O estudo AXIS: a eficácia da acetazolamida no tratamento de coleções de fluido cistóide na retinosquise (AXIS)

A retinosquise ligada ao X (XLRS) é uma doença ocular hereditária rara que causa perda irreversível da visão em meninos e homens jovens. Esta doença ocorre em 1 em 10.000-30.000. Esta condição hereditária é causada por variantes patogênicas em um único gene, nomeadamente a retinosquisina 1 (RS1). Este gene codifica a proteína retinosquisina. Variantes patológicas da retinosquisina levam à perda da integridade da retina, resultando nas características coleções de líquido cistóide (CFC). Desde tenra idade, os pacientes com XLRS apresentam uma deterioração gradual da visão. Em pacientes de meia-idade, entretanto, a XLRS pode estar associada à atrofia macular devido à confluência das lesões cistóides. Nenhum tratamento permanente está ainda disponível para pacientes com XLRS. Atualmente, dois estudos diferentes de fase I/II estão investigando a segurança e a eficácia da terapia genética sub-retiniana. Para criar condições retinais ideais antes da terapia genética, o CFC, uma marca registrada do XLRS, não deve estar presente. Inibidores tópicos e orais da anidrase carbônica II são usados ​​para combater a EMC. Este medicamento ainda é prescrito off-label para várias distrofias retinianas hereditárias. Consequentemente, não existe um regime de tratamento para prescrever acetazolamida a pacientes com XLRS. É necessária uma compreensão completa da segurança e eficácia da acetazolamida na redução da espessura foveal central em pacientes com XLRS antes de aplicar futura terapia genética.

O estudo proposto é um estudo experimental, prospectivo, de centro único, iniciado pelo investigador, que consiste em sete visitas em 2, 4, 12, 16, 20 e 32 semanas após a visita de avaliação inicial. Durante cada visita, os participantes realizarão diversas medições oftalmológicas. Neste estudo, os participantes com XLRS serão randomizados em um grupo de tratamento ou controle. A hipótese nula deste estudo é que a acetazolamida reduz efetivamente a espessura foveal central em pacientes com XLRS e melhora significativamente sua função visual. A hipótese alternativa é que a acetazolamida reduz de forma não eficaz a espessura foveal central em pacientes com XLRS e não tem impacto significativo na sua função visual. O sucesso do tratamento será baseado não apenas na melhoria anatômica, mas também nos desfechos funcionais, que são mais importantes do ponto de vista do paciente. O estudo durará 32 semanas por participante. Cada participante virá fisicamente para sete visitas. Todo o estudo durará no máximo. 24 meses. Os exames e o número de consultas são reduzidos ao mínimo. Diferentemente do atendimento clínico, os participantes recebem exames que consistem em medição mais extensa de acuidade visual, microperimetria e questionário. Esses exames extras são necessários para avaliar os desfechos funcionais do estudo relacionados à visão.