AXIS-tutkimus: asetatsoliamidin teho kystoidisten nestekertymien hoidossa retinoskiisissä (AXIS)
Tuleva kliininen tutkimus asetatsolamidin tehokkuuden arvioimiseksi kystoidisten nestekertymien hoidossa retinoskiisissä: AXIS-tutkimus
X-linked retinoschisis (XLRS) on harvinainen perinnöllinen silmäsairaus, joka aiheuttaa peruuttamatonta näönmenetystä pojilla ja nuorilla miehillä. Tätä tautia esiintyy yhdellä 10 000-30 000:sta. Tämän perinnöllisen tilan aiheuttavat patogeeniset variantit yhdessä geenissä, nimittäin Retinoskisiini 1:ssä (RS1). Tämä geeni koodaa retinoskisiiniproteiinia. Retinoskisiinin patologiset variantit johtavat verkkokalvon eheyden menettämiseen, mikä johtaa tyypillisiin kystoidisen nesteen kerääntymiseen (CFC). Nuoresta iästä lähtien XLRS-potilaat kokevat asteittaista näön heikkenemistä. Keski-ikäisillä potilailla XLRS voi kuitenkin liittyä makulan atrofiaan kystoidivaurioiden yhtymän vuoksi. XLRS-potilaille ei ole vielä saatavilla pysyvää hoitoa. Tällä hetkellä kaksi eri vaiheen I/II tutkimusta tutkivat verkkokalvon alaisen geenihoidon turvallisuutta ja tehokkuutta. Verkkokalvon optimaalisen tilan luomiseksi ennen geeniterapiaa CFC:tä, joka on XLRS:n tunnusmerkki, ei pitäisi olla läsnä. Paikallisia ja oraalisia hiilihappoanhydraasi II:n estäjiä käytetään CME:n torjuntaan. Tätä lääkettä on edelleen määrätty erilaisten perinnöllisten verkkokalvon dystrofioiden hoitoon. Tästä syystä XLRS-potilaille ei ole olemassa hoito-ohjelmaa asetatsolamidin määräämiseksi. Ennen tulevan geeniterapian soveltamista vaaditaan perusteellinen ymmärrys asetatsolamidin turvallisuudesta ja tehosta fovean keskipaksuuden vähentämisessä XLRS-potilailla.
Ehdotettu tutkimus on tutkijan aloittama, yhden keskuksen, prospektiivinen, kokeellinen tutkimus, joka koostuu seitsemästä käynnistä 2, 4, 12, 16, 20 ja 32 viikon kuluttua lähtötilanteen arviointikäynnistä. Jokaisen käynnin aikana osallistujat tekevät useita oftalmologisia mittauksia. Tässä tutkimuksessa XLRS-potilaat satunnaistetaan joko hoito- tai kontrolliryhmään. Tämän tutkimuksen nollahypoteesi on, että asetatsolamidi vähentää tehokkaasti fovean keskipaksuutta XLRS-potilailla ja parantaa merkittävästi heidän näkökykyään. Vaihtoehtoinen hypoteesi on, että asetatsolamidi ei vähennä tehokkaasti foveaalin keskipaksuutta XLRS-potilailla eikä sillä ole merkittävää vaikutusta heidän näkötoimintoihinsa. Hoidon onnistuminen ei perustu ainoastaan anatomiseen paranemiseen, vaan myös toiminnallisiin päätepisteisiin, jotka ovat potilaan näkökulmasta tärkeimpiä. Tutkimus kestää 32 viikkoa per osallistuja. Jokainen osallistuja tulee fyysisesti seitsemälle vierailulle. Koko tutkimus kestää max. 24 kuukautta. Tutkimukset ja käyntien määrä vähennetään minimiin. Kliinisestä hoidosta poiketen osallistujat saavat tutkimuksia, jotka koostuvat laajemmasta näöntarkkuuden mittauksesta, mikroperimetriasta ja kyselylomakkeesta. Nämä ylimääräiset tutkimukset ovat tarpeen tutkimuksen toiminnallisiin näkemyksiin liittyvien päätepisteiden arvioimiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Noord-Holland
-
Amsterdam, Noord-Holland, Alankomaat, 1105AZ
- Amsterdam University Medical Centers
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on XLRS, joilla on SD-OCT:lla varmistettu kystoidisen nesteen kerääntyminen foveaan
- ovat valmiita käymään silmätutkimuksissa seitsemässä eri yhteydessä;
- heillä ei ole näköhäiriötä, joka liittyy myös merkittävästi muihin silmäsairauksiin XLRS:n lisäksi (esim. glaukooma, perforoiva trauma);
- heillä ei ole tunnettua (ei-)silmäsairautta/-häiriötä, joka voi vaikuttaa mittaustuloksiin.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea maksan vajaatoiminta
- Vaikea munuaisten vajaatoiminta
- Natriumin ja kaliumin ehtyminen
- Addisonin tauti
- Hyperkloreeminen asidoosi
- Cor pulmonale
- Krooninen ei-kongestiivinen sulkukulmaglaukooma
- Asetatsolamidin käyttö
- Tunnettu allergia tai intoleranssi silmäpuudutettaville silmätippoille, oksibuprokaiinille 0,4 % tai mydriaattisille tropikamidille 0,5 % ja/tai fenyyliefriinille 5 %;
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ei väliintuloa: Ohjausryhmä
|
|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Hoitoryhmän potilaat saavat kahdesti päivässä 250 mg asetatsolamiditabletin 16 viikon ajan.
