El estudio AXIS: la eficacia de la acetazolamida para el tratamiento de colecciones de líquido cistoide en la retinosquisis (AXIS)

La retinosquisis ligada al cromosoma X (XLRS) es una rara enfermedad ocular hereditaria que causa pérdida irreversible de la visión en niños y hombres jóvenes. Esta enfermedad ocurre en 1 de cada 10.000-30.000. Esta condición hereditaria es causada por variantes patogénicas en un solo gen, a saber, la Retinoschisin 1 (RS1). Este gen codifica la proteína retinosquisina. Las variantes patológicas de la retinosquisina provocan la pérdida de la integridad de la retina, lo que da lugar a las características colecciones de líquido cistoide (CFC). Desde una edad temprana, los pacientes XLRS experimentan un deterioro gradual de la visión. Sin embargo, en pacientes de mediana edad, XLRS puede estar asociado con atrofia macular debido a la confluencia de las lesiones cistoideas. Aún no hay ningún tratamiento permanente disponible para los pacientes con XLRS. Actualmente, dos estudios diferentes de fase I/II están investigando la seguridad y eficacia de la terapia génica subretiniana. Para crear una condición retiniana óptima antes de la terapia génica, no debe estar presente CFC, un sello distintivo de XLRS. Los inhibidores de la anhidrasa carbónica II tópicos y orales se utilizan para combatir la CME. Este medicamento todavía no está indicado en la etiqueta para diversas distrofias retinianas hereditarias. En consecuencia, no existe un régimen de tratamiento para prescribir acetazolamida a pacientes con XLRS. Se requiere una comprensión profunda de la seguridad y eficacia de la acetazolamida para reducir el grosor foveal central en pacientes con XLRS antes de aplicar una futura terapia génica.

El estudio propuesto es un estudio experimental, prospectivo, unicéntrico, iniciado por un investigador que consta de siete visitas a las 2, 4, 12, 16, 20 y 32 semanas después de la visita de evaluación inicial. Durante cada visita, los participantes realizarán varias mediciones oftalmológicas. En este estudio, los participantes con XLRS serán asignados aleatoriamente a un grupo de tratamiento o de control. La hipótesis nula de este estudio es que la acetazolamida reduce eficazmente el espesor foveal central en pacientes con XLRS y mejora significativamente su función visual. La hipótesis alternativa es que la acetazolamida no reduce eficazmente el espesor foveal central en pacientes con XLRS y no tiene un impacto significativo en su función visual. El éxito del tratamiento se basará no sólo en la mejora anatómica, sino también en los criterios de valoración funcionales, que son los más importantes desde la perspectiva del paciente. El estudio tendrá una duración de 32 semanas por participante. Cada participante vendrá físicamente durante siete visitas. Todo el estudio tendrá una duración máx. 24 meses. Los exámenes y el número de visitas se reducen al mínimo. A diferencia de la atención clínica, los participantes reciben exámenes que consisten en una medición más extensa de la agudeza visual, microperimetría y un cuestionario. Estos exámenes adicionales son necesarios para evaluar los criterios de valoración funcionales del estudio relacionados con la visión.