Die AXIS-Studie: Die Wirksamkeit von Acetazolamid zur Behandlung von zystoiden Flüssigkeitsansammlungen bei Retinoschisis (AXIS)

Die X-chromosomale Retinoschisis (XLRS) ist eine seltene erbliche Augenerkrankung, die bei Jungen und jungen Männern zu irreversiblem Sehverlust führt. Diese Krankheit tritt bei 1 von 10.000 bis 30.000 Menschen auf. Diese Erbkrankheit wird durch pathogene Varianten in einem einzigen Gen verursacht, nämlich dem Retinoschisin 1 (RS1). Dieses Gen kodiert für das Retinoschisin-Protein. Pathologische Varianten von Retinoschisin führen zum Verlust der Netzhautintegrität, was zu den charakteristischen zystoiden Flüssigkeitsansammlungen (CFC) führt. Bereits in jungen Jahren kommt es bei XLRS-Patienten zu einer allmählichen Verschlechterung des Sehvermögens. Bei Patienten mittleren Alters kann XLRS jedoch aufgrund der Konfluenz der zystoiden Läsionen mit einer Makulaatrophie einhergehen. Für XLRS-Patienten gibt es noch keine dauerhafte Behandlung. Derzeit untersuchen zwei verschiedene Phase-I/II-Studien die Sicherheit und Wirksamkeit der subretinalen Gentherapie. Um vor der Gentherapie einen optimalen Netzhautzustand zu schaffen, sollte FCKW, ein Kennzeichen von XLRS, nicht vorhanden sein. Zur Bekämpfung von CME werden topische und orale Carboanhydrase-II-Hemmer eingesetzt. Dieses Medikament wird bei verschiedenen erblichen Netzhautdystrophien immer noch off-label verschrieben. Folglich gibt es kein Behandlungsschema für die Verschreibung von Acetazolamid an XLRS-Patienten. Vor der Anwendung einer zukünftigen Gentherapie ist ein umfassendes Verständnis der Sicherheit und Wirksamkeit von Acetazolamid bei der Reduzierung der zentralen Foveadicke bei XLRS-Patienten erforderlich.

Bei der vorgeschlagenen Studie handelt es sich um eine vom Forscher initiierte, monozentrische, prospektive, experimentelle Studie, die aus sieben Besuchen 2, 4, 12, 16, 20 und 32 Wochen nach dem Basisbewertungsbesuch besteht. Bei jedem Besuch führen die Teilnehmer mehrere ophthalmologische Messungen durch. In dieser Studie werden Teilnehmer mit XLRS randomisiert entweder einer Behandlungs- oder einer Kontrollgruppe zugeteilt. Die Nullhypothese dieser Studie ist, dass Acetazolamid die Dicke der zentralen Fovea bei Patienten mit XLRS wirksam reduziert und ihre Sehfunktion deutlich verbessert. Die alternative Hypothese ist, dass Acetazolamid die Dicke der zentralen Fovea bei Patienten mit XLRS nicht wirksam reduziert und keinen signifikanten Einfluss auf ihre Sehfunktion hat. Der Behandlungserfolg basiert nicht nur auf anatomischen Verbesserungen, sondern auch auf funktionellen Endpunkten, die aus Sicht des Patienten am wichtigsten sind. Die Studie dauert 32 Wochen pro Teilnehmer. Jeder Teilnehmer kommt zu sieben Besuchen persönlich vorbei. Die gesamte Studie dauert max. 24 Monate. Die Untersuchungen und Besuchszahlen werden auf ein Minimum reduziert. Im Gegensatz zur klinischen Betreuung erhalten die Teilnehmer Untersuchungen, die aus einer umfangreicheren Messung der Sehschärfe, Mikroperimetrie und einem Fragebogen bestehen. Diese zusätzlichen Untersuchungen sind erforderlich, um die funktionellen sehbezogenen Endpunkte der Studie zu bewerten.