Viikolla 16, tuloksista riippuen, hoidettu ryhmä lopettaa hoidon tai jatkaa pienemmällä annoksella kahdesti vuorokaudessa 125 mg asetatsolamiditablettia 4 viikon ajan.
Viikolla 20, tuloksista riippuen, ensimmäinen hoidettu ryhmä jatkaa kahdesti vuorokaudessa 125 mg:n tabletilla tai palaa kahdesti vuorokaudessa 250 mg:n asetsolamiditabletille viikkoon 32 asti.
|
Tässä tutkimuksessa käytetty interventio on asetatsolamidi, joka kuuluu lääkeryhmään, joka tunnetaan hiilihappoanhydraasin estäjinä ja jota on käytetty muiden lääkkeiden kanssa korkean silmänpaineen hoitoon tietyntyyppisistä glaukoomasta. Hoitoryhmän potilaat saavat 250 milligrammaa oraalista asetatsolamidia kahdesti päivässä 16 viikon ajan. Hoitoryhmään satunnaistetut potilaat siirtyvät käyttämään 125 milligrammaa oraalista asetatsolamidia kahdesti vuorokaudessa vielä neljän viikon ajan, kun OCT:n fovealin keskipaksuus (CFT) pienenee ≥ 25 % arviointikäynnillä 16 viikkoa lähtötilanteen jälkeen. Nämä potilaat jatkavat tällä annoksella tutkimuksen loppuun asti, jolloin CFT on vakaa tai laskenut edelleen. Jos CFT on noussut OCT: ssä, he siirtyvät takaisin 250 milligrammaan oraalista asetatsolamidia kahdesti vuorokaudessa vielä 12 viikon ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Makulan rakenne spektrialueen optisella koherenssitomografialla arvioituna
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
Muutos keskusalikentän paksuudessa spektrialueen optisessa koherenssitomografiassa (SD-OCT).
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Näöntarkkuus arvioituna parhaiten korjatulla näöntarkkuudella
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
Muutos parhaiten korjatussa näöntarkkuudessa (BCVA).
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
|
Näöntarkkuus alhaisen luminanssin näöntarkkuudella arvioituna
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
Muutos matalan luminanssin näöntarkkuudessa (LLVA)
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
|
Visuaalinen toiminta mikroperimetrialla arvioituna
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
Muutos mikroperimetriassa.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
|
Koehenkilön ilmoittama näkötoiminto Michigan Retinal Degeneration Questionnairella (MRDQ) arvioituna.
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
Muutos toiminnallisen (vammaisuuden) pistemäärässä, theta-pisteessä (θ) mitatussa ominaisuudessa tai alueella.
Θ on keskitetty kehittäjien potilaspopulaation keskimääräiseen piirretasoon varianssilla 1, ja äärimmäiset Θ-arvot -3 ja + 3 osoittavat kunkin potilaan pienimmän ja suurimman näkövammaisuuden.
|
Muutos lähtötilanteesta viikkoon 32
|
|
Kystoidisen nestekeräilyn puuttuminen OCT-skannauksessa
Aikaikkuna: Arviointikäynneillä tutkimuksen aikana (arvioitu enintään 32 viikkoa)
|
Kystoidisen nestekeräilyn puuttuminen OCT-skannauksessa
|
Arviointikäynneillä tutkimuksen aikana (arvioitu enintään 32 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Camiel JF Boon, Prof. dr., Amsterdam UMC
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL80249.018.22
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .