. Tijdens elk bezoek zullen de deelnemers verschillende oogheelkundige metingen uitvoeren. In dit onderzoek worden deelnemers met XLRS gerandomiseerd in een behandelings- of controlegroep. De nulhypothese van deze studie is dat acetazolamide de centrale foveale dikte effectief vermindert bij patiënten met XLRS en hun visuele functie aanzienlijk verbetert. De alternatieve hypothese is dat acetazolamide de centrale foveale dikte bij patiënten met XLRS niet effectief vermindert en geen significante invloed heeft op hun visuele functie. Het succes van de behandeling zal niet alleen gebaseerd zijn op anatomische verbetering, maar ook op functionele eindpunten, die het belangrijkst zijn vanuit het perspectief van de patiënt. Het onderzoek duurt 32 weken per deelnemer. Elke deelnemer komt zeven keer fysiek langs. Het gehele onderzoek duurt max. 24 maanden. De onderzoeken en het aantal bezoeken worden tot een minimum beperkt. In tegenstelling tot de klinische zorg krijgen de deelnemers onderzoeken die bestaan ​​uit een uitgebreidere meting van de gezichtsscherpte, microperimetrie en een vragenlijst. Deze extra onderzoeken zijn nodig om de functionele zichtgerelateerde eindpunten van het onderzoek te evalueren